唐 穎 姚 慧 蔣坤松 趙潿洲 李治國

湘西土家族苗族自治州民族中醫(yī)院腫瘤科,湖南省吉首市 416000

癌性骨痛是由于癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨頭,刺激骨頭內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)而引起的疼痛,特點(diǎn)是持續(xù)的、不規(guī)則的鈍痛,活動時(shí)加重,靜止不動則稍微減輕[1]。目前臨床上治療癌性骨痛的方法有放療、手術(shù)、藥物等,其中口服阿片類藥物是癌性骨痛治療中常用的方式,雖然有一定的止痛效果,但是常出現(xiàn)中樞神經(jīng)中毒反應(yīng)、藥物濫用及成癮等現(xiàn)象,影響治療效果[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3],癌性骨痛是多種因素導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、痰瘀互結(jié)、癌毒內(nèi)郁、經(jīng)絡(luò)壅塞造成的。土家冰蟲止痛散外敷具有通絡(luò)止痛、軟堅(jiān)散結(jié)消積的效果,并且藥物外敷后可經(jīng)皮吸收到達(dá)深部組織,局部形成較高的藥物濃度,并隨血液運(yùn)行達(dá)到全身而發(fā)揮治療效果[4]。鑒于此,本文為了觀察土家冰蟲止痛散外敷聯(lián)合強(qiáng)阿片類止痛藥治療癌性骨痛患者的效果,選擇我院腫瘤科收治的100例癌性骨痛患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年7月—2023年1月我院腫瘤科收治的100例癌性骨痛患者,通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組50例。對照組中男29例,女21例;年齡30～85(57.83±11.23)歲;腫瘤類型:肺癌20例、肝癌8例、腸癌7例、胃癌5例、食管癌3例、鼻咽癌2例、腎癌2例、多發(fā)性骨髓瘤2例、乳腺癌1例;疼痛分級:中度34例、重度16例。治療組中男27例,女23例;年齡30～85(57.65±11.30)歲;腫瘤類型:肺癌17例、肝癌8例、腸癌7例、胃癌5例、膀胱癌3例、多發(fā)性骨髓瘤3例、前列腺癌2例、乳腺癌2例、腎癌2例、胃腸間質(zhì)瘤1例;疼痛分級:中度35例、重度15例。兩組臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)診斷,或影像學(xué)檢查結(jié)合腫瘤標(biāo)志物等相關(guān)結(jié)果明確為惡性腫瘤;②在明確原發(fā)腫瘤的基礎(chǔ)上,經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果結(jié)合臨床表現(xiàn)證實(shí)為骨轉(zhuǎn)移瘤;③語言能力表達(dá)正常,能夠自主表達(dá)和判斷疼痛程度;④入組前1個月無放化療及靶向治療;⑤了解并同意接受此項(xiàng)研究,簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對實(shí)驗(yàn)藥物過敏者;②智力或精神障礙的患者;③伴有嚴(yán)重心、肺、腎、肝等系統(tǒng)疾病或并發(fā)癥者;④研究過程中接受其他可減輕疼痛治療措施者。本次研究獲得我院倫理委員會的認(rèn)證。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)方案治療,包括營養(yǎng)支持、輔助用藥及并發(fā)癥的處理等。對照組應(yīng)用強(qiáng)阿片類止痛藥(第三階梯止痛原則)治療?？诜蛩釂岱瓤蒯屍琜國藥準(zhǔn)字H10980263,萌蒂(中國)制藥有限公司,10mg],10mg/12h;口服鹽酸羥考酮緩釋片(注冊證號H20120518,BARD PHARMACEUTICALS LIMITED,10mg),10mg/12h;如果出現(xiàn)爆發(fā)痛,則臨時(shí)予每日總量10%～20%的硫酸嗎啡注射液肌注。10d為1個療程,共治療1個療程。治療組則聯(lián)合土家冰蟲止痛散外敷治療。取三百棒、丁香、全蝎、元胡、枯礬、皮子藥各10g;制草烏6g;玄明粉、大黃、沒藥、冰片各5g;制馬錢子、湘細(xì)辛各3g。研磨成粉狀,用適量黃酒調(diào)成膏狀,敷于疼痛部位,約5h/次,1次/d,共治療10d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)止痛療效[5]:采用WHO療效標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合疼痛數(shù)字評分量表(NRS)進(jìn)行評估,其中完全無疼痛,NRS評分為0分判定為完全緩解;疼痛較前明顯減輕,睡眠不影響,NRS評分減少≥50%判定為部分緩解;疼痛較給藥前減輕,但仍明顯,NRS評分減少<50%判定為輕度緩解;疼痛與給藥前無變化,NRS評分無減少判定為無緩解。其中疼痛緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/50×100%。(2)疼痛程度:利用NRS量表評估兩組治療前后的疼痛程度,其中用0～10分代表疼痛程度,0分為無痛,1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛;統(tǒng)計(jì)兩組治療前后每日出現(xiàn)爆發(fā)痛次數(shù),記錄兩組止痛持續(xù)時(shí)間、睡眠增加時(shí)間。(3)疼痛因子水平:抽取兩組治療前后5ml空腹靜脈血,離心取血清后通過酶聯(lián)免疫吸附法測試致痛介質(zhì)P物質(zhì)(SP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)、5-羥色胺(5-HT)水平。(4)生活質(zhì)量:利用生活質(zhì)量核心問卷(EORTC-QLQ-C30)從軀體功能(20分)、情緒功能(16分),疲乏(12分)、惡心嘔吐(8分)、疼痛(8分)、失眠(4分)、食欲減退(4分)、便秘(4分)評估兩組治療前后的疼痛程度,評分高低與疼痛程度呈正相關(guān)性。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:皮膚瘙癢、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛療效比較 治療組的疼痛緩解率為86.00%,比對照組的50.00%明顯更高(χ2=14.890,P=0.000<0.05)。詳見表1。

表1 兩組止痛療效比較[n(%)]

2.2 兩組疼痛程度比較 治療前兩組NRS評分、每日出現(xiàn)爆發(fā)痛次數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組NRS評分、每日出現(xiàn)爆發(fā)痛次數(shù)均明顯降低,且治療組比對照組明顯更低;治療組止痛持續(xù)時(shí)間比對照組明顯更短,睡眠增加時(shí)間比對照組明顯更長(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組疼痛程度比較

2.3 兩組疼痛因子水平比較 治療前兩組SP、β-EP、PGE2、5-HT水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組SP、PGE2、5-HT水平均明顯下降,β-EP水平均明顯提高,且治療組比對照組改善明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組疼痛因子水平比較

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均明顯提高,且治療組比對照組明顯更高(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較分)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)2例、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50),治療組出現(xiàn)皮膚瘙癢1例、消化道反應(yīng)1例、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

眾所周知,癌性骨痛已經(jīng)成為困擾癌性患者生活的主要癥狀之一,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及造成心理負(fù)擔(dān)[6]。目前阿片類藥物是癌性骨痛治療中應(yīng)用最為廣泛的藥物,能夠作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),解除或減輕重度疼痛,但是不良反應(yīng)較多,易加重病情[7]。

中醫(yī)認(rèn)為[8],癌性骨痛屬于“骨疽”“痹癥”“骨瘤”“骨蝕”等范疇,是由于六淫邪毒、七情內(nèi)傷、飲食失調(diào)和正氣虧虛多種病因長期作用于人體,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),痰瘀互結(jié)、癌毒內(nèi)郁、經(jīng)絡(luò)壅塞造成的。外敷法是指將膏藥或者將藥用清水、酒、醋等作為調(diào)和劑涂擦于患處的一種方法,作用機(jī)制為衛(wèi)氣載藥以行,內(nèi)達(dá)于臟腑,輸布于全身,藥力直達(dá)臟腑,調(diào)和氣血[9]。并且土家冰蟲止痛散起到通絡(luò)止痛、軟堅(jiān)散結(jié)消積的作用。故本次研究發(fā)現(xiàn),治療組的疼痛緩解率為86.00%,比對照組的50.00%明顯更高;治療后,兩組NRS評分、每日出現(xiàn)爆發(fā)痛次數(shù)均明顯降低,且治療組比對照組明顯更低;治療組的止痛持續(xù)時(shí)間比對照組明顯更短,睡眠增加時(shí)間比對照組明顯更長。分析原因?yàn)榘⑵愃幬锿ㄟ^神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,減少阿片類作用于受體,引起膜電位超極化,減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放,從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞,起到中樞鎮(zhèn)痛的作用;并且土家冰蟲止痛散中冰片、全蝎、湘細(xì)辛、馬錢子通絡(luò)止痛;大黃、玄明粉清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié);元胡、制草烏、三百棒、沒藥、枯釩、皮子藥、丁香活血除濕、祛瘀止痛,同時(shí)藥物外敷后可經(jīng)皮吸收達(dá)到深部組織,局部形成較高的藥物濃度,并隨血液運(yùn)行達(dá)到全身而充分發(fā)揮治療作用,進(jìn)一步起到止痛效果,改善疼痛程度。

SP能夠介導(dǎo)疼痛形成;PGE2降低痛閾值,提高疼痛感;5-HT增加機(jī)體對致痛因子的敏感性,使得疼痛更強(qiáng)烈;β-EP能夠緩解局部疼痛痙攣[10]。本次研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組SP、PGE2、5-HT水平均明顯下降,且治療組比對照組明顯更低;β-EP水平均明顯提高,且治療組比對照組明顯更高。分析原因?yàn)榘⑵愃幬餃p少神經(jīng)末梢釋放疼痛因子;并且土家冰蟲止痛散通絡(luò)止痛,通過外敷法藥力直達(dá)臟腑,調(diào)和氣血,改善疼痛因子水平。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均明顯提高,且治療組比對照組明顯更高。分析原因?yàn)橥良冶x止痛散外敷聯(lián)合強(qiáng)阿片類止痛藥起到止痛效果,進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn),兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明土家冰蟲止痛散外敷聯(lián)合強(qiáng)阿片類止痛藥治療癌性骨痛患者安全性較高。

綜上所述,土家冰蟲止痛散外敷聯(lián)合強(qiáng)阿片類止痛藥治療癌性骨痛患者止痛效果顯著,明顯緩解疼痛程度,改善疼痛因子水平、生活質(zhì)量,且安全性較高。