姚棟瀚 彭紅建 洪僅僅

河南省商水縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 466100

慢性肺心病(CPHD)是慢性肺源性心臟病的簡(jiǎn)稱(chēng),該病是由肺動(dòng)脈血管或肺組織結(jié)構(gòu)異常引發(fā)持續(xù)肺功能障礙并最終導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能改變的一種心臟疾病,具有病程長(zhǎng)、預(yù)后差等特點(diǎn),且極易由呼吸系統(tǒng)感染致病情急性加重。臨床對(duì)該病主要采用強(qiáng)心、平喘、止咳化痰等對(duì)癥治療,但療效欠佳[1]。氧化/抗氧化系統(tǒng)失調(diào)與CPHD的發(fā)生及進(jìn)展存在密切聯(lián)系[2],而還原型谷胱甘肽有良好的抗氧化、清除自由基等作用[3]。參附強(qiáng)心丸有益氣助陽(yáng)、強(qiáng)心利水之功效,既往研究多集中于其對(duì)慢性心衰的治療[4],而將其用于CPHD的治療鮮見(jiàn)報(bào)道。基于此,本研究以我院收治的90例CPHD急性加重期患者為研究對(duì)象,探討參附強(qiáng)心丸與還原型谷胱甘肽聯(lián)用的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年6月在我院就診的90例CPHD急性加重期患者,使用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(n=45)和觀察組(n=45)。對(duì)照組男24例,女21例;年齡48～73歲,平均年齡(60.25±5.37)歲;病程1～8年,平均病程(4.75±2.86)年。觀察組男25例,女20例;年齡45～74歲,平均年齡(60.09±5.44)歲;病程1～9年,平均病程(4.83±2.91)年。兩組基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《肺循環(huán)病學(xué)》[5]中關(guān)于CPHD急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②急性加重為呼吸系統(tǒng)感染所致;③均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí);④肺動(dòng)脈收縮壓>30mmHg(1mmHg=0.133kPa);⑤認(rèn)知、理解能力良好,可配合治療;⑥知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近期服用過(guò)影響本研究的相關(guān)藥物或接受過(guò)相關(guān)治療;②妊娠期、哺乳期女性;③合并有其他器官、組織的嚴(yán)重感染;④合并急性肺栓塞;⑤伴有其他心臟疾病或心臟手術(shù)史;⑥惡性腫瘤;⑦精神障礙;⑧嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)對(duì)癥治療,包括強(qiáng)心、利尿、平喘、祛痰、吸氧、抗感染等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用還原型谷胱甘肽(瑞陽(yáng)制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183374),1.2g/次,100ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注,1次/d。觀察組基于對(duì)照組的治療加服參附強(qiáng)心丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890018),6g/次,3次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)心功能:使用心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)水平。(2)肺功能:使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前后第1 秒用力呼氣容積(FEV1)與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(PEF)水平。(3)抗氧化功能:檢測(cè)兩組治療前后谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,其中GSH-Px水平檢測(cè)采用比色法,LPO水平檢測(cè)采用熒光法、SOD水平檢測(cè)采用光化學(xué)擴(kuò)增法。(4)炎性因子:使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 心功能 治療后,兩組LVEF、SV水平均升高,且觀察組LVEF、SV水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后LVEF、SV水平比較

2.2 肺功能 治療后,兩組FEV1/FVC、PEF水平均升高,且觀察組FEV1/FVC、PEF水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FEV1/FVC、PEF水平比較

2.3 抗氧化功能 治療后,兩組GSH-Px、SOD水平均升高,LPO水平均降低,且觀察組GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組,LPO水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后GSH-Px、SOD、LPO水平比較

2.4 炎性因子 治療后,兩組TNF-α、IL-6水平均降低,且觀察組TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療期間各有1例患者出現(xiàn)惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.22%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討論

臨床統(tǒng)計(jì)顯示,目前我國(guó)現(xiàn)存的CPHD患者數(shù)量已超過(guò)500萬(wàn),其已成為影響我國(guó)居民健康的重要因素[6]。CPHD是一種長(zhǎng)期慢性疾病,患者在面臨呼吸系統(tǒng)感染時(shí)極易出現(xiàn)病情加重,從而引發(fā)心肺功能衰竭,患者病死率較高,及時(shí)糾正缺氧、改善呼吸功能及心功能是臨床治療CPHD急性加重期的關(guān)鍵,雖然目前臨床可供選擇的藥物種類(lèi)較多,但治療效果并不理想。

還原型谷胱甘肽可通過(guò)影響機(jī)體三羧酸循環(huán)及糖代謝調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝,還原型谷胱甘肽還可與自由基和過(guò)氧化物結(jié)合阻斷氧化劑破壞細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)以及細(xì)胞內(nèi)酶上的巰基,從而減輕氧化劑對(duì)細(xì)胞和重要臟器的損害[7]。關(guān)芬禮等[8]研究結(jié)果顯示,還原型谷胱甘肽可有效改善CPHD急性加重期患者的氧化/抗氧化平衡和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)將CPHD歸于“肺脹”“喘證”等范疇,認(rèn)為該病發(fā)生主要由咳喘久病不愈再加外感風(fēng)邪所致。肺失宣降,痰濁內(nèi)阻致水液代謝失調(diào)、心脈不利,終致心肺成疾?；颊叨鄬傩姆螝馓?、心腎陽(yáng)虛、血瘀水停之證,故治療當(dāng)以益氣助陽(yáng)、活血化瘀、強(qiáng)心利水為原則[9]。參附強(qiáng)心丸含有人參、桑白皮、附子(制)、葶藶子、大黃、豬苓等藥物,其中人參可復(fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺,桑白皮瀉肺平喘、行水消腫,附子回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng),葶藶子瀉肺降氣、祛痰平喘,大黃逐瘀通經(jīng)、清熱涼血,豬苓護(hù)肝利尿,諸藥合用可共行益氣助陽(yáng)、強(qiáng)心利水之功效。相關(guān)研究表明,參附強(qiáng)心丸可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)、減少心肌細(xì)胞凋亡、改善機(jī)體心肺功能[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后LVEF、SV、FEV1/FVC、PEF水平高于對(duì)照組,提示參附強(qiáng)心丸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可有效改善患者心肺功能。

GSH-Px、SOD、LPO是評(píng)估機(jī)體氧化/抗氧化平衡的重要指標(biāo),CPHD急性加重期患者在感染、缺氧等因素影響下可產(chǎn)生大量LPO等氧化劑,從而造成GSH-Px、SOD等抗氧化物被大量消耗,破壞機(jī)體氧化/抗氧化平衡,而氧化/抗氧化失衡會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致氧化劑大量生成,從而損害心肺細(xì)胞,加重心肺損傷,最終形成惡性循環(huán)[12]。炎癥反應(yīng)與CPHD急性加重期患者病情進(jìn)展亦存在密切聯(lián)系,該類(lèi)患者存在明顯的氣道炎癥反應(yīng),其TNF-α、IL-6水平顯著上升,炎性因子大量表達(dá)會(huì)過(guò)度激活心肌細(xì)胞、肺組織中的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致心肌纖維化、肺纖維化發(fā)生,從而影響機(jī)體心肺功能[13]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組,而LPO、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組,這表明上述兩種藥物聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用,可通過(guò)糾正機(jī)體氧化/抗氧化平衡、阻斷炎癥反應(yīng)減輕過(guò)氧化反應(yīng)和炎癥反應(yīng)對(duì)患者心肺的損害,從而改善機(jī)體心肺功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且癥狀輕微未影響臨床治療,這表明兩種藥物聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn),該治療方案安全可靠。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯(lián)合參附強(qiáng)心丸治療可通過(guò)抑制CPHD急性加重期患者過(guò)氧化反應(yīng)和炎癥反應(yīng),改善機(jī)體心肺功能,且用藥安全,該治療方案對(duì)臨床用藥具有指導(dǎo)意義。