王夢(mèng)婕

1 長(zhǎng)沙縣人民醫(yī)院(湖南省人民醫(yī)院星沙院區(qū)),湖南省長(zhǎng)沙縣 410100;2 湖南省人民醫(yī)院(湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

2型糖尿病(T2DM)是由多種因素導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝疾病,臨床表現(xiàn)為慢性高血糖,如果血糖長(zhǎng)期無(wú)法穩(wěn)定,會(huì)引起血管損傷、神經(jīng)衰弱、動(dòng)脈粥樣硬化等多種并發(fā)癥,威脅患者生命健康[1]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是評(píng)估T2DM控制效果的常用指標(biāo),HbA1c高的T2DM患者胰島β細(xì)胞損傷更為嚴(yán)重,會(huì)導(dǎo)致T2DM控制難度更高[2]。達(dá)格列凈是治療T2DM的常用降糖藥,其療效已獲得廣大患者認(rèn)可,但是單藥應(yīng)用于T2DM,尤其是HbA1c≥9%的T2DM患者,治療效果有限,需要聯(lián)合其他藥物增強(qiáng)療效[3]。桑枝生物堿片的主要成分來(lái)自桑枝的提取物,可以降低α-葡萄糖苷酶活性,改善糖脂代謝紊亂,但該藥上市時(shí)間較短,在治療HbA1c≥9%的T2DM患者中的相關(guān)研究嚴(yán)重不足[4]?；诖?本研究探討桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈在HbA1c≥9%的T2DM患者中的應(yīng)用效果,旨在為優(yōu)化治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月—2022年10月本院收治的T2DM患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)HbA1c≥9%;(3)年齡25～70周歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有手術(shù)等應(yīng)激情況;(2)妊娠或哺乳期女性;(3)合并免疫系統(tǒng)疾病;(4)繼發(fā)性糖尿病;(5)臟器功能不全;(6)合并惡性腫瘤;(7)合并T2DM低血糖昏迷等急性并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為A組(40例)和B組(40例),兩組患者的基礎(chǔ)資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求,所有患者或者家屬知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者入院后予以T2DM健康教育、生活管理、血壓和血脂異常者降壓降脂等基礎(chǔ)治療。A組予以達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170119)治療,初始劑量5mg/次,1次/d,4周后增加劑量至10mg/次,1次/d。B組在A組的基礎(chǔ)上予以桑枝總生物堿片(北京五和博澳藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20200002)治療,初始劑量1片/次,3次/d,4周后增加劑量至2片/次,3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)于治療前后采集患者的靜脈血,使用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG);使用液相色譜法測(cè)定HbA1c。(2)于治療前后采集患者的靜脈血,分離血清,使用雙試劑酶法測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)采用免疫層析法測(cè)定胰島素(FINS),并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β);公式為:HOMA-IR=FBG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)于治療前后使用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評(píng)估患者的認(rèn)知功能,該量表包括視空間與執(zhí)行能力等7項(xiàng)指標(biāo),總分30分,對(duì)于受教育年限為12年以下的患者,在最后的得分結(jié)果上加1分[6]。(5)統(tǒng)計(jì)治療期間低血糖(以快速血糖儀檢測(cè)到血糖≤3.9mmol/L為標(biāo)準(zhǔn))發(fā)生情況[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較 治療后,兩組FBG、2hPG、HbA1c水平均下降,且B組低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖水平比較

2.2 兩組血脂水平比較 治療后,兩組TG、TC、LDL-C水平均下降,且B組低于A組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.3 兩組胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療后,兩組HOMA-IR水平均下降,HOMA-β水平上升(P<0.05);且B組HOMA-IR水平低于A組,HOMA-β水平高于A組(P<0.05),見表4。

表4 兩組胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較

2.4 兩組認(rèn)知功能比較 治療后,兩組MoCA總分均高于治療前(P<0.05),且B組高于A組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組MoCA評(píng)分比較分)

2.5 兩組患者治療期間低血糖發(fā)生情況比較 治療期間,A組出現(xiàn)低血糖2例(5.00%),B組出現(xiàn)低血糖3例(7.50%),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

T2MD患者會(huì)出現(xiàn)高血糖癥狀,長(zhǎng)期如此,會(huì)促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重。目前,T2MD的發(fā)病機(jī)制尚未明確,緩解T2MD患者高糖毒性,改善胰島β細(xì)胞功能,促進(jìn)胰島素正常分泌,是治療T2MD的關(guān)鍵。達(dá)格列凈可以抑制腎臟重吸收葡萄糖的過(guò)程,促進(jìn)葡萄糖伴隨尿液排出,從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的[8]。桑枝生物堿片為近年來(lái)治療T2MD的新型藥物,屬于現(xiàn)代天然藥物,主要通過(guò)桑枝提取物總生物堿組分發(fā)揮作用,但該藥治療T2DM的療效機(jī)制尚未完全明晰[9]。本研究以收治的80例HbA1c≥9%的T2DM患者為研究對(duì)象,探討桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈的治療效果,以期為HbA1c≥9%的T2DM患者的治療方案選擇以及桑枝總生物堿片的應(yīng)用提供參考。

本文中,治療后B組FBG、2hPG、HbA1c水平均低于A組,說(shuō)明和達(dá)格列凈單藥治療相比,聯(lián)合桑枝總生物堿片治療降低血糖的效果更佳。桑枝總生物堿片可以作用于小腸微絨毛,降低α-葡萄糖苷酶活性,尤其是麥芽糖酶和蔗糖酶,從而有效抑制碳水化合物水解產(chǎn)生葡萄糖,延緩腸道吸收葡萄糖的過(guò)程,調(diào)節(jié)血糖水平,此外,桑枝總生物堿片不影響淀粉酶的活性,不會(huì)引起葡萄糖吸收障礙。本文結(jié)果顯示,治療后B組TG、TC、LDL-C水平均低于A組,提示桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈治療可以改善血脂水平。桑枝總生物堿片具有多重生物作用,可以通過(guò)多種途徑延緩腸道吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的速度,影響腸道菌群微生態(tài),促進(jìn)腦—腸—胰島軸降糖激素的產(chǎn)生,進(jìn)而抑制脂質(zhì)吸收,調(diào)節(jié)TG、TC、LDL-C代謝水平。本文中,治療后B組HOMA-IR水平低于A組,HOMA-β水平高于A組,提示桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈治療可以增強(qiáng)胰島細(xì)胞功能。桑枝總生物堿片可以提高胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性,促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰島素抵抗,促進(jìn)胰島細(xì)胞功能的表達(dá),從而更好發(fā)揮控制血糖的作用。臨床有研究指出,HbA1c可以促進(jìn)糖化終末產(chǎn)物的生成,進(jìn)而刺激內(nèi)皮素與血小板生長(zhǎng)因子的分泌,導(dǎo)致血管壁增厚,一氧化氮的合成量減少,影響凝血因子的表達(dá),致使腦、頸動(dòng)脈血流供應(yīng)不足,導(dǎo)致腦組織損傷,認(rèn)知功能下降;HbA1c水平越高,患者的認(rèn)知功能越弱。本文結(jié)果顯示,治療后B組MoCA總分高于A組,證實(shí)桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈治療可以改善認(rèn)知功能,這可能是由于桑枝總生物堿片與α-葡萄糖苷酶具有良好的親和性,通過(guò)與其結(jié)合,抑制α-葡萄糖苷酶的活性,避免血糖水平升高,同時(shí)降低HbA1c水平,緩解高糖毒性,從而逐漸修復(fù)患者的認(rèn)知功能。本文結(jié)果顯示,治療期間,兩組低血糖發(fā)生率無(wú)明顯差異,且處于較低水平,提示桑枝總生物堿片治療具有較好的安全性。

綜上所述,桑枝總生物堿片聯(lián)合達(dá)格列凈治療HbA1c≥9%的T2DM患者,能夠有效調(diào)節(jié)糖脂代謝水平,改善胰島細(xì)胞功能和認(rèn)知功能,且安全性好。