林崢

作者單位： 350025 福州市,福建省職業(yè)病與化學(xué)中毒預(yù)防控制中心

矽肺是因人體吸入大量含有游離二氧化硅粉塵,粉塵在肺部集聚,肺部出現(xiàn)纖維化病變[1]。矽肺屬常見的職業(yè)病,為塵肺的主要類型。矽肺治療不及時(shí)可導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展,并引起其他并發(fā)癥,對(duì)患者的健康和日常生活造成巨大影響。矽肺患者隨著病情加重,肺組織纖維化伴硅結(jié)節(jié)形成,并逐漸出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓,可進(jìn)展為肺源性心臟病。矽肺所致的肺部纖維化不能完全逆轉(zhuǎn),但可通過合理的治療措施控制、延緩疾病的進(jìn)展,改善患者的肺部功能[2]。目前矽肺以藥物治療為主,其中漢防己甲素片是一種治療矽肺的常用藥物,可使矽肺膠原纖維松散、降解,并在間隙內(nèi)出現(xiàn)新的細(xì)胞。漢防己甲素片在矽肺治療中的有效性得到認(rèn)可,但其治療療效尚未令人滿意。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑在治療慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管炎等疾病中使用廣泛,具有消炎、舒張支氣管平滑肌、抗過敏等作用[3]。本研究觀察布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合漢防己甲素片治療矽肺的臨床效果,以期為臨床治療矽肺提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2023年6月福建省職業(yè)病與化學(xué)中毒預(yù)防控制中心收治的矽肺患者72例,以簡單抽樣法隨機(jī)分成吸入粉霧劑聯(lián)合組和漢防己甲素片組,每組36例。吸入粉霧劑聯(lián)合組男31例,女5例;年齡40～76(55.19±10.26)歲;矽肺分期：Ⅰ期13例,Ⅱ期14例,Ⅲ期9例。漢防己甲素片組男32例,女4例;年齡40～75(55.46±10.33)歲;矽肺分期：Ⅰ期15例,Ⅱ期13例,Ⅲ期8例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后完善各項(xiàng)檢查,結(jié)合其職業(yè)史,確診為矽肺。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、肺癌、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病等其他疾病者;伴肝腎功能障礙患者;過敏體質(zhì)者;難以配合隨訪者。

1.3 治療方法 2組患者均予止咳、平喘、化痰等對(duì)癥治療,同時(shí)囑患者遠(yuǎn)離工作環(huán)境,保持充足的休息。在此基礎(chǔ)上,漢防己甲素片組予漢防己甲素片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn))60 mg口服,每天3次。吸入粉霧劑聯(lián)合組在漢防己甲素片組基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB生產(chǎn))每次1吸,每天2～3次。2組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時(shí)間：包括喘息緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、胸悶緩解時(shí)間。(2)肺功能指標(biāo)：采用肺功能儀檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。(3)血清肺纖維化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸(HA)及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平。(4)生活質(zhì)量：采用塵肺患者生活質(zhì)量量表評(píng)估,分值越高說明生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng)：包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、真菌感染等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀明顯改善,日常生活已無明顯受限;有效：治療后患者癥狀有一定改善,日常生活仍有限制;無效：治療后患者癥狀無明顯改善,日常生活極大受限。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 吸入粉霧劑聯(lián)合組治療總有效率為94.44%,高于漢防己甲素片組的69.44%(χ2=7.604,P=0.006),見表1。

表1 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時(shí)間比較 吸入粉霧劑聯(lián)合組喘息、咳嗽、胸悶緩解時(shí)間均短于漢防己甲素片組(P<0.01),見表2。

表2 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者FEV1、FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組FEV1和吸入粉霧劑聯(lián)合組FVC較治療前增加,且吸入粉霧劑聯(lián)合組大于漢防己甲素片組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組治療前后肺功能比較

2.4 血清肺纖維化指標(biāo)比較 治療前,2組患者LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平較治療前降低,且吸入粉霧劑聯(lián)合組低于漢防己甲素片組(P均<0.01),見表4。

表4 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組治療前后血清肺纖維化指標(biāo)比較

2.5 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組生活質(zhì)量評(píng)分較治療前提高,且吸入粉霧劑聯(lián)合組高于漢防己甲素片組(P均<0.01),見表5。

表5 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 吸入粉霧劑聯(lián)合組與漢防己甲素片組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.33% vs. 5.56%,P=1.000),見表6。

表6 漢防己甲素片組與吸入粉霧劑聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

塵肺病中以矽肺為常見,肺組織纖維化為此類疾病特征。矽肺的發(fā)病原因較為明確,主要與長期吸入游離二氧化硅粉塵相關(guān)[4]。同時(shí)肺泡巨噬細(xì)胞在發(fā)病過程中起到關(guān)鍵性作用,粉塵吸入后不斷沉積在肺泡表面,引起巨噬細(xì)胞、肺泡表面蛋白、肺泡表面活性物質(zhì)等增加。機(jī)體通過以上改變清除粉塵的毒性,降低粉塵進(jìn)入肺間質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。該過程中不斷持續(xù)、反復(fù),二氧化硅可造成膜損傷,促使膜發(fā)生裂解,也會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞大量凋亡[5]。巨噬細(xì)胞在崩解、凋亡后可釋放多種細(xì)胞因子,這些因子可促進(jìn)纖維細(xì)胞增生和膠原形成。機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)肺泡細(xì)胞功能受損后,在免疫作用下使膠原纖維逐漸成為結(jié)節(jié)樣、玻璃樣物質(zhì)。新的巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬崩解巨噬細(xì)胞釋放的粉塵、細(xì)胞因子,此過程中造成新的巨噬細(xì)胞發(fā)生崩解、凋亡,周而復(fù)始,最終形成不可逆的肺組織纖維化。相關(guān)報(bào)道指出,由于二氧化硅粉塵在肺部的沉積,即使患者脫離原有工作環(huán)境,病情仍會(huì)持續(xù)進(jìn)展,因此臨床治療矽肺的目標(biāo)是控制疾病進(jìn)展,幫助患者提高生活質(zhì)量[6]。

臨床治療矽肺時(shí)主要采用藥物治療,但無特別有效的用藥方案。漢防己甲素片是防己科植物防己根提取物,是治療矽肺相對(duì)有效的藥物[7]。臨床用藥結(jié)果顯示,漢防己甲素片治療具有使矽肺膠原纖維松散、降解的作用,同時(shí)該藥物還能夠鎮(zhèn)痛、消炎,對(duì)控制脂質(zhì)過氧化、抑制肺組織纖維化具有作用[8]。但該藥物在緩解患者咳嗽、咯痰、胸悶等癥狀方面效果不明顯,因此為取得更滿意的療效需聯(lián)合其他藥物治療。

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑是哮喘、變異性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病的用藥,為布地奈德與福莫特羅的復(fù)方制劑,因此具有兩種藥物的多重功效[9]。布地奈德是呼吸系統(tǒng)疾病常使用的激素類藥物,具有消炎、抗過敏、止癢鎮(zhèn)痛、免疫抑制等效果;福莫特羅是支氣管舒張劑,最直接的作用是降低氣道阻力,舒張支氣管,同時(shí)也具有一定的抗過敏、抑制毛細(xì)血管通透性作用[10-11]。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑通過吸入方式給藥,應(yīng)用劑量小,能夠直接作用于呼吸系統(tǒng),對(duì)緩解咳嗽、咯痰、氣道高反應(yīng)性具有良好效果[12]。目前臨床使用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療矽肺的研究較少,而鑒于該藥物在呼吸系統(tǒng)疾病治療中的作用,本研究在漢防己甲素片的基礎(chǔ)上使用該藥物進(jìn)行矽肺的治療。

本研究結(jié)果顯示,吸入粉霧劑聯(lián)合組治療總有效率高于漢防己甲素片組,分析原因?yàn)闈h防己甲素片不具有止咳、平喘、抗氣道高反應(yīng)性的功效,主要作用是抑制肺組織纖維化,而布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑則具有以上功效,對(duì)于緩解患者咳嗽、胸悶、氣喘的效果更為直接。在研究中比較了2組患者癥狀緩解時(shí)間,吸入粉霧劑聯(lián)合組的癥狀緩解時(shí)間更短,證實(shí)聯(lián)合用藥方案效果更佳。

FEV1、FVC是重要的肺功能指標(biāo),可反映肺部通換氣能力。本研究結(jié)果顯示,吸入粉霧劑聯(lián)合組治療后肺功能指標(biāo)改善較漢防己甲素片組更明顯,表明聯(lián)合用藥方案可明顯促進(jìn)患者肺部功能的改善。本研究中2組患者肺纖維化指標(biāo)與肺纖維化程度正相關(guān),而吸入粉霧劑聯(lián)合組治療后LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平均低于漢防己甲素片組,說明采用聯(lián)合用藥方案有助于控制和部分逆轉(zhuǎn)患者肺部纖維化進(jìn)展,促使疾病控制效果提升。聯(lián)合用藥方案之所以在患者肺功能恢復(fù)和控制肺部纖維化進(jìn)展兩方面均有較好表現(xiàn),主要與布地奈德福莫特羅具有多種作用機(jī)制相關(guān),不僅可緩解咳嗽、喘息、胸悶等癥狀,還有助于降低肺部負(fù)荷,促進(jìn)肺功能的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,吸入粉霧劑聯(lián)合組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于漢防己甲素片組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不顯著,說明聯(lián)合用藥方案可提升患者的生活質(zhì)量且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合漢防己甲素片治療矽肺的臨床效果肯定,患者癥狀緩解用時(shí)短,肺功能、肺纖維化指標(biāo)、生存質(zhì)量等亦有明顯改善,且安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。