沈鳳珍,沈振梁

作者單位： 364000 福建省龍巖市,龍巖市第二醫(yī)院體檢中心

口腔潰瘍屬臨床常見的口腔疾病,在不同性別、年齡階段的人群均有發(fā)生。目前關(guān)于口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確,但絕大部分患者以創(chuàng)面疼痛為主要臨床癥狀,故治療首要原則為止痛[1]。研究指出,口腔潰瘍易反復(fù)發(fā)作,可能與機(jī)體炎性反應(yīng)較高、免疫能力低下有關(guān)[2];患者自身免疫功能降低,機(jī)體外感病原體后可大量分泌炎性因子,這些因子對潰瘍創(chuàng)面形成刺激,從而加劇疼痛[3]。近年來,中醫(yī)藥逐漸在臨床各領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用,其中康復(fù)新液為中藥生物制劑,可發(fā)揮通利血脈、活血止痛及養(yǎng)陰生肌等作用,是目前醫(yī)師治療潰瘍、創(chuàng)面的常選藥物。本研究觀察康復(fù)新液聯(lián)合利多卡因輔以氧療治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取于2020年2月—2022年2月就診于龍巖市第二醫(yī)院的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者80例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組,每組40例。聯(lián)合組男23例,女17例;年齡21～58(39.46±2.01)歲;病程5～14(9.41±0.98)個月;潰瘍分級：Ⅱ級11例,Ⅲ級19例,Ⅳ級10例。常規(guī)組男24例,女16例;年齡22～57(39.42±2.95)歲;病程4～15(9.37±1.03)個月;潰瘍分級：Ⅱ級12例,Ⅲ級18例,Ⅳ級10例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn),且此次潰瘍急性發(fā)作時間<48 h;(2)復(fù)發(fā)頻率為1個月內(nèi)超過1次;(3)潰瘍創(chuàng)面處于方便評估與治療的位置;(4)患者知情同意并簽署知情同意書;(5)短期內(nèi)未服用任何影響研究結(jié)果的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)合并其他口腔黏膜相關(guān)疾病或潰瘍部位存在明顯機(jī)械刺激;(2)利多卡因、康復(fù)新液過敏及氧療不耐受;(3)存在精神異?；蛘J(rèn)知功能障礙;(4)48 h內(nèi)使用過其他治療口腔潰瘍的藥物;(5)合并全身重大系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤;(6)中途退出研究。

1.3 治療方法 2組患者均開展氧療,選用0.9%氯化鈉注射液全面沖洗患者潰瘍面,向患者病灶部位吹入濕化純氧,氧流量調(diào)節(jié)為每分鐘6 L,每次30 min,每天2次,治療結(jié)束后指導(dǎo)患者使用0.9%氯化鈉注射液漱口。常規(guī)組對患者開展口腔清潔操作,確保潰瘍創(chuàng)面分泌物處理干凈后,依據(jù)患者實際情況給予維生素及氨基酸營養(yǎng)液等,取鹽酸利多卡因膠漿(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))適量涂于患處,20 min內(nèi)禁止飲食,每天3次,療程為5 d。聯(lián)合組對患者開展口腔清潔操作,確保潰瘍創(chuàng)面分泌物處理干凈后,依據(jù)患者實際情況給予維生素及氨基酸營養(yǎng)液等,取康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))10 ml含漱1～3 min后吐出,于潰瘍創(chuàng)面涂抹鹽酸利多卡因膠漿,上藥20 min內(nèi)禁止飲食,每天3次,療程為5 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛程度、疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間：采用視覺模擬疼痛量表(VAS)評分評價患者治療前、治療3 d、5 d后疼痛程度,0分表示無痛,10分劇痛難忍[6];(2)血清炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;(3)唾液表皮生長因子(EGF)水平：獲取患者唾液樣本,測定口腔黏膜EGF水平;(4)免疫功能指標(biāo)：由專業(yè)檢驗人員借助流式細(xì)胞儀(型號：BD Accuri C6,美國BD)測定血清CD3+、CD4+及CD8+水平,計算CD4+/CD8+;(5)不良反應(yīng)：包括頭暈、惡心及乏力等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]優(yōu)：經(jīng)臨床治療后,患者疼痛、水腫、充血及紅暈等癥狀顯著緩解,潰瘍面縮小>80%;良：經(jīng)臨床治療后,患者疼痛、水腫、充血及紅暈等癥狀有所緩解,潰瘍面縮小40%～80%;差：經(jīng)臨床治療后,患者各項癥狀未見明顯好轉(zhuǎn),潰瘍面縮小<40%。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療效果優(yōu)良率為95.00%,高于常規(guī)組的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),見表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 不同時間VAS評分比較 治療前,2組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3 d、5 d后,2組VAS評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合組不同時間VAS評分比較分)

2.3 疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間比較 聯(lián)合組疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間均短于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與聯(lián)合組疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間比較

2.4 治療前后炎性因子及唾液EGF水平比較 治療前,2組IL-2、IL-6、TNF-α及唾液EGF水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組IL-2及唾液EGF水平均高于治療前,IL-6及TNF-α水平均低于治療前,且聯(lián)合組高于/低于常規(guī)組(P<0.01),見表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后炎性因子及唾液EGF水平比較

2.5 治療前后免疫功能比較 治療前,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治療前,且聯(lián)合組高于常規(guī)組(P<0.01),見表5。

表5 常規(guī)組與聯(lián)合組治療前后免疫功能比較

2.6 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396),見表6。

表6 常規(guī)組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

口腔潰瘍屬臨床口腔黏膜疾病中常見的類型,發(fā)病機(jī)制及病因不明,醫(yī)師多采取對癥干預(yù)方案,藥物止痛治療是首選。利多卡因是臨床常用的一種局麻藥物,主要優(yōu)勢為穿透性好、敏感性高、用藥不良反應(yīng)少等,本藥品局部涂抹至潰瘍創(chuàng)面后可快速緩解患者疼痛癥狀,提高生活質(zhì)量[8]。但這兩種治療方法療效一般,故臨床開始探索更科學(xué)高效的聯(lián)合治療方案。

毛琛[9]認(rèn)為,利多卡因輔以氧療的同時聯(lián)合康復(fù)新液可有效調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者炎性因子表達(dá),促使炎性反應(yīng)下降,并在降低復(fù)發(fā)率方面發(fā)揮良好作用?？祻?fù)新液屬中成藥,主要功效為養(yǎng)陰生肌,還可發(fā)揮促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抗病毒及抗腫瘤等多種作用,在黏膜損傷、口腔疾病等方面有顯著藥效[10]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者治療效果優(yōu)于常規(guī)組,充分說明在利多卡因鎮(zhèn)痛、氧療消腫的基礎(chǔ)上應(yīng)用康復(fù)新液可進(jìn)一步提升療效。本研究結(jié)果顯示,2組治療后VAS評分均降低,且聯(lián)合組降低程度更大,分析原因可能為康復(fù)新液的成分多元醇類對人體表皮細(xì)胞的增殖與肉芽組織增生均起到加速作用,并促進(jìn)局部血管新生,使創(chuàng)面血液循環(huán)量增加,最終達(dá)到修復(fù)創(chuàng)面的目的;同時,創(chuàng)面縮小后外界不良因子的刺激也相對減少,從而有效減輕患者疼痛程度。

IL-6具有活化免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞、促炎等作用;TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌,為炎性反應(yīng)啟動因子,可引發(fā)口腔黏膜直接炎性損傷,還可刺激機(jī)體大量合成促炎因子IL-6,從而加劇局部炎性反應(yīng)。研究指出,IL-2水平變化與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍密切相關(guān)[11]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者唾液內(nèi)EGF含量升高,可參與口腔受損黏膜的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者治療后IL-6及TNF-α水平均低于常規(guī)組,IL-2及唾液EGF水平明顯高于常規(guī)組,充分說明康復(fù)新液與常規(guī)治療聯(lián)用對患者局部炎性反應(yīng)的抑制效果更顯著。目前,大部分復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者存在免疫癥狀,還有少數(shù)患者具有相對明顯的家族遺傳傾向。臨床學(xué)者普遍認(rèn)為,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與機(jī)體免疫功能存在緊密聯(lián)系,且與遺傳及一些疾病或癥狀也具有明顯的相關(guān)性;T淋巴細(xì)胞亞群在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,可誘導(dǎo)及輔助免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組免疫功能指標(biāo)均升高,且聯(lián)合組高于常規(guī)組,提示康復(fù)新液可提高患者機(jī)體免疫能力,有助于病情快速康復(fù)。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)無顯著差異,提示聯(lián)合用藥方案不會增加不良反應(yīng),安全可靠。

綜上所述,康復(fù)新液聯(lián)合利多卡因輔以氧療治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有顯著療效,可有效緩解患者局部疼痛程度,縮短疼痛持續(xù)時間,加快創(chuàng)面愈合,還可顯著增加唾液EGF水平,減輕局部炎性反應(yīng),改善免疫功能指標(biāo),值得臨床采納與推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。