李小飛 崔昶舉

河南省周口市婦幼保健院(周口市兒童醫(yī)院) 466000

過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是一種侵犯皮膚、器官細(xì)小動(dòng)脈/毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎,發(fā)病率為(11.8～13.4)/10萬(wàn)[1]。90% HSP患兒發(fā)病年齡低于10歲,其主要表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛、腹痛,臨床特征為非血小板減少性皮膚出血性皮疹、腎損害、胃腸道出血,20%～55%的患兒可發(fā)展為紫癜性腎炎[2]。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑,可抑制胃泌素、乙酰膽堿、T淋巴細(xì)胞H2受體,提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞作用,減輕皮膚損害[3]。西替利嗪屬于高選擇性組胺H1受體拮抗劑,可抑制炎性反應(yīng)、毛細(xì)血管通透性,降低高反應(yīng)性,有效緩解血管炎性反應(yīng),促進(jìn)胃酸分泌,改善機(jī)體免疫功能[4]。本文主要探討西替利嗪滴劑聯(lián)合西咪替丁注射液治療HSP患兒的療效及對(duì)免疫失衡狀態(tài)、炎性細(xì)胞因子的影響,為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年12月本院收治的100例HSP患兒為觀察對(duì)象,采用奇偶數(shù)分組法分為單一組和聯(lián)合組,各50例。單一組:男28例、女22例,年齡3～8(5.43±0.58)歲,病程5～11(8.16±0.74)d,病理類型:皮膚型33例、混合型17例。聯(lián)合組:男32例、女18例,年齡3～9(5.51±0.62)歲,病程5～12(8.32±0.88)d,病理類型:皮膚型29例、混合型21例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];近期未服用影響免疫功能藥物者;家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):凝血功能障礙者;合并出血性疾病者;代謝、遺傳性疾病者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組予以基礎(chǔ)治療:靜脈滴注維生素C、抗組胺類藥物、奧美拉唑等。單一組給予西咪替丁注射液(三才石岐制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024418,規(guī)格:2ml∶0.2g)治療,20mg/(kg·d),2次/d,連續(xù)治療2周。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上予以西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000723,規(guī)格:10ml∶0.1g)口服治療,1ml/次,1次/d,連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]:治愈:尿常規(guī)、腎功能恢復(fù)正常,臨床癥狀完全消失;顯效:尿常規(guī)、腎功能基本正常,臨床癥狀基本消失;有效:尿常規(guī)、腎功能、臨床癥狀有所改善;無(wú)效:尿常規(guī)、腎功能、臨床癥狀未緩解甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀改善時(shí)間:包括腹痛、消化道/關(guān)節(jié)癥狀、皮疹。(3)免疫相關(guān)指標(biāo):采集兩組治療前后外周血3ml,使用FACS Calibur流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)輔助性T細(xì)胞(CD3+CD4+)、抑制性T細(xì)胞(CD3+CD8+)、B1a細(xì)胞(CD5+CD11b+CD19+)陽(yáng)性率。使用BS-350S全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份公司)檢測(cè)免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平。(4)炎性細(xì)胞因子水平:治療前后采集兩組空腹靜脈血5ml,離心(3 500r/min)5min后留取血清置于-80℃冰箱保存待測(cè)。ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-26(IL-26)、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α(TNF-α)水平,由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑盒。(5)血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)水平:ELISA法檢測(cè)血清白三烯B4(LTB4)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)、P-選擇素水平,上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供LTB4、P-選擇素檢測(cè)試劑盒,上海潤(rùn)裕生物科技有限公司提供TM檢測(cè)試劑盒。(6)不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括惡心、腹脹、嗜睡。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 單一組治愈7例、顯效6例、有效30例、無(wú)效7例;聯(lián)合組治愈18例、顯效17例、有效14例、無(wú)效1例。聯(lián)合組總有效率為98.00%(49/50),高于單一組的86.00%(43/50),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.891,P=0.027)。

2.2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較 聯(lián)合組臨床癥狀消退時(shí)間較單一組短(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較

2.3 兩組免疫相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組免疫相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CD3+CD4+高于治療前,CD3+CD8+、CD5+CD11b+CD19+及IgM、IgA、IgE水平低于治療前,且聯(lián)合組改善幅度大于單一組(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前兩組IL-8、IL-26、TNF-α水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。相較于治療前,治療后兩組IL-8、IL-26、TNF-α水平降低,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較

2.5 兩組血管內(nèi)皮損傷相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組LTB4、TM、P-選擇素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組LTB4、TM、P-選擇素水平低于治療前,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮損傷相關(guān)指標(biāo)比較

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 單一組惡心2例、腹脹1例、嗜睡1例;聯(lián)合組惡心3例、腹脹2例、嗜睡2例。聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%(7/50),與單一組的8.00%(4/50)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.919,P=0.338)。

3 討論

敏感個(gè)體受過(guò)敏原刺激后,B淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增,IgE含量增加,可引發(fā)系統(tǒng)性血管炎、全身性小血管炎性反應(yīng),同時(shí)炎性細(xì)胞、免疫細(xì)胞聚集可引起全身過(guò)敏反應(yīng),促使細(xì)胞分泌釋放蛋白酶、自由基,增強(qiáng)血管通透性。此外,抗原、抗體結(jié)合形成復(fù)合物堆積于血管壁,可激活補(bǔ)體,引起細(xì)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管壁炎性反應(yīng),進(jìn)而引起HSP。

西咪替丁可抑制血管、皮膚、T細(xì)胞表面H2組胺受體,增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng),降低小血管通透性,改善免疫性障礙所致腎損傷,降低胃酶活性,減輕胃黏膜損傷[7-8]。西替利嗪滴劑不易通過(guò)血—腦脊液屏障,其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)抑制作用,可阻滯特異性過(guò)敏變態(tài)反應(yīng),阻斷組胺激活的靶細(xì)胞,抑制嗜酸粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、炎性介質(zhì)釋放[9]。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于單一組,臨床癥狀消退時(shí)間短于單一組,表明聯(lián)合治療可提高HSP患兒治療效果,改善臨床癥狀。這與聯(lián)合治療抑制速發(fā)型/遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)有關(guān),其中西咪替丁可抑制T細(xì)胞表面H2組胺受體,西替利嗪滴劑可競(jìng)爭(zhēng)性與H1受體結(jié)合,減輕腎組織損傷。HSP免疫功能紊亂可導(dǎo)致血管發(fā)生炎性反應(yīng),造成血管內(nèi)皮損傷,T淋巴細(xì)胞亞群紊亂、B1a(CD5+)細(xì)胞比例異常可影響機(jī)體免疫功能,其在HSP等自身免疫病中發(fā)揮重要作用,抗原物質(zhì)刺激時(shí)B細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群失衡,促進(jìn)組織炎性介質(zhì)分泌量增多,進(jìn)而參與HSP發(fā)生發(fā)展過(guò)程[10]?？乖碳は翨細(xì)胞分泌免疫球蛋白,其與細(xì)胞表面受體結(jié)合后可參與HSP發(fā)生發(fā)展過(guò)程[11]。本文中,治療后聯(lián)合組CD3+CD4+高于單一組,CD3+CD8+、CD5+CD11b+CD19+及IgM、IgA、IgE水平低于單一組,表明聯(lián)合治療可進(jìn)一步增強(qiáng)HSP患兒免疫功能。西替利嗪可改善機(jī)體免疫功能紊亂狀況,并直接作用于靶細(xì)胞,降低血管通透性,減輕機(jī)體免疫損傷,由此推測(cè)在西咪替丁注射液治療基礎(chǔ)上應(yīng)用西替利嗪滴劑可協(xié)同發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,改善血管通透性,抑制全身變態(tài)反應(yīng),糾正體液免疫、細(xì)胞免疫失衡,有利于病情恢復(fù)。

IL-8、IL-26、TNF-α等炎性細(xì)胞因子與HSP發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),IL-8可促使白細(xì)胞聚集于HSP患兒血管周圍,造成血管炎性損傷,IL-26、TNF-α是由T輔助17細(xì)胞產(chǎn)生,可調(diào)節(jié)HSP體內(nèi)炎性、免疫反應(yīng)[12]。本文結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組IL-8、IL-26、TNF-α水平降低,表明聯(lián)合治療可共同抑制炎性反應(yīng),減輕組織/器官炎性損傷。西替利嗪可抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、白三烯多肽活性、白細(xì)胞遷移及聚集,可調(diào)節(jié)血管通透性,改善機(jī)體炎性環(huán)境,減輕黏膜水腫[13]。提示聯(lián)合治療可抑制炎性因子釋放、細(xì)小動(dòng)脈/毛細(xì)血管壁炎性反應(yīng),減輕小血管炎性損傷。LTB4可促使中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞黏附,增加炎性因子釋放量,造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,進(jìn)一步提高TM水平;血管內(nèi)皮損傷后基底膜暴露,引起血小板聚集,可激活凝血系統(tǒng),增加血小板活化因子釋放量,進(jìn)而提高P-選擇素水平[14]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組LTB4、TM、P-選擇素水平低于單一組,表明聯(lián)合治療可減輕血管內(nèi)皮損傷。其作用機(jī)制可能與西替利嗪抗炎作用有關(guān),可抑制中性粒細(xì)胞聚集、黏附、小血管炎性反應(yīng),并可能抑制血小板活化因子表達(dá)、血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,進(jìn)而減輕機(jī)體全身性過(guò)敏反應(yīng)。同時(shí)本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異,表明聯(lián)合治療具有一定安全性。

綜上所述,西替利嗪滴劑聯(lián)合西咪替丁注射液治療HSP患兒療效確切,可改善其臨床癥狀,提升免疫功能,減輕炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷。