劉建國(guó) 陳華盈 李 花 范小艷

湖南省長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院(長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院)婦產(chǎn)科 410100

多囊卵巢綜合征是婦科臨床常用的一種疾病,是一種機(jī)制復(fù)雜且由內(nèi)分泌代謝異常引起的婦科疾病,主要出現(xiàn)在育齡期婦女人群中[1]?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為排卵功能紊亂或不排卵,并伴有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、多毛、肥胖、痤瘡、糖脂代謝異常等表觀癥狀。更為嚴(yán)重的是多囊卵巢綜合征由于排卵功能異常而導(dǎo)致不能正常受孕,并且可發(fā)展為不孕,長(zhǎng)期的不孕還會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁、精神異常等心理問題[2]。對(duì)于多囊卵巢綜合征的治療,西醫(yī)主要以激素類避孕藥長(zhǎng)期口服治療以調(diào)整患者的月經(jīng)周期,雖有一定的效果,但不能實(shí)現(xiàn)根治以及用藥安全性問題。中醫(yī)對(duì)多囊卵巢綜合征有豐富的治療經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)認(rèn)為該病的病機(jī)在于腎陰虧虛、血瘀內(nèi)停,治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎益精、活血祛瘀為原則[3]。婦科再造膠囊是經(jīng)典中藥制劑,具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益肝腎、暖宮止痛之功效,既往在各型婦科疾病治療中有良好作用。為此,本文中以多囊卵巢綜合征患者為對(duì)象,給予婦科再造膠囊治療,評(píng)估對(duì)患者的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年5月—2022年5月本院收治的128例腎虛血瘀證多囊卵巢綜合征患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各64例,兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]中標(biāo)準(zhǔn);(2)患者中醫(yī)辨證分型為腎虛血瘀證;(3)患者年齡20～45歲;(4)患者對(duì)屈螺酮炔雌醇、婦科再造膠囊等治療藥物無(wú)禁忌證;(5)患者自愿參與本研究;(6)方案獲批倫理學(xué)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有其他婦科病患者;(2)已接受類似治療藥物的患者;(3)合并精神狀態(tài)異常的患者;(4)與既定治療方案有偏差的患者;(5)人口學(xué)資料缺失或不完善的患者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組給予屈螺酮炔雌醇片(德國(guó)拜耳有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071,規(guī)格:炔雌醇 0.03mg和屈螺酮 3mg)口服治療,服用方法為在患者月經(jīng)來(lái)潮后的第8天開始服用,1片/次,2次/d,連續(xù)服用7d后停藥。以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,連續(xù)治療 3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加?jì)D科再造膠囊(貴州漢方藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050639,規(guī)格:0.41g)口服,6粒/次,2次/d,服藥療程與對(duì)照組完全相同。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效比較:療效標(biāo)準(zhǔn)參照《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識(shí)》制定[5]:①顯效:患者月經(jīng)不調(diào)、多毛、痤瘡、不孕等癥狀基本消退,激素水平恢復(fù)至正常水平;②有效:癥狀顯著改善,激素水平、卵巢儲(chǔ)備功能改善;③無(wú)效:癥狀、激素水平、卵巢儲(chǔ)備功能無(wú)改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)激素水平比較:采集患者空腹靜脈血3ml,以WRL-05型高速離心機(jī)(長(zhǎng)沙科達(dá)儀器設(shè)備公司)離心分離得到血清上清液標(biāo)本以DE2000型生化分析儀(濟(jì)南岱罡儀器設(shè)備公司)檢測(cè)患者黃體生成素(LH)、血清睪酮(TSTO)、雌二醇(E2)水平,試劑盒由上海張江生物科技有限公司提供。(3)炎癥因子水平比較:上述血清學(xué)樣本以酶免疫法檢測(cè)患者的血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)表達(dá)水平,檢測(cè)儀器為BIOBSE1000型全自動(dòng)免疫分析儀(濟(jì)南銘倍醫(yī)療器械公司)。(4)卵巢儲(chǔ)備功能比較:上述血清學(xué)標(biāo)本以熒光免疫分析法檢測(cè)患者的卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)包括抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)、竇卵泡數(shù)量(AFC)水平,檢測(cè)儀器為FEC-101型熒光免疫分析儀(丹麥雷杜米特儀器公司)。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率比較:包括惡心嘔吐、面色朝紅、皮疹、肝功能損傷。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.614,P=0.032<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 激素水平 治療后觀察組患者的LH、TSTO、E2水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.3 炎癥因子水平 治療后觀察組DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 卵巢儲(chǔ)備功能 治療后觀察組AMH、INHB、AFC水平均高于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組卵巢儲(chǔ)備功能比較

2.5 治療安全性 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.680,P=0.410>0.05),見表6。

表6 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討論

目前多囊卵巢綜合征的發(fā)病率逐年升高,有著龐大的患者群體,是患者出現(xiàn)不孕癥的主要原因之一。隨著研究的深入,對(duì)于多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制也有了新的進(jìn)展,目前的研究表明多囊卵巢綜合征的發(fā)病受到遺傳因素、胰島素抵抗、糖脂代謝遺傳、心理因素的影響。由于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,也決定了多囊卵巢綜合征的臨床治療難度。目前臨床以降低高雄激素血癥藥物、促排卵藥物、促性腺激素等藥物的治療為主。屈螺酮炔雌醇是臨床常用的雌激素類避孕藥,可用于多囊卵巢綜合征患者的治療,調(diào)理和恢復(fù)患者正常的月經(jīng)周期。但通常需要長(zhǎng)期持續(xù)服藥,并且存在不良反應(yīng)發(fā)生率較高、停藥后易復(fù)發(fā)等缺陷,影響了治療效果。

中醫(yī)理論認(rèn)為該病屬于“癥瘕”“月經(jīng)病”“不孕”等病理范疇,對(duì)其病機(jī)的解釋為:在外邪刺激、內(nèi)因主導(dǎo)的憂思傷脾、攝生不慎、房勞過度等因素引起肝脾腎功能失調(diào)、痰濕以及瘀血阻滯胞宮導(dǎo)致的患者發(fā)病,出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育等癥狀,其中腎虛、痰濕血瘀阻滯是其主要的病理基礎(chǔ)[6]。因此,根據(jù)中醫(yī)病機(jī)剖析,治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎益精、活血祛瘀為原則?；诖吮疚闹杏^察組增加?jì)D科再造膠囊治療,總有效率顯著升高,表明該中藥對(duì)于本病有良好的治療效果。因?yàn)閶D科再造膠囊具有良好的養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益肝腎、暖宮止痛等功效,在臨床用于月經(jīng)先后不定期,帶經(jīng)日久、淋漓出血、痛經(jīng)、帶下等癥[7]。方中當(dāng)歸、白芍、黨參、茯苓、黃芪、白術(shù)有良好的益氣養(yǎng)陰、扶正固本、補(bǔ)腎健脾功效,對(duì)于多囊卵巢綜合征的腎氣虧虛有良好的干預(yù)效果。而方中的三七、川芎、丹參等中藥具有良好的活血祛瘀、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的功效,對(duì)于多囊卵巢綜合征的血瘀凝滯有良好干預(yù)作用,由此對(duì)于多囊卵巢綜合征患者有良好的治療效果。

本文中,治療后觀察組患者的LH、TSTO、E2均低于對(duì)照組,而AMH、INHB、AFC水平均高于對(duì)照組,表明婦科再造膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇的應(yīng)用能夠改善患者的卵巢儲(chǔ)備功能,調(diào)整性激素的表達(dá)水平,這是因?yàn)閶D科再造膠囊進(jìn)入機(jī)體后能夠與性激素結(jié)合球蛋白作用,可進(jìn)一步發(fā)揮抗雌激素正反饋?zhàn)饔?進(jìn)而有利于卵巢激素水平的正常調(diào)節(jié)過程,促進(jìn)排卵過程的發(fā)生[8]。在多囊卵巢綜合征發(fā)病過程中伴隨著多種炎癥因子水平的異常改變,DAPK1是調(diào)控炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要因子,在白細(xì)胞介素、NLRP3炎性小體等形成和釋放過程中均有重要的調(diào)控作用;TRAIL是腫瘤壞死因子超家族成員,表達(dá)于活化的T細(xì)胞,可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,在炎癥損傷過程中扮演重要作用;HIF-1α普遍存在于炎癥反應(yīng)過程中,會(huì)在炎癥區(qū)域促進(jìn)局部血管收縮形成缺氧的局部微環(huán)境。本文中,治療后觀察組DAPK1、TRAIL、HIF-1α水平均低于對(duì)照組,表明婦科再造膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇可抑制患者病情進(jìn)展過程中的炎癥反應(yīng)。

綜上所述,婦科再造膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇治療腎虛血瘀證多囊卵巢綜合征患者效果顯著,能夠改善患者的激素水平,抑制相關(guān)炎癥因子水平表達(dá),改善患者的卵巢儲(chǔ)備功能,治療安全性良好。