王 盛 劉巧榮 王 星

湖北省漢川市婦幼保健院 431600

感染性肺炎是新生兒常見的危重病之一,常導(dǎo)致呼吸功能不良、低氧血癥、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重后果[1]。目前,治療感染性肺炎的主要方法是應(yīng)用抗生素和支持治療,但存在肺功能障礙恢復(fù)慢、易反復(fù)感染等問題[2]。因此,探索新的治療手段,提高患兒的治療效果和生存率,具有重要的臨床意義。氨溴索是一種神經(jīng)肌肉阻滯藥,可作為支氣管擴(kuò)張劑來治療哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系統(tǒng)疾病[3]。但從過往臨床研究來看,單獨(dú)應(yīng)用氨溴索存在著一些局限性和風(fēng)險(xiǎn),如無法直接治療病因等[4]。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)起作用,作為一種外源性藥物,多巴胺與氨溴索聯(lián)用或可在改善通氣基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)對(duì)感染性肺炎患兒血管擴(kuò)張能力的促進(jìn),增加心輸出量,提高血流灌注[5]。肺功能是感染性肺炎患兒治療效果重點(diǎn)評(píng)估指標(biāo),白介素-6(IL-6)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子-3(STAT3)與免疫、炎癥反應(yīng)有關(guān)及感染程度有關(guān)的生物標(biāo)志物,監(jiān)測(cè)IL-6、STAT3水平變化對(duì)評(píng)估感染性肺炎病情和治療效果有一定參考價(jià)值?；诖?本文納入106例新生兒感染性肺炎患兒,深入分析了氨溴索聯(lián)合多巴胺對(duì)其治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月—2022年5月本院診治的新生兒感染性肺炎患兒106例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患兒病情符合診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患兒病情穩(wěn)定;(3)患兒家屬對(duì)治療內(nèi)容知情同意;(4)患兒配合度依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先天性心臟病、肺發(fā)育不良等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病;(2)存在藥物禁忌證者;(3)存在其他合并癥者;(4)精神狀態(tài)異常者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分兩組,各53例。其中研究組男28例、女25例;年齡8～16d,平均年齡(12.11±1.59)歲。對(duì)照組男29例、女24例;年齡9～16d,平均年齡(12.19±1.69)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均接受抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡干預(yù),護(hù)理人員對(duì)患兒定期拍背、翻身,清理口鼻分泌物。對(duì)照組患兒在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604)靜脈滴注治療,將7.5mg與50ml 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注,2次/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸多巴胺(亞邦醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32023366)治療,2g/kg進(jìn)行靜脈滴注,1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:于治療后評(píng)估,治愈指病癥完全消失,肺功能、炎癥因子恢復(fù)正常;有效指病癥減輕,肺功能炎癥因子較治療前改善超過50%(含50%);無效指未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)癥狀改善時(shí)間:記錄患兒呼吸困難緩解時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。(3)肺功能:于治療前、治療后采用肺功能檢測(cè)儀(德國(guó)耶格公司,型號(hào):MAsterScreen PFT System)測(cè)患兒動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(CLdyn)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、吸入氧濃度(FiO2),計(jì)算氧合指數(shù)動(dòng)脈血氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)。(4)IL-6、STAT3mRNA水平:于治療前、后取患兒靜脈血5ml,3 000r/min離心10min,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)IL-6水平,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)STAT3mRNA水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,研究組總有效率為98.11%,顯著高于對(duì)照組的84.91%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.371,P=0.037<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 治療后,研究組呼吸困難緩解時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

2.3 兩組肺功能比較 治療前,兩組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值均較治療前升高,且研究組均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 兩組IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平比較 治療前,兩組IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平比較

3 討論

新生兒感染性肺炎是指新生兒在出生后14d內(nèi)被細(xì)菌、病毒、真菌等微生物侵入肺部,導(dǎo)致肺組織炎癥和損傷[6]。這種疾病發(fā)生率較高,嚴(yán)重的情況會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭、腦損傷、死亡等后果。臨床治療新生兒感染性肺炎方式較多,主要采用抗生素干預(yù)與呼吸維持等,但由于感染類型復(fù)雜,很多患兒在未經(jīng)過藥敏試驗(yàn)就接受了抗生素治療,頻繁使用抗生素可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,提高治療難度,且僅抗生素治療可能會(huì)出現(xiàn)一些副作用,如口腔念珠菌感染、肝功能異常等[7]。由此可知,為了保障新生兒感染性肺炎患兒健康,還需尋找一種更為有效且安全的治療手段。

氨溴索作為臨床上使用廣泛的藥物,對(duì)于感染性肺炎患兒的治療也有一定的作用,但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)無法從根源改善疾病。本文中,治療后,研究組總有效率顯著高于對(duì)照組,呼吸困難緩解時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,說明氨溴索聯(lián)合多巴胺可提升新生兒感染性肺炎治療效果,提升患兒康復(fù)效率。原因在于:氨溴索能夠擴(kuò)張支氣管,減輕呼吸道痙攣和炎癥反應(yīng),促進(jìn)黏液排出,從而改善肺通氣功能,緩解呼吸窘迫等癥狀,而多巴胺則能夠增加心輸出量,提升血壓,促進(jìn)血液回流,兩者聯(lián)合時(shí)能夠發(fā)揮協(xié)同效果[8]。

本文中,治療后研究組CLdyn、SpO2、PaO2/FiO2值均高于對(duì)照組,說明氨溴索聯(lián)合多巴胺可改善感染性肺炎患兒肺功能。由于感染性肺炎引起的肺部炎癥和水腫可以導(dǎo)致新生兒呼吸窘迫,呼吸急促、困難、頻率增加,感染性肺炎可能導(dǎo)致肺泡壁破裂或者炎癥導(dǎo)致排氣不暢,使肺通氣功能受到影響。而氨溴索可改善肺通氣功能,多巴胺可改善肺血液循環(huán),從而提高肺泡氧氣與血液中二氧化碳的交換,減少低氧血癥的出現(xiàn)[9-10]。

IL-6能促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和生存,參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。STAT3能被一些細(xì)胞因子激活,從而介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化、凋亡和炎癥反應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)。在新生兒感染性肺炎患兒中,IL-6和STAT3水平通常會(huì)顯著升高,隨著感染程度的加重和治療效果的變化,也可能有所不同。史麗峰等[11]發(fā)現(xiàn),在感染性肺炎患兒中,IL-6和STAT3水平的升高往往與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后呈正相關(guān)。在新生兒感染性肺炎患兒中,IL-6、STAT3的表達(dá)水平也可能受到炎癥調(diào)節(jié)因子、激素和其他因素的影響,進(jìn)一步調(diào)控疾病的發(fā)生和發(fā)展。本文中,治療后,兩組IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組,說明氨溴索聯(lián)合多巴胺可改善機(jī)體炎癥及免疫狀態(tài),平衡機(jī)體代謝與激素分泌。分析原因:氨溴索的支氣管擴(kuò)張作用可增加肺內(nèi)氣體交換和通氣,緩解肺部炎癥和積液,減輕肺部損傷和感染程度,從而降低IL-6、STAT3水平。多巴胺的擴(kuò)張作用可一定程度增加心輸出量和血流量,改善組織灌注和血液循環(huán),從而幫助機(jī)體更好應(yīng)對(duì)感染和炎癥反應(yīng),降低IL-6、STAT3水平,聯(lián)合使用還可相互協(xié)同,增強(qiáng)對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和控制,從而更好降低IL-6、STAT3水平。

綜上所述,氨溴索聯(lián)合多巴胺可提高新生兒感染性肺炎治療效果,提升康復(fù)效率,改善機(jī)體肺功能與IL-6、STAT3mRNA表達(dá)水平。