王志尚 薛蘭輝 王 佳

延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科一病區(qū),陜西省延安市 716099

膠質(zhì)瘤是以頭痛、癲癇及神經(jīng)障礙為主要癥狀的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤[1]。有研究表明我國(guó)膠質(zhì)瘤發(fā)病率為(5～8)/10萬(wàn),5年病死率位列全身腫瘤第3位,僅次于胰腺癌及肺癌[2]。目前臨床以手術(shù)切除為首要手段,但膠質(zhì)瘤病灶所處方位特殊,浸潤(rùn)程度高,肉眼難以區(qū)分病灶邊界,經(jīng)手術(shù)難以完全清除病灶,且因術(shù)中牽拉、電凝操作還可引發(fā)術(shù)后繼發(fā)性腦損傷,引起神經(jīng)功能異常,進(jìn)而影響療效,并導(dǎo)致預(yù)后不佳[3]。由此,及時(shí)評(píng)估膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷程度可預(yù)判療效及預(yù)后效果,故尋求特異性標(biāo)志物為現(xiàn)今研究主要方向。目前,GFAP陽(yáng)性表達(dá)用于膠質(zhì)瘤分級(jí)程度反映獲有可靠證據(jù)[4],在微觀水平上可對(duì)神經(jīng)局部代謝情況有一定反映。而白細(xì)胞介素-10(IL-10)主要發(fā)揮免疫抑制作用,可參與膠質(zhì)瘤的發(fā)生及進(jìn)展[5]。監(jiān)測(cè)IL-10水平變化可較好反映創(chuàng)傷性腦損傷、缺血性腦卒中等神經(jīng)損傷。故將GFAP、IL-10用于膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷評(píng)估具有可行,現(xiàn)以此為切入點(diǎn)開(kāi)展研究,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取本院于2020年12月—2022年12月收治的72例膠質(zhì)瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018年版)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6],且經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確立為膠質(zhì)瘤;(2)首診患者,均擇期接受腫瘤切除術(shù);(3)均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在顱腦外傷史;(2)合并腦梗死;(3)既往進(jìn)行放化療治療;(4)肝腎功能重度不全;(5)凝血功能?chē)?yán)重障礙;(6)精神認(rèn)知異常。按格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS,包括語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)及睜眼3個(gè)維度,總分15分,評(píng)分越高,腦損傷程度越輕)評(píng)估術(shù)后腦損傷,根據(jù)腦損傷程度分為輕度組(n=24,GCS評(píng)分12～14分)及中重度組(n=48,GCS評(píng)分3～11分)。其中,輕度組:男16例,女8例;年齡34～69(50.24±7.56)歲;病理分級(jí):Ⅰ級(jí)3例、Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)11例。中重度組:男29例,女19例;年齡32～70(52.45±7.49)歲;病理分級(jí):Ⅰ級(jí)0例、Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)28例。兩組性別、年齡及病理分級(jí)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 患者經(jīng)入院后擇期進(jìn)行腫瘤切除術(shù)。經(jīng)全身麻醉完畢后開(kāi)顱將骨瓣去除,使病灶及周?chē)?rùn)組織充分暴露,在顯微鏡輔助下開(kāi)展腫瘤切除術(shù),應(yīng)基于功能區(qū)保護(hù)前提下盡最大限度切除病灶,待手術(shù)完畢后予以常規(guī)止血,對(duì)硬腦膜及頭皮逐層縫合。

1.3 觀察指標(biāo) 收集患者術(shù)前(T0)、術(shù)后3d(T1)及術(shù)后7d(T2)外周血5ml,經(jīng)離心處理后(3 000r/min,10min)采集血清以備檢測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定IL-10、GFAP,試劑由武漢華美生物公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-10、GFAP水平比較 與T0時(shí)點(diǎn)比較,兩組IL-10、GFAP水平呈先上升后下降趨勢(shì)(P<0.05);兩組T0時(shí)點(diǎn)IL-10、GFAP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);于T1、T2時(shí)點(diǎn),中重度組IL-10、GFAP水平均高于輕度組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-10、GFAP水平比較

2.2 Pearson分析血清IL-10、GFAP與GCS的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示:T0時(shí)點(diǎn)血清IL-10、GFAP與GCS無(wú)相關(guān)性(P>0.05),T1、T2時(shí)點(diǎn)血清IL-10、GFAP與GCS均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 術(shù)后3d血清IL-10、GFAP單一及聯(lián)合對(duì)術(shù)后腦損傷嚴(yán)重程度評(píng)估價(jià)值 經(jīng)ROC曲線顯示:血清IL-10、GFAP單一評(píng)估膠質(zhì)瘤患者術(shù)后腦損傷有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,AUC值依次為0.756、0.752,血清IL-10、GFAP聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高,AUC值為0.859,靈敏度、特異度依次為91.67%、66.67%,見(jiàn)表3、圖1。

圖1 術(shù)后3d血清IL-10、GFAP單一及聯(lián)合預(yù)測(cè)術(shù)后腦損傷嚴(yán)重程度ROC結(jié)果

表3 術(shù)后3d血清IL-10、GFAP單一及聯(lián)合對(duì)術(shù)后腦損傷嚴(yán)重程度評(píng)估價(jià)值

3 討論

膠質(zhì)瘤主要來(lái)源于神經(jīng)膠質(zhì)、室管膜等神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞,系臨床難治性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。因病灶主要發(fā)生于神經(jīng)外胚層,且具有高侵襲性,可呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),進(jìn)而對(duì)周?chē)窠?jīng)形成壓迫誘發(fā)腦水腫、顱內(nèi)壓升高及相關(guān)炎癥反應(yīng),最終加重腦組織損傷[7]。在運(yùn)用腫瘤切除術(shù)時(shí)因病灶與周?chē)ＤX組織邊界界定困難,為最大限度保護(hù)正常腦組織及血管,通常情況下病灶難以完全切除,且受術(shù)中牽拉、電凝等手術(shù)操作及機(jī)體應(yīng)激、術(shù)后顱內(nèi)水腫、出血等因素影響,還可導(dǎo)致術(shù)后腦損傷加重。由此,準(zhǔn)確評(píng)估術(shù)后腦損傷情況對(duì)于手術(shù)療效評(píng)定至關(guān)重要。

鑒于目前多采用GCS量表評(píng)估患者意識(shí)形態(tài),因主觀性較強(qiáng),且干擾因素較多,在評(píng)估過(guò)程中存在較大偏差,難以準(zhǔn)確把握術(shù)后腦損傷嚴(yán)重程度,進(jìn)而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不利影響[8]。而GFAP作為膠質(zhì)瘤標(biāo)志蛋白,可行使細(xì)胞增殖分化、血腦屏障保護(hù)、神經(jīng)遞質(zhì)平衡及自噬等多項(xiàng)生物學(xué)功能,且有研究證實(shí)患者因創(chuàng)傷或腫瘤致使神經(jīng)功能受損時(shí),GFAP可呈異常高表達(dá)[9]。本文結(jié)果顯示:相比于T0時(shí)點(diǎn),兩組T1、T2時(shí)點(diǎn)GFAP呈先上升后下降趨勢(shì)。具體分析:膠質(zhì)瘤疾病發(fā)生后,隨病灶細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,可破壞腫瘤周?chē)X屏障致使GFAP透過(guò)屏障流入血液呈異常高水平,經(jīng)手術(shù)切除腫瘤組織后負(fù)荷減少或消失,膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌減少,GFAP理應(yīng)下降,但術(shù)后3d GFAP水平上升,原因在于此時(shí)期以腫瘤切除術(shù)的不良影響占據(jù)主要地位,在實(shí)施手術(shù)切除病灶過(guò)程中可損傷局部正常腦組織形成腦水腫,進(jìn)而加重腦損傷。但隨時(shí)間推移,顱內(nèi)水腫情況得以恢復(fù), 由此導(dǎo)致GFAP降低,且較術(shù)前GFAP更低,可見(jiàn)手術(shù)獲有較佳療效。本文結(jié)果顯示:于T1、T2時(shí)點(diǎn),GFAP與GCS呈明顯負(fù)相關(guān),且GFAP單一預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷AUC值為0.752,靈敏度、特異度依次為83.33%、58.33%。表明GFAP用于評(píng)估膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。這與羅肖宇等[10]研究GFAP靈敏度、特異度依次為81.50%、76.8%有一定類(lèi)似。

IL-10不僅可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,且可對(duì)抗腫瘤因子及腫瘤細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制[11]。本文結(jié)果顯示:相比于T0時(shí)點(diǎn),兩組T1、T2時(shí)點(diǎn)IL-10呈先上升后下降趨勢(shì)。原因在于腫瘤切除術(shù)后短時(shí)間腦損傷加重,故IL-10于術(shù)后3d有所上升,而隨時(shí)間延長(zhǎng),手術(shù)效果逐步顯現(xiàn),因腫瘤組織被切除,病灶細(xì)胞合成減少,由此機(jī)體炎癥反應(yīng)有所減輕,且術(shù)后繼發(fā)性腦損傷逐步恢復(fù),故于術(shù)后7d顯著降低,并低于術(shù)前IL-10水平。本文結(jié)果顯示:于T1、T2時(shí)點(diǎn),IL-10與GCS呈明顯負(fù)相關(guān),且IL-10單一預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷AUC值為0.756,靈敏度、特異度依次為75.00%、66.67%。提示膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷亦可采用IL-10評(píng)估。

因膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷可由多因素、多機(jī)制造成,IL-10、GFAP可發(fā)揮協(xié)同作用共同參與膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷發(fā)生。本文結(jié)果顯示:IL-10、GFAP聯(lián)合評(píng)估膠質(zhì)瘤術(shù)后腦損傷預(yù)測(cè)價(jià)值最高,AUC值為0.859,靈敏度、特異度依次為91.67%、66.67%。據(jù)此可知?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)IL-10、GFAP變化(尤以術(shù)后3d最為關(guān)鍵)可及時(shí)掌握膠質(zhì)瘤患者術(shù)后臨床效果,以便為后續(xù)治療提供可靠指導(dǎo)。

綜上所述,IL-10、GFAP變化與膠質(zhì)瘤患者術(shù)后腦損傷有密切關(guān)聯(lián),且對(duì)腦損傷嚴(yán)重程度評(píng)估有一定價(jià)值,尤以聯(lián)合評(píng)估效能最佳。