吳志平,郭為汀,吳煌輝

惡性腫瘤是一類危及人類健康的疾病,惡性腫瘤細(xì)胞增殖、擴(kuò)散會(huì)導(dǎo)致組織器官功能減退,并壓迫周圍神經(jīng)引發(fā)癌性疼痛,現(xiàn)臨床常采取化療遏制各類惡性腫瘤生長[1]。惡性腫瘤的化療周期較長,部分患者化療期間骨髓造血功能降低,易形成化療后骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)等血常規(guī)指標(biāo)異常波動(dòng),程度較輕的骨髓抑制可通過調(diào)整化療頻率來緩解,而進(jìn)展至中重度時(shí)會(huì)導(dǎo)致WBC、PLT減少,引發(fā)貧血、頭暈等癥狀[2]?；诖?需針對(duì)化療所致骨髓抑制進(jìn)行治療。中醫(yī)學(xué)能關(guān)注到化療后骨髓抑制形成的根源,有文獻(xiàn)指出,中醫(yī)將化療后骨髓抑制歸于“髓癆”“血證”“虛癆”范疇,常見證型為脾腎虛損、氣血兩虛證[3]。本研究觀察自擬升血湯防治惡性腫瘤化療后骨髓抑制的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年7月—2022年10月于晉江市醫(yī)院/上海市第六人民醫(yī)院福建醫(yī)院接受化療的惡性腫瘤患者67例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(34例)和對(duì)照組(33例)。試驗(yàn)組男21例,女13例;年齡41～65(58.96±3.29)歲;病程1～5(2.79±0.47)年。對(duì)照組男23例,女10例;年齡39～67(59.01±3.41)歲;病程1～6(2.84±0.42)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此前瞻性研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)查體、病理組織檢查證實(shí)符合《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)成人癌痛臨床實(shí)踐指南》[4]中惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中脾腎虛損、氣血兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn);(3)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月;(4)近30 d未服用輔助藥物;(5)卡氏評(píng)分(KPS)>60分[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重慢性疾病者;(2)治療前7 d內(nèi)服用過升高白細(xì)胞的藥物、健脾補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血藥物者;(3)治療前繼發(fā)骨髓抑制者;(4)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、藥物過敏者;(5)研究期間服用其他可能引發(fā)骨髓抑制藥物患者;(6)中途退出研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組僅參考《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[7]相關(guān)內(nèi)容開展標(biāo)準(zhǔn)方案化療,對(duì)屬于同類型惡性腫瘤者采取相同化療方案,化療期間給予預(yù)防過敏、保肝止吐護(hù)胃等對(duì)癥支持治療,應(yīng)用烷化劑、蒽環(huán)類藥物、氟尿嘧啶、紫杉類等特殊藥物前給予預(yù)處理。期間嚴(yán)格關(guān)注患者有無骨髓抑制表現(xiàn),對(duì)化療后出現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上骨髓抑制者使用重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)行升高白細(xì)胞治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,自化療首日開始,口服中藥配方顆粒自擬升血湯,至化療第14天停藥。組方：炙黃芪30 g,靈芝15 g,雞血藤15 g,首烏10 g,炒白芍10 g,當(dāng)歸5 g,枸杞15 g,女貞子15 g,菟絲子15 g,龜板15 g,鹿角膠6 g,黨參15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,炙甘草6 g,仙鶴草15 g,紅棗15 g,花生衣30 g。配方顆粒,每天1劑,每次用開水100 ml泡5 min后溫服,分早晚2次服用。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血常規(guī)指標(biāo)：分別于化療前1 d與化療后7、14 d,采集2組患者空腹外周靜脈血3 ml,采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(SYSMEX XT-4000i)測定WBC、PLT與血紅蛋白(Hb)水平;(2)觀察2組化療后14 d內(nèi)使用rhG-CSF的例數(shù)與劑量;(3)KPS評(píng)分：2組化療前1 d KPS評(píng)分均>60分,化療14 d后KPS評(píng)分與化療前1 d KPS評(píng)分差值>10分視為改善,差值0～10分視為穩(wěn)定,KPS評(píng)分下降為降低,總穩(wěn)定率=(改善+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%;(4)消化道不良反應(yīng)：對(duì)2組化療14 d內(nèi)消化道不良反應(yīng)程度進(jìn)行分級(jí),0度為無惡心嘔吐,Ⅰ度為惡心,Ⅱ度為嘔吐可控,Ⅲ度為嘔吐需治療,Ⅳ度為難以控制的嘔吐。

2 結(jié) 果

2.1 血常規(guī)指標(biāo)比較 化療前1 d,2組WBC、PLT與Hb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后7 d,2組WBC低于化療前1 d,但試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P均<0.01);化療后14 d,2組WBC與化療前1 d、組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后7、14 d,2組PLT低于化療前1 d,但試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P均<0.01);化療后7、14 d,試驗(yàn)組Hb水平與化療前1 d比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組Hb水平低于化療前1 d及試驗(yàn)組(P均<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組化療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

2.2 rhG-CSF使用情況比較 化療后14 d,試驗(yàn)組rhG-CSF使用率為14.71%(5/34),與對(duì)照組的27.27%(9/33)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.600,P=0.206);試驗(yàn)組rhG-CSF用量為(1 602.64±53.26)μg,少于對(duì)照組的(3 896.85±117.42)μg(t=103.502,P<0.001)。

2.3 KPS評(píng)分情況比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組KPS評(píng)分總穩(wěn)定率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.12% vs. 78.79%,χ2=3.384,P=0.066),見表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組KPS評(píng)分情況比較 [例(%)]

2.4 消化道不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組Ⅲ度消化道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05);2組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅳ度消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組消化道不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

惡性腫瘤指身體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生惡性增生并侵襲各處組織器官所形成的一類病灶。惡性腫瘤患者病死率呈上升趨勢(shì),肺癌、胃癌等疾病有較高病死率[8]。臨床為遏制惡性腫瘤病情進(jìn)展,常采取化療以殺滅組織器官內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞,但藥物選擇性差,易影響正常細(xì)胞功能,引發(fā)骨髓抑制等不良反應(yīng)。考慮到骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致化療患者出現(xiàn)不同程度的WBC、PLT、Hb流失,表現(xiàn)為貧血、頭暈等癥狀,臨床需積極做好防治。

為尋找能防治惡性腫瘤化療后骨髓抑制的療法,本研究在標(biāo)準(zhǔn)方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬升血湯防治,結(jié)果顯示,2組化療期間WBC、PLT與Hb水平雖有所下降,但對(duì)照組WBC、PLT與Hb水平下降明顯,聯(lián)合治療者Hb水平趨于穩(wěn)定,與陳詩嘉等[9]研究結(jié)果相一致,提示聯(lián)合療法能穩(wěn)定惡性腫瘤患者化療期間的WBC、PLT與Hb水平,可減輕化療后骨髓抑制所致WBC、PLT與Hb流失。惡性腫瘤化療后骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞活性降低,影響造血干細(xì)胞的分裂活動(dòng),致使WBC、PLT與Hb流失[10]。上述造血功能變化在中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為與脾腎虛損、氣血虧虛有關(guān),惡性腫瘤患者長期接受化療,化療藥物損傷脾腎,耗損氣血。自擬升血湯可針對(duì)該病機(jī)進(jìn)行調(diào)理,該方是第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、福建省名中醫(yī)郭為汀主任的經(jīng)驗(yàn)方。方中黃芪、靈芝、仙鶴草、黨參、茯苓、白術(shù)、甘草健脾益氣,脾為后天之本,脾氣充足,則生化有源;首烏、枸杞、女貞子、菟絲子、龜板、鹿角膠補(bǔ)腎填精,腎主骨生髓,髓生血,腎精充足,則陰血得生;白芍、當(dāng)歸、紅棗、花生衣滋陰養(yǎng)血;雞血藤補(bǔ)血活血,使補(bǔ)而不滯,諸藥聯(lián)用可調(diào)理化療藥物所致陰血耗損,通過強(qiáng)健肝腎、脾胃功能改善氣血生成。牛雪芳等[11]研究發(fā)現(xiàn),此方中當(dāng)歸可促進(jìn)造血干細(xì)胞分化及細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞融合。聯(lián)用雞血藤等活血化瘀藥物可扭轉(zhuǎn)化療所致造血功能減退狀態(tài),促進(jìn)造血干細(xì)胞內(nèi)源性增殖,恢復(fù)骨髓造血功能,減少WBC、PLT、Hb流失。因此,自擬升血湯可補(bǔ)脾益腎、益氣養(yǎng)血、祛瘀生新,增強(qiáng)造血功能,減輕造血干細(xì)胞分化活動(dòng)異常引起的貧血、乏力等癥狀。

除破壞造血干細(xì)胞分裂活動(dòng)外,化療所致細(xì)胞損傷還可能導(dǎo)致免疫失調(diào),降低機(jī)體防御能力。rhG-CSF能針對(duì)上述化療期間免疫功能異常改變進(jìn)行調(diào)理,通過選擇性作用于中性粒細(xì)胞來誘導(dǎo)粒系造血祖細(xì)胞分化為成熟粒細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬抗原的能力,間接抑制腫瘤生長,故分析惡性腫瘤患者化療期間rhG-CSF用量,可反映機(jī)體免疫失調(diào)程度[12]。本研究中試驗(yàn)組rhG-CSF用量少于對(duì)照組,提示在惡性腫瘤患者化療期間給予自擬升血湯,可減輕機(jī)體免疫失調(diào)。免疫失調(diào)的根源在于機(jī)體造血功能減退,各器官難以獲得充足的營養(yǎng)供應(yīng),無法實(shí)現(xiàn)“祛瘀生新”。自擬升血湯可發(fā)揮首烏、枸杞、女貞子、菟絲子、龜板、鹿角膠等藥物的益氣養(yǎng)血功效,聯(lián)合雞血藤活血化瘀,改善造血功能及血液循環(huán),促進(jìn)免疫細(xì)胞新生,從而盡快糾正免疫失調(diào)狀態(tài),減少rhG-CSF用量。

化療藥物作用致使正氣損耗,累及脾胃,脾胃升降功能失司,患者易出現(xiàn)惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組Ⅲ度消化道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,2組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅳ度消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示聯(lián)用此方可提高患者對(duì)化療的耐受度。自擬升血湯強(qiáng)健脾胃,補(bǔ)益正氣,可防止胃腸失養(yǎng),扭轉(zhuǎn)臟腑虧損狀態(tài),使脾胃升降功能得以正常,減輕胃腸道不良反應(yīng),防止脾胃功能失常加劇患者生理不適感或?qū)е律钯|(zhì)量下降。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組KPS評(píng)分總穩(wěn)定率略高于對(duì)照組。

綜上所述,在標(biāo)準(zhǔn)方案化療基礎(chǔ)上給予自擬升血湯治療,可減輕惡性腫瘤化療后骨髓抑制,提高患者對(duì)化療的耐受度,減輕免疫失調(diào),防止化療后骨髓抑制癥狀降低患者生活質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。