●王 ?。ㄟ|寧生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院 遼寧 沈陽 110122）

1 利多卡因的藥理作用

利多卡因?qū)儆谥行０奉惥植柯樽硭?，其作用機制是通過可逆性地封閉Na+通道，阻斷動作電位在神經(jīng)纖維上的傳遞來發(fā)揮局部麻醉作用，而感覺神經(jīng)纖維比運動神經(jīng)纖維更早被阻斷，因此低劑量的利多卡因即可發(fā)揮選擇性感覺阻滯作用。除局麻作用外，利多卡因還可通過靜脈輸注發(fā)揮作用，包括鎮(zhèn)痛、抗炎、抗心律失常、減少吸入麻醉需求等。利多卡因鎮(zhèn)痛作用的確切機制尚不清楚，但研究表明，利多卡因可通過多種機制實現(xiàn)全身鎮(zhèn)痛作用，如利多卡因作用于脊髓或上脊髓神經(jīng)元的電壓門離子通道和配體離子通道，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外離子的濃度，改變跨膜電位，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，影響神經(jīng)纖維的放電頻率和動作電位傳導(dǎo)速度。利多卡因的抗炎作用是通過抑制炎癥細胞因子來實現(xiàn)的，包括白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α和核因子-κB。而抗心律失常的作用機理是與Na+快速通道結(jié)合，導(dǎo)致Na+通道關(guān)閉，從而抑制膜復(fù)極化后的恢復(fù)。此外，靜脈輸注利多卡因能降低吸入麻醉藥的用量，同樣能產(chǎn)生較好的麻醉效果且可以減少手術(shù)對動物造成的刺激。利多卡因輸注對動物胃腸道運動的影響尚無準確定論，但在人的胃腸道手術(shù)的圍手術(shù)期可用于改善術(shù)后疼痛。

2 利多卡因在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

2.1 麻醉

利多卡因的局部麻醉作用在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用最為廣泛，是大型動物、犬、貓、魚、兩棲動物、爬行動物及鳥類等主要使用的麻醉劑。不同濃度或不同劑量的利多卡因可通過表面應(yīng)用、外周神經(jīng)末梢或神經(jīng)干鄰近部位注射、硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔注射使軀體相應(yīng)部位感覺消失，起到麻醉作用。

獸醫(yī)臨床上經(jīng)常使用利多卡因配合一些佐劑以延長局部阻滯的時間并確保術(shù)后一段時間的持續(xù)鎮(zhèn)痛，腎上腺素是其中一種使用比較廣泛的佐劑，通常和利多卡因制成合劑，用以延長利多卡因的作用時間，減少利多卡因的用量。右美托咪定作為外周和中樞的α2-腎上腺素能受體激動劑，可作為局部神經(jīng)周輔助劑，延長周圍神經(jīng)阻滯時間。已有研究小組對右美托咪定輔助利多卡因麻醉作用進行了研究，認為靜注右美托咪定能夠延長犬鞘內(nèi)注射利多卡因產(chǎn)生的局部傳導(dǎo)阻滯作用[1]。此外，地塞米松也是輔助利多卡因治療進行神經(jīng)阻滯的藥物之一，有研究團隊通過比較利多卡因、利多卡因-地塞米松和利多卡因-腎上腺素在奶牛尾側(cè)硬膜外麻醉的效果，結(jié)果證實，利多卡因中添加地塞米松可以延長麻醉時間[2

]。

在獸醫(yī)臨床上，利多卡因用于局部麻醉的方式主要是表面或浸潤麻醉，但在人醫(yī)臨床上，使用利多卡因進行靜脈局部麻醉（Intravenous Regional Anaesthesia，IVRA）已經(jīng)有很久的歷史了，IVRA是一種在涉及遠端肢體的外科手術(shù)過程中提供麻醉的技術(shù)。將肢體中的止血帶閉合后，在止血帶下方靜脈注射局部麻醉劑，為止血帶下方區(qū)域提供麻醉和（或）鎮(zhèn)痛。最近，獸醫(yī)臨床上也開始借鑒利用這項技術(shù)，將IVRA應(yīng)用在反芻動物的足部手術(shù)，只需要用利多卡因?qū)σ粭l靜脈進行麻醉，即可為止血帶遠端的整個區(qū)域提供麻醉。此外，馬的遠端肢體手術(shù)前使用利多卡因IVRA也被證實可以改善全身麻醉的深度，減少術(shù)后疼痛。IVRA用于小動物的研究較少，有學(xué)者認為，利多卡因IVRA與全身麻醉或深度鎮(zhèn)靜相結(jié)合，可用于小動物的多種外科手術(shù)，包括截肢、骨折修復(fù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)和傷口閉合，可加強犬截肢手術(shù)的術(shù)中鎮(zhèn)痛作用[3]。雖然IVRA是否適用于小動物臨床仍需更多數(shù)據(jù)的支持，但是也給各位寵物醫(yī)生提供了術(shù)中鎮(zhèn)痛以及利多卡因使用方法的新思路。

2.2 鎮(zhèn)痛

利多卡因靜脈輸注在獸醫(yī)臨床上經(jīng)常用來輔助鎮(zhèn)痛，可減少麻醉藥的用量，緩解圍手術(shù)期疼痛及降低不良反應(yīng)。除單用利多卡因外，也有研究人員將具有鎮(zhèn)痛作用的藥物與利多卡因聯(lián)用，以達到更好的鎮(zhèn)痛效果，減少術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用。有學(xué)者通過在犬乳房切除術(shù)的術(shù)中和術(shù)后1 h聯(lián)合使用馬羅吡坦、氯胺酮和利多卡因進行靜脈持續(xù)輸注，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥不僅對動物心肺影響小，還有很好鎮(zhèn)痛效果，提高了患犬的舒適度[4]。除靜脈輸注外，腹腔注射利多卡因也有鎮(zhèn)痛作用，研究人員通過比較犬卵巢子宮切除后關(guān)閉腹白線前腹腔注射利多卡因、曲馬多及利多卡因和曲馬多聯(lián)用的鎮(zhèn)痛效果發(fā)現(xiàn)，兩種藥物都具有鎮(zhèn)痛作用，但聯(lián)用的鎮(zhèn)痛效果更好[5]。除靜脈輸注鎮(zhèn)痛外，利多卡因乳膏還可以緩解犬皮內(nèi)注射引起的疼痛，犬皮內(nèi)注射藥物引發(fā)疼痛反應(yīng)在獸醫(yī)臨床上很常見，獸醫(yī)們可在臨床嘗試使用利多卡因乳膏來緩解動物疼痛。

關(guān)于圍手術(shù)期疼痛管理方面的研究主要集中在小動物，大動物少有報道，但利多卡因被報道可用于馬蹄葉炎的疼痛管理。獸醫(yī)臨床上馬和牛多受蹄葉炎的困擾，但治療多以抗菌消炎為主，對于疼痛的治療方法較單一，因此，利多卡因在蹄葉炎疼痛管理上的應(yīng)用可供獸醫(yī)參考使用。

2.3 抗心律失常

利多卡因?qū)儆贗B類抗心律失常藥，獸醫(yī)臨床上主要是關(guān)于犬的研究報道。犬多發(fā)室上性快速心律失常，包括心房顫動、心房撲動、局灶性房性心動過速、交界性心動過速和房室結(jié)折返性心動過速，其中，房顫在犬中最常見。室上性快速心律失常可導(dǎo)致心輸出量減少，并可由于快速或混亂的心房電活動和高心室率而導(dǎo)致低血壓；如未及時治療，可導(dǎo)致心肌重塑和收縮功能障礙。而利多卡因可治療犬迷走神經(jīng)介導(dǎo)的心房顫動和順向型房室折返性心動過速。除了犬本身會出現(xiàn)心臟問題外，有些藥物也可能引起犬的心臟問題，如右美托咪定靜脈注射可能會引起犬的心動過緩，而給予利多卡因CRI可以治療右美托咪定引起的健康犬的心動過緩[6]。

2.4 其他應(yīng)用

利多卡因在獸醫(yī)臨床上可作為促動力學(xué)藥物應(yīng)用于動物胃腸手術(shù)后出現(xiàn)的腸梗阻以及相關(guān)的疼痛反應(yīng)。目前在馬屬動物上的臨床應(yīng)用和研究較多，最近一項歐洲和美國馬?？漆t(yī)生的調(diào)查顯示，在歐洲，有79%的馬術(shù)后腸梗阻（Post Operative Ileus，POI）病例會靜脈注射利多卡因，而在美國是69%；同一調(diào)查中，67%的歐洲馬?？漆t(yī)生會使用利多卡因來預(yù)防POI，而美國是57% 。雖然利多卡因在馬POI上臨床應(yīng)用較多，但有學(xué)者認為，利多卡因作為促動力學(xué)藥物的效果尚存爭議，有很多未使用利多卡因治療的馬小腸性疾病也取得了良好的預(yù)后。因此，還需要設(shè)計良好、周密的試驗研究來證實其在預(yù)防腸梗阻中的作用。此外，當馬屬動物需要多模式鎮(zhèn)痛時，可選擇使用利多卡因，特別是和氟尼辛葡甲胺聯(lián)用。在這種情況下，利多卡因比其他鎮(zhèn)痛藥物有利，對腸道運動幾乎沒有任何不良影響，適用于胃腸手術(shù)后疼痛的馬屬動物[7]。

利多卡因作為促動力學(xué)藥物的作用除馬屬動物外，在反芻動物上也有病例報道。在一項回顧性研究中，研究人員通過對診斷為腸梗阻的反芻動物和駱駝科患畜進行利多卡因CRI治療，評價其診療效果和不良反應(yīng)。10例病例（包括8頭牛、1只山羊和1只羊駝）中有9例在接受利多卡因治療后得到了改善，且在利多卡因給藥期間無不良反應(yīng)。因此，反芻動物也可以考慮將利多卡因作為促動力學(xué)藥物進行應(yīng)用[8]。但由于樣本量較少，利多卡因在反芻動物上促動力學(xué)作用還需要進一步驗證，而小動物方面，尚無關(guān)于利多卡因促動力學(xué)的報道。

3 總結(jié)

利多卡因獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用主要是局麻和鎮(zhèn)痛兩個方面，在寵物臨床上多用于犬貓，尤其是犬的應(yīng)用較多，而在大動物臨床上馬屬動物的應(yīng)用較多。利多卡因的特點是既經(jīng)濟便利，效果又好，還可以提高動物福利。