瞿紅穎，劉欣，劉毅★，楊國輝，周巖，吳聰明

（1.河北遠征藥業(yè)有限公司，河北石家莊 050041；2.河北省獸藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北石家莊 050041；3.石家莊市獸藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北石家莊 050041；4.中國農(nóng)業(yè)大學，北京 100083）

1 引言

豬呼吸道疾病是一種世界范圍內(nèi)廣泛爆發(fā)的疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點，在規(guī)?；B(yǎng)殖中尤為普遍， 并且呈現(xiàn)地方流行性的發(fā)展趨勢，嚴重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展[1]。 豬呼吸道疾病病因復(fù)雜，病原眾多，對于細菌引起的呼吸道疾病， 由于目前已有的治療藥物的長期應(yīng)用導致病原菌產(chǎn)生了不同程度的耐藥性， 影響了治療效果。 泰地羅新（Tildipirosin）是一種新型動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有高效、廣譜的抗菌活性， 對引起豬呼吸道疾病的病原菌包括胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌和副豬嗜血桿菌等均具有很好的抑菌活性[2-3]。 本研究以默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液為對照藥物， 評價泰地羅新注射液對豬自然感染呼吸道疾病的治療效果，為國內(nèi)臨床安全用藥提供了依據(jù)。

2 材料與方法

2.1 試驗設(shè)計

本試驗為平行、隨機、設(shè)盲、陽性對照試驗， 按入選標準篩選120 頭呼吸道疾病（SRD）病豬，隨機分為2 組（受試組和對照組），每組60 頭，其中受試組給予河北遠征藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液， 對照組給予默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液，給藥劑量均為推薦劑量（4 毫克/千克體重）且均只用藥1 次。 試驗期間，對各組試驗豬進行臨床檢查與評分，記錄死亡病豬數(shù)，采集病豬鼻拭子檢測SRD 相關(guān)病原菌， 采集病豬血樣進行其他病原檢測， 稱量計算病豬的采食量、 增重和料重比， 按標準判定SRD 治療成功、 復(fù)發(fā)和死亡豬數(shù)，計算治療成功率、復(fù)發(fā)率和死亡率，綜合評價受試藥物對自然感染SRD 的治療效果， 并與對照藥物的治療效果進行比較。

2.2 檢測指標及方法

2.2.1 主要指標（第8 天治療成功率）

第8 天治療成功率 （%）=（D8 治療成功豬數(shù)/接受治療豬數(shù)）×100，其中“體溫+呼吸+狀態(tài)評分總和＜2”視為治療成功。

其中臨床癥狀（體溫、呼吸、狀態(tài)）評分標準如表1 所示：

表1 臨床癥狀評分標準

2.2.2 次要指標

2.2.2.1 復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)率（%）=（D9～D14 期間復(fù)發(fā)豬數(shù)/D8 治療成功豬數(shù)）×100，其中“體溫+呼吸+狀態(tài)評分總和≥2 或死亡”視為復(fù)發(fā)。

2.2.2.2 死亡率：死亡率（%）=（D0～D15 期間死亡豬數(shù)/接受治療豬數(shù)）×100

2.2.2.3 采食量、增重和料重比：統(tǒng)計兩組病豬D0～D15 期間的平均采食量、平均增重和料重比，對其進行比較。

2.2.2.4 病原檢出率： 統(tǒng)計兩組病豬在給藥前（D0）、試驗結(jié)束時（D15）采集的鼻拭子的病原菌分離鑒定結(jié)果，對其進行比較分析。

2.2.3 數(shù)據(jù)分析

使用SPSS 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計算兩組病豬的臨床癥狀評分、日采食量、日增重等，分別以平均值±標準差（M±SD）表示，采用T 檢驗進行統(tǒng)計分析；兩組病豬的病原菌檢出率、第8 天治療成功率、第9～14 天復(fù)發(fā)率、第15 天治療成功率、死亡率等，分別以百分率（%）表示，采用卡方（X2）檢驗進行統(tǒng)計分析。 比較組內(nèi)不同時間點和組間相同時間點上述指標的差異顯著性，所有假設(shè)檢驗均在0.05 顯著性水平進行。

3 結(jié)果與分析

3.1 試驗病豬的治療成功率、復(fù)發(fā)率及死亡率

試驗結(jié)束后， 參照標準判斷各頭病豬的療效（治療成功、復(fù)發(fā)、死亡），統(tǒng)計兩組試驗病豬D8 治療成功率、D9～D14 復(fù)發(fā)率、D15 治療成功率和死亡率，結(jié)果見表2：

表2 試驗病豬的治療成功率、復(fù)發(fā)率和死亡率統(tǒng)計

數(shù)據(jù)表明， 受試組試驗病豬用藥第8 天和第15 天的治療成功率均為93.3%； 對照組第8天和第15 天的治療成功率均為95.0%； 兩組試驗病豬在用藥第9～14 天的復(fù)發(fā)率均為0； 受試組病豬的死亡率為6.7%； 對照組病豬的死亡率為5.0%。 兩組試驗病豬用藥第8 天和用藥第15天的治療成功率差異性比較均不顯著（P＞0.05），死亡率也無顯著差異（P＞0.05）。

3.2 試驗病豬的日增重及料重比

分別在D0（給藥前）和D15（試驗結(jié)束時）對兩組試驗豬稱量體重， 記錄各豬試驗期間的耗料量，統(tǒng)計兩組病豬試驗期間的增重、耗料及料重比，結(jié)果見表3。

表3 試驗病豬的增重、耗料及料重比

表中數(shù)據(jù)表明， 受試組試驗病豬的平均采食量、平均增重、料重比與對照組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。

3.3 試驗病豬鼻拭子病原菌檢測結(jié)果

分別在D0（給藥前）和D15（試驗結(jié)束時）采集所有試驗病豬的鼻拭子 （試驗期間死亡豬為死亡當天剖檢時采集的鼻拭子） 進行SRD 相關(guān)病原菌分離鑒定，結(jié)果見表4。

表4 給藥前后試驗病豬鼻拭子細菌分離結(jié)果統(tǒng)計

上表數(shù)據(jù)結(jié)果表明， 給藥前試驗病豬鼻腔定植的SRD 相關(guān)病原菌以副豬嗜血桿菌的最多，鼻拭子分離率達到59.2%，其次為多殺巴氏桿菌、敗血波氏桿菌、豬鏈球菌和胸膜肺炎放線桿菌， 分離率分別為28.3%、17.5%、12.5%和7.5%；試驗結(jié)束時，存活豬鼻腔定植的SRD 相關(guān)病原菌均顯著減少（P≤0.05），僅個別病豬鼻拭子分離出副豬嗜血桿菌或敗血波氏桿菌或豬鏈球菌。 兩組試驗病豬鼻拭子的細菌分離情況相似（P＞0.05）。 表明泰地羅新注射液對SRD 的多種相關(guān)病原菌均有很強的抗菌作用， 且受試藥物與對照藥物效果相當。

4 討論

本研究表明， 泰地羅新注射液用于治療豬自然感染的由敏感菌引起的呼吸道疾病， 按推薦的劑量給藥，可以明顯改善SRD 病豬的發(fā)熱、呼吸困難、精神沉郁、食欲不振等臨床癥狀，并且可使癥狀持續(xù)改善直至消除， 病原菌的分離鑒定結(jié)果也表明， 泰地羅新對臨床上引起豬呼吸道疾病的多種病原菌包括胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌等均有很好的抑殺作用； 用藥后受試組和對照組病豬的呼吸道疾病在第8 天的治療成功率分別為93.3%和95.0%， 第9～14 天的復(fù)發(fā)率均為0，死亡率分別為6.7%和5.0%，表明泰地羅新注射液對自然感染的豬呼吸道疾病療效顯著，兩組的泰地羅新注射液效果相當。

泰地羅新注射液用于治療敏感菌引起的豬呼吸系統(tǒng)疾病，其吸收迅速、分布廣泛、消除半衰期較長，只需單次給藥即可完成全程治療，廣泛應(yīng)用于國外臨床。 早在2011 年和2012 年，以泰地羅新為主要成分的無菌注射液 （商品名為Zuprevo）通過了歐洲藥物管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批，相繼于歐盟國和美國市場上市[4-5]。 我國對泰地羅新的研究起步較晚，但截止目前，也已經(jīng)有多家國內(nèi)獸藥生產(chǎn)企業(yè)取得了泰地羅新注射液的國家二類新獸藥證書和生產(chǎn)批文， 使泰地羅新注射液在國內(nèi)開始廣泛應(yīng)用。 本研究證明了泰地羅新注射液用于治療敏感菌引起的豬呼吸道疾病的顯著的臨床效果， 為國內(nèi)泰地羅新注射液的合理臨床應(yīng)用提供了數(shù)據(jù)支持。

5 結(jié)論

泰地羅新注射液用于治療豬由敏感的胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌等引起的呼吸道疾病，臨床效果與默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液效果相當，均有顯著的療效。

（支持項目： 河北省省級科技計劃資助（20322602D））