蔡滿忠,王亦璜,吳思懿

作者單位： 355200 福建省福鼎市醫(yī)院胃腸外科

幽門螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性菌,分布在人體胃幽門處并寄生于胃黏膜中,經(jīng)研究證實(shí)Hp與很多消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生有一定相關(guān)性[1]。當(dāng)患者感染Hp后,機(jī)體自身功能難以將其徹底清除,且長期慢性感染會導(dǎo)致癌變風(fēng)險增加,對患者身心健康、生活質(zhì)量及生命安全均造成嚴(yán)重威脅。目前臨床上對Hp感染的治療以四聯(lián)療法為主,可減輕患者臨床癥狀和抑制病情進(jìn)展,但有較高的消化道不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,因此有研究認(rèn)為可在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上應(yīng)用益生菌,以提升療效并減少不良反應(yīng)[2-3]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌是臨床應(yīng)用較多的一種益生菌,可強(qiáng)化消化道黏膜的生物屏障作用,對Hp定植有競爭性抑制作用,還可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,提升臨床療效[4]。本研究觀察雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌對Hp根治后消化道不良反應(yīng)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2022年2月福建省福鼎市醫(yī)院收治的Hp感染患者90例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)。觀察組男23例,女22例;年齡24～73(49.71±2.38)歲;病程2個月～5年,平均病程(2.22±0.21)年;體質(zhì)指數(shù)20.8～27.2(22.95±1.43)kg/m2。對照組男26例,女19例;年齡23～70(49.63±2.35)歲;病程1個月～4年,平均病程(2.16±0.25)年;體質(zhì)指數(shù)20.0～26.5(22.84±1.35)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?；颊叱浞种獣员狙芯坎⒆栽讣尤?。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)14C呼氣試驗檢查確診為Hp陽性;年齡>18歲;近4周內(nèi)無抗生素、H2受體拮抗劑、含鉍制劑或質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度肝腎功能異?；蚱髻|(zhì)性病變者;精神疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;對研究所用藥物不耐受或過敏者;正在接受其他治療者;研究期間未能按照要求及標(biāo)準(zhǔn)用藥或失訪、出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等終止治療者;中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組予四聯(lián)療法根治Hp,即阿莫西林克拉維酸鉀片(國藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.375 g口服,每天2次;奧美拉唑腸溶膠囊(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天2次;克拉霉素片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天2次;胃鉍鎂顆粒[弘美制藥(中國)有限公司生產(chǎn)]6 g口服,每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))2 g餐后口服,每天早晚2次。2組均連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腸道菌群數(shù)量：治療前后取患者少量消化道黏膜組織,通過熒光原位雜交法檢測腸道菌群(乳酸菌屬、雙歧桿菌、擬桿菌屬、梭菌屬及大腸埃希菌)數(shù)量。(2)外周血T淋巴細(xì)胞亞群：采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD3+、CD4+及CD8+。(3)Hp根除率與疾病復(fù)發(fā)率：14C呼氣試驗檢查結(jié)果呈陰性則評定為Hp根除成功;治療后1年內(nèi)患者細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示Hp陽性,則評定為復(fù)發(fā)[5-6]。(4)不良反應(yīng)：包括口腔異味、惡心嘔吐、腹脹、腹瀉及便秘。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]評定標(biāo)準(zhǔn)參考療效指數(shù),療效指數(shù)=治療前后積分差/治療前積分×100%。治愈：治療后療效指數(shù)下降≥90%;顯效：治療后療效指數(shù)下降60%～89%;有效：治療后療效指數(shù)下降30%～59%;無效：治療后療效指數(shù)下降<30%。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%,高于對照組的77.78%(χ2=4.406,P=0.036),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 腸道菌群數(shù)量比較 治療前,腸道各菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組乳酸菌屬、雙歧桿菌數(shù)量較治療前增加,擬桿菌屬、梭菌屬及大腸埃希菌數(shù)量較治療前減少,且觀察組增加/減少幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后腸道菌群數(shù)量比較

2.3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組CD3+、CD4+及CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 Hp根除率及疾病復(fù)發(fā)率比較 觀察組Hp根除率為95.56%,高于對照組的80.00%,疾病復(fù)發(fā)率為2.22%,低于對照組的17.78%(χ2=5.075/4.444,P=0.024/0.035),見表4。

表4 對照組與觀察組Hp根除率及疾病復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

2.5 消化道不良反應(yīng)比較 觀察組消化道不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%,低于對照組的31.11%(χ2=5.404,P=0.020),見表5。

表5 對照組與觀察組消化道不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

相關(guān)調(diào)查顯示,Hp感染患者中約1%可能從慢性感染進(jìn)展為胃癌,對患者健康及生命安全均造成影響,因此根治Hp感染對改善患者病情,提升臨床預(yù)后有重要作用[8]。目前,臨床對Hp感染的根治性治療以四聯(lián)療法為主,常用藥物包括阿莫西林、奧美拉唑、克拉霉素及胃鉍鎂,該療法可有效調(diào)節(jié)患者胃腸道消化功能,控制病情進(jìn)展,恢復(fù)消化系統(tǒng)的消化吸收功能[9]。有研究發(fā)現(xiàn)四聯(lián)療法雖可有效改善Hp感染患者的病情,但消化道不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高,可引起惡心嘔吐、腹脹及腹瀉等情況,延長患者治療時間,影響其治療效果,故可在常規(guī)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上應(yīng)用益生菌,發(fā)揮對人體的益處[10]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率、Hp根除率均高于對照組,提示益生菌對提升療效有良好作用。Hp具有頑固性,因此藥物治療時通常會選擇聯(lián)合用藥保證Hp根除效果,Hp通常分布在酸性環(huán)境中,故治療時應(yīng)用奧美拉唑等抑酸類藥物以根除Hp,通過藥物抑制胃酸分泌預(yù)防病變范圍增加,并發(fā)揮抗Hp作用[11]。阿莫西林抗菌活性較高,在多種細(xì)菌感染性病變治療中均有良好的效果;克拉霉素有較強(qiáng)滅菌作用,但無法完全清除Hp,故常聯(lián)合用藥;胃鉍鎂也有一定的殺滅Hp功效,但其單獨(dú)應(yīng)用無法徹底根除Hp,因此四聯(lián)療法可進(jìn)一步提升Hp感染患者的治療效果[12]。四聯(lián)療法對Hp感染患者病情改善作用良好,但消化道不良反應(yīng)較多,影響整體治療效果。而益生菌可在一定程度上預(yù)防根治療法引起的不良反應(yīng)。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌是臨床上應(yīng)用較多的益生菌,含有豐富的長雙歧桿菌及保加利亞乳桿菌成分,是人體中正常存在的重要益生菌,一方面能維持消化道菌群穩(wěn)定性與平衡性,另一方面還可增強(qiáng)免疫力與抵抗力,可合成適量乳酸及乙酸,刺激腸道蠕動,降低便秘風(fēng)險[13]。同時該藥物能適當(dāng)補(bǔ)充患者體內(nèi)的益生菌菌群,抑制消化道中的有害菌并形成大量維生素,促進(jìn)膽紅素排出以減少不良反應(yīng)。本研究結(jié)果提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌的應(yīng)用可補(bǔ)充腸道有益菌群并抑制有害菌群;同時觀察組疾病復(fù)發(fā)率、消化道不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,說明聯(lián)合用藥可預(yù)防疾病復(fù)發(fā)并減少不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且觀察組變化幅度大于對照組,提示四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌能有效增強(qiáng)患者免疫功能,對改善患者病情和促進(jìn)其盡快康復(fù)有重要作用[14]。

綜上所述,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌對Hp根治后消化道不良反應(yīng)的預(yù)防效果良好,可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能,維持消化道菌群平衡,進(jìn)而改善病情并提升治療效果,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。