薛亦倩 李巖琪 戴永娜

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，天津 301617）

我國的酒文化具有豐厚的文化內(nèi)涵，是中華民族飲食文化的重要組成部分?！熬普撸芤嫒?，亦能損人”。酒作為藥物，能夠疏通經(jīng)脈、行氣活血、蠲痹散結(jié)、溫陽祛寒，故被稱為“百藥之長”。酒還能殺蟲祛邪、辟惡逐穢?！恫┪镏尽分杏涊d：“三人，冒霧晨行。一人飲酒，一人飲食，一人空腹。空腹者死，飽食者病，飲酒者健”，這充分說明了“酒勢辟惡，勝于作食之效也”。但飲酒過量會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。根據(jù)中醫(yī)古代文獻記載，過度飲酒可以造成“酒悖”“酒疽”“酒痔”“酒風(fēng)腳”等病證。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，長期大量飲酒會導(dǎo)致消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害，如酒精性肝病、酒精性癡呆、急性胰腺炎等。

中醫(yī)有關(guān)解酒藥物的記載始于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中明確寫出具有解酒毒作用的中藥水萍、腐婢2 味。宋朝《證類本草》明確記載具有解酒功效的藥物有30 種。明朝《本草綱目》中解酒藥約計107種。除解酒藥物外，中醫(yī)古書中還記載了許多解酒方。宋朝《太平圣惠方》將解酒方分為6 類，共計42 首。明朝《普濟方》有“解酒毒”專論，收錄了百余首解酒方?？梢哉f，中藥在解酒領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。同時，中藥的現(xiàn)代研究［1］發(fā)現(xiàn)，解酒中藥主要從抑制乙醇在胃腸的吸收和加速乙醇及其代謝產(chǎn)物的清除兩個方面發(fā)揮解酒作用。目前對單味解酒中藥的研究以葛根、葛花、枳椇子為主。

文章梳理、分析了具有解酒效果的中藥的解酒機制和對器官保護機制，以期為解酒中藥的研究和開發(fā)提供參考和新思路。

1 中藥的解酒作用機制

1.1 中藥可減少乙醇在胃腸的吸收 人體對乙醇的吸收是通過生物膜，特別是通過胃腸黏膜的擴散進行，約25%的乙醇通過胃擴散吸收，其余75%左右的乙醇由小腸吸收［2］。

乙醇通過直接損傷胃黏膜上皮細胞、黏膜下血管內(nèi)皮，導(dǎo)致胃黏膜急性或慢性損傷［3］。同時，由于乙醇對胃腸道黏膜的損害，各種營養(yǎng)物質(zhì)吸收出現(xiàn)障礙，胃腸道營養(yǎng)流失，導(dǎo)致營養(yǎng)不良［4］。此外，乙醇被吸收后進入血液，隨血液循環(huán)進入各器官，如肝、腦、心等。減少乙醇在胃腸的吸收，可以從根本上降低其對各器官的損害。因此，加強乙醇在消化道的首過消除、提高物質(zhì)交換率、抑制消化道對乙醇的吸收、促進胃蠕動等，都是解酒的重要環(huán)節(jié)。

中藥可作用于上述途徑，通過對胃腸道的作用達到解酒的目的?，F(xiàn)代學(xué)者［5］發(fā)現(xiàn)，葛根中的葛根素通過抑制消化道對乙醇的吸收，加強了乙醇在胃腸道的首過消除。葛花通過保護胃黏膜并抑制消化道對乙醇的吸收，降低酒后血中乙醇濃度，從而達到解酒的目的［6］。枳椇子是另外一種重要的解酒中藥，可通過提高一氧化氮（NO）水平舒張小腸血管平滑肌，增加小腸黏膜血流量，提高小腸的物質(zhì)交換速率，從而增強小腸運動功能，使小腸對乙醇的吸收減少、進入血液循環(huán)的乙醇減少；同時枳椇子可通過加快胃腸運動，促進乙醇的胃腸排空，達到解酒的目的［7］。陸齊天等［8］發(fā)現(xiàn)，雞內(nèi)金通過加強乙醇在胃腸道的首過效應(yīng)，延緩和抑制消化道對乙醇的吸收，降低血中乙醇濃度，從而起到解酒作用。此外，薛鐵所［9］的研究表明，雞內(nèi)金中的胃泌素（GAS）可以起到加快胃腸蠕動的作用，促進乙醇的胃排空，起到解酒的作用?？梢?，中藥可在解酒的重要環(huán)節(jié)中起到關(guān)鍵作用。

1.2 中藥可加速乙醇的代謝 乙醇被吸收后，90%經(jīng)肝臟代謝，被氧化為乙醛，后進一步被氧化為乙酸。乙酸除一部分被肝臟利用外，大部分入血后在心腎等處參與三羧酸循環(huán)，最終變成二氧化碳和水，并釋放出能量。見圖1。

圖1 乙醇在肝臟中的代謝過程化學(xué)式

1.2.1 乙醇脫氫酶途徑 乙醇脫氫酶途徑是人體乙醇代謝的主要途徑。乙醇在乙醇脫氫酶的作用下被氧化成乙醛和水，再在乙醛脫氫酶作用下被氧化成乙酸。大量飲酒時，在乙醇脫氫酶的作用下，體內(nèi)的輔酶Ⅰ被大量還原成還原型輔酶Ⅰ，產(chǎn)生大量氫離子；還原型輔酶Ⅰ與輔酶Ⅰ比值升高，三羧酸循環(huán)受到影響，細胞新陳代謝受到嚴重干擾，導(dǎo)致高乳酸血癥、低血糖、高脂血癥和脂肪肝［10］。通過增強乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，加速乙醇以及其代謝物的代謝速率，降低血清乙醇濃度，可達到解酒的目的；同時可以有效預(yù)防高乳酸血癥、高脂血癥和脂肪肝等疾病的發(fā)生。

1.2.2 微粒體乙醇氧化酶途徑 微粒體乙醇氧化酶途徑是長期飲酒者代謝乙醇的主要途徑。乙醇通過微粒體乙醇氧化酶途徑，在細胞色素P450 酶的作用下轉(zhuǎn)化成乙醛，再在乙醛脫氫酶的參與下被氧化成乙酸。過量飲酒時，體內(nèi)乙醇濃度過高，微粒體乙醇氧化酶途徑過度運轉(zhuǎn)，細胞色素P450酶耗損過多，造成體內(nèi)代謝廢物的累積，從而引起肝臟損傷。另外，細胞色素P450 酶作用時，會產(chǎn)生大量活性中間體，如超氧離子、過氧化氫、羥自由基等，進一步導(dǎo)致肝細胞脂質(zhì)膜過氧化及肝細胞損傷［11］。通過加強微粒體乙醇氧化酶途徑中細胞色素P450 酶的活性，使乙醇的代謝速率加快，從而達到解酒的目的，并能有效預(yù)防肝臟等器官的損傷。

1.2.3 中藥的干預(yù)作用 中藥可作用于上述途徑，通過加強機體對酒精的代謝以解酒?，F(xiàn)代學(xué)者［12］發(fā)現(xiàn)，葛根能夠通過提高乙醇脫氫酶的活性，加快乙醇在體內(nèi)的代謝速度，達到解酒的目的。葛花，一種重要解酒中藥，可保護乙醇脫氫酶的酶活性，并激活微粒體乙醇氧化酶途徑，加速乙醇及其代謝產(chǎn)物的消除速率，以達到解酒的目的［13］。梁璐璐等［14］研究發(fā)現(xiàn)，蜂蜜能夠提高乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，加速乙醇代謝，從而起到解酒作用。黃穎等［15］研究發(fā)現(xiàn)，刺梨可通過增強肝臟中乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，加速乙醇代謝，具有較好的解酒作用。除此以外，已有研究［16，17］證明，五味子通過誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶途徑中細胞色素P450酶的活性增強，加速乙醇的代謝，發(fā)揮解酒的作用?？梢姡兴幙梢酝ㄟ^增強乙醇在肝臟的代謝速率而起到解酒的作用。

2 中藥的保護機制

2.1 中藥的抗氧化作用 乙醇在體內(nèi)分解為乙醛的過程中會產(chǎn)生大量自由基，超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶可有效清除體內(nèi)具有毒性的自由基。長期大量飲酒，SOD 無法及時清除體內(nèi)由乙醇代謝產(chǎn)生的自由基，導(dǎo)致細胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生和消除失衡，脂質(zhì)、蛋白質(zhì)以及DNA 過氧化，細胞無法維持正常功能活動，進而導(dǎo)致心肌細胞凋亡甚至壞死，影響心臟功能［18］。同時，活性氧的生成是脂肪肝發(fā)展為脂肪性肝炎和肝硬化的關(guān)鍵［19，20］。除此以外，活性氧、脂質(zhì)過氧化物（LPO）等還會刺激肝臟Kupffer細胞分泌多種細胞因子，促進肝細胞損傷或死亡［21］。活性氧的積累和氧化應(yīng)激，通過促進癌癥細胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進結(jié)直腸癌等相關(guān)腫瘤的進展［22］。增強對自由基的清除，可提高抗氧化酶的活力，從而預(yù)防酒精對人體造成損害。

中藥可通過抗氧化作用保護人體各器官。李化強等［23］研究表明，葛根粗多糖和精制多糖對超氧陰離子自由基、羥自由基和亞硝酸鹽具有清除作用。此外，還有多個研究［24，25］證實，葛根多糖及葛根總黃酮具有清除1，1-二苯基-2-苦肼基自由基的能力，能夠減少酒精性心臟病的發(fā)生。另一種解酒中藥葛花的有效成分葛花總黃酮，能夠清除細胞內(nèi)的活性氧和自由基，達到抗氧化的作用［26］，從而保護心、腦、肝等器官。除此以外，枳椇子中的化學(xué)成分如黃酮、皂苷等，能提高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）的活力，有利于清除酒后體內(nèi)產(chǎn)生的過量自由基，阻止過氧化脂質(zhì)的形成，保護肝臟［27，28］。蒲昭和［29］的研究表明，白茅根能夠清除羥自由基，提高機體的抗氧化能力，減少酒精中毒對肝、腦造成的損傷。

2.2 中藥的肝臟損傷保護作用 長期過量飲酒會對肝臟造成損害，導(dǎo)致酒精性肝病。近年來我國酒精性肝病發(fā)病人數(shù)逐年攀升，故保護肝臟成為解酒過程中的一個重要需求。朱良等［30］對小鼠急性醉酒模型進行研究，結(jié)果表明，橄欖中的有效成分總黃酮不僅能降低肝組織丙二醛（MDA）含量、血清中三酰甘油（TG）含量，還能升高谷胱甘肽（GSH）含量，對抗急性酒精中毒引起的肝臟脂質(zhì)過氧化損傷，以保護肝臟。黃穎等［15］發(fā)現(xiàn)，刺梨能夠提高肝臟SOD 活力和GSH 含量，增強機體清除自由基能力，減輕乙醇對肝臟的損害；還能降低血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活力，抑制肝臟腫大，具有良好的護肝作用。黃士蘭等［31］對相思藤水提取物進行研究，發(fā)現(xiàn)其能夠降低小鼠模型的血清ALT、AST 活性，降低肝組織中MDA含量，提高SOD 活性，對酒精所致的急性肝損傷具有保護作用。除此以外，季紅等［32］發(fā)現(xiàn)，葛根中的葛根素能使醉酒小鼠血清中ALT、AST 水平下降，對肝臟損傷具有修復(fù)保護功能。

3 展望

酒精進入人體后，被胃腸吸收，經(jīng)肝臟代謝，直至轉(zhuǎn)換為對人體毒性小的物質(zhì)，繼而被排出體外。目前各種解酒中藥結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)，取得了一定的成就。但解酒中藥的相關(guān)研究大多局限于對解酒作用的證明，對其解酒機制、作用成分研究較少；且大多數(shù)解酒中藥的相關(guān)研究局限于葛根、葛花、枳椇子，缺乏對其他解酒中藥的研究。因此，除了對目前有效的中藥進行解酒機制的深入研究外，擴大解酒中藥的挖掘范圍也是今后的工作方向之一。

有研究［33，34］證明，酒的吸收速率在不同人種之間存在較大差異，比如東方人種中，約40%為ALDH2 基因突變者，而ALDH2是分解乙醛的關(guān)鍵酶，直接影響人體對乙醛的清除率，其活性的低下甚至喪失可導(dǎo)致飲酒者對酒精敏感，出現(xiàn)嚴重的醉酒癥狀。因此，挖掘相關(guān)中藥，并對中藥通過ALDH2相關(guān)途徑進行解酒的作用機制進行研究，是中藥解酒的可能方向之一。