董士海 張 剛 陳關(guān)領(lǐng)

河南省信陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 464000

胃癌為常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤,由于早期癥狀不明顯,多數(shù)患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)已為晚期或進(jìn)展期,生存預(yù)后較差。隨影像檢查技術(shù)的發(fā)展,放大內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)(Magnifying endoscopy and narrow band imaging,ME-NBI)逐漸應(yīng)用于胃癌篩查,可通過窄帶光譜辨別消化道黏膜病變,結(jié)合放大內(nèi)鏡提高顯示效果[1]。此外,部分血清腫瘤標(biāo)志物亦用于胃癌篩查,糖類抗原724(Carbohydrate antigen 724,CA724)是高分子糖蛋白抗原,隨胃癌患者病情進(jìn)展呈升高趨勢(shì);組織多肽特異性抗原(Tissue polypeptide-specific antigen,TPS)表達(dá)水平與腫瘤活性有關(guān),可用于臨床診斷[2-3]。為進(jìn)一步提高胃癌檢出率,本研究創(chuàng)新性聯(lián)合ME-NBI與CA724、TPS檢測(cè)應(yīng)用于胃癌篩查,并分析胃癌不同臨床病理特征與血清CA724、TPS水平的關(guān)系,旨在為胃癌與癌前病變的篩查提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取2021年5月—2022年2月我院收治的106例疑似胃癌患者,按內(nèi)鏡及病理確診分為癌前病變組(74例)、胃癌組(32例),另選取212例健康體檢者為對(duì)照組。癌前病變組男38例,女36例,年齡38～59歲,平均年齡(48.34±5.16)歲;異型增生41例,萎縮腸化33例;胃癌組男19例,女13例,年齡39～61歲,平均年齡(50.06±5.22)歲;對(duì)照組男110例,女102例,年齡37～60歲,平均年齡(48.92±5.13)歲。各組基線資料均衡可比(P>0.05),本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)胃癌臨床診療指南(2021版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)手術(shù)病理檢查確診;(2)接受ME-NBI檢查;(3)檢查前1周無非甾體類藥物用藥史;(4)術(shù)前未接受抗癌治療;(5)患者及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有消化道梗阻、急性上消化道出血;(2)存在凝血功能障礙;(3)胃或十二指腸手術(shù)史;(4)近期存在急性感染;(5)存在重要臟器病變;(6)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 ME-NBI檢查。疑似胃癌患者均于檢查前禁食禁水8h以上,檢查前0.5h口服10ml鹽酸達(dá)克羅寧膠漿。經(jīng)常規(guī)白光內(nèi)鏡檢查,明確病灶位置,行ME-NBI檢查逐級(jí)放大病灶,觀察病灶與周圍組織間是否有界線,觀察病灶黏膜表層形態(tài)及膜下微血管形態(tài),于病灶異常表現(xiàn)最明顯處取材2塊病理標(biāo)本。均由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師進(jìn)行檢查,胃黏膜下微血管形態(tài)分為規(guī)則、不規(guī)則、微血管消失;胃黏膜表層形態(tài)分為規(guī)則、不規(guī)則、胃黏膜結(jié)構(gòu)消失。判定標(biāo)準(zhǔn):(1)胃黏膜表層形態(tài)不規(guī)則或胃黏膜結(jié)構(gòu)消失;(2)胃黏膜下微血管不規(guī)則或微血管消失;滿足上述任一條即可診斷為胃癌。

1.3.2 血清CA724、TPS檢測(cè)。均于入組后第2天采集4ml空腹靜脈血,以12cm半徑離心(3 000r/min,10min)取血清,采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定各組血清CA724水平,以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清TPS水平。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn):CA724>6.8U/ml為陽(yáng)性,TPS>80.8U/ml為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一項(xiàng)陽(yáng)性則判定為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌的征象,包括不規(guī)則表層腺管、腺間距增大、有邊界線、不規(guī)則黏膜微血管。(2)對(duì)比各組血清CA724、TPS水平。(3)分析不同臨床病理特征與胃癌組血清CA724、TPS水平的關(guān)系(TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。(4)對(duì)比不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷結(jié)果。(5)對(duì)比不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌征象對(duì)比 胃癌組有邊界線、腺間距增大、不規(guī)則表層腺管、不規(guī)則黏膜微血管的比例高于癌前病變組(P<0.05),見表1。

表1 ME-NBI檢查中癌前病變與胃癌征象對(duì)比[n(%)]

2.2 各組血清CA724、TPS水平對(duì)比 癌前病變組、胃癌組血清CA724、TPS水平均高于對(duì)照組(P<0.05),胃癌組血清CA724、TPS水平高于癌前病變組(P<0.05),見表2。

表2 各組血清CA724、TPS水平對(duì)比

2.3 胃癌組不同病理特征患者血清CA724、TPS水平對(duì)比 TNM Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清CA724、TPS水平均高于TNMⅠ～Ⅱ期、高/中分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05),見表3。

表3 胃癌組不同病理特征患者血清CA724、TPS水平對(duì)比

2.4 不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷結(jié)果對(duì)比 ME-NBI檢查及血清CA724、TPS檢測(cè)聯(lián)合診斷出胃癌33例,癌前病變73例,見表4。

表4 不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷結(jié)果對(duì)比

2.5 不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷效能對(duì)比 ME-NBI檢查及血清CA724、TPS檢測(cè)聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度高于兩種檢查方式單一診斷,漏診率低于兩種檢查方式單一診斷(P<0.05),見表5。

表5 不同檢查方式對(duì)癌前病變及胃癌的診斷效能對(duì)比(%)

3 討論

胃癌及癌前病變的早期篩查對(duì)預(yù)防、治療、改善患者預(yù)后意義重大,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,胃癌早期經(jīng)手術(shù)治療,術(shù)后5年生存率可達(dá)90%;隨著確診時(shí)間推移,當(dāng)腫瘤病灶侵襲至肌層、進(jìn)展期、侵襲至漿膜層,術(shù)后5年生存率隨之降為50%～60%、30%～40%、<20%[5-6]。因此,提高胃癌早期檢出率是預(yù)防疾病進(jìn)展、提高患者生存率的關(guān)鍵。

ME-NBI通過短波長(zhǎng)及窄頻帶可增加病灶黏膜表層形態(tài)圖像清晰度,將病灶局部放大約80倍,準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤邊緣,更加細(xì)微顯示胃黏膜萎縮、腸化、異型增生等微血管形態(tài),且靶向活檢可提高診斷符合率[7-8]。本研究通過對(duì)比胃癌與癌前病變患者的ME-NBI檢查征象得出:胃癌組有邊界線、腺間距增大、不規(guī)則表層腺管、不規(guī)則黏膜微血管的比例高于癌前病變組(P<0.05);即可將上述征象作為ME-NBI檢查中胃癌的典型表現(xiàn)。CA724是檢測(cè)胃癌與各種消化道腫瘤及的非特異性癌胚抗原物質(zhì),在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢腫瘤等惡性腫瘤中過度表達(dá)[9]。徐翠香等[10]研究表明,CA724在胃癌患者中異常表達(dá),且與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)。不同疾病進(jìn)展情況、臨床病理特征胃癌患者血清CA724水平差異明顯(P<0.05),可作為胃癌與癌前病變篩查的可靠指標(biāo)。既往研究中,TPS在肺癌診斷中具有一定診斷作用[11-12]。正常機(jī)體細(xì)胞中TPS含量較少,主要表達(dá)于泌尿生殖細(xì)胞、肝細(xì)胞等組織,其水平與腫瘤活性相關(guān),在腫瘤患者在上皮源性腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移過程中TPS高水平表達(dá)并釋放進(jìn)入血液循環(huán),可反映腫瘤細(xì)胞增殖、分化狀況[13-14]。曾洪偉等學(xué)者[15]將TPS應(yīng)用于胃癌研究,數(shù)據(jù)顯示化療前胃癌患者TPS(155.95±36.65)U/L,化療后TPS水平降至(63.33±19.35)U/L,下降趨勢(shì)明顯。本研究顯示,血清TPS水平比較:胃癌組>癌前病變組>對(duì)照組,且不同TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清CA724、TPS水平差異明顯(P<0.05);進(jìn)一步驗(yàn)證TPS參與胃癌患者病情發(fā)生、進(jìn)展,有望成為胃癌、癌前病變篩查及后續(xù)療效評(píng)估的血清學(xué)有效指標(biāo)。但血清CA724、TPS單獨(dú)檢測(cè)用于胃癌與癌前病變篩查的診斷準(zhǔn)確率較低,臨床多采用多項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行疾病診斷,本研究聯(lián)合檢測(cè)血清CA724、TPS水平,并創(chuàng)新性聯(lián)合ME-NBI檢查,相對(duì)比ME-NBI檢查、血清CA724、TPS檢測(cè)單一診斷,二者聯(lián)合可提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度,減少漏診(P<0.05),能為胃癌和癌前病變的早期診斷提供更為清晰的圖像支持,以進(jìn)一步提高胃癌與癌前病變篩查準(zhǔn)確率,利于制訂胃癌治療方案及評(píng)估療效,對(duì)盡早診治、改善患者預(yù)后具有積極意義。

綜上所述,ME-NBI聯(lián)合CA724、TPS檢測(cè)篩查胃癌與癌前病變的準(zhǔn)確度、靈敏度較高,二者聯(lián)合應(yīng)用可結(jié)合影像學(xué)征象與不同臨床病理特征血清學(xué)變化,進(jìn)一步提高胃癌與癌前病變篩查的診斷效能。