傅瑞春,洪佳妮,黃炳川

作者單位： 362000 福建省泉州市中醫(yī)院藥劑科

按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)規(guī)定,嚴重藥品不良反應(yīng)/事件(ADR/ADE)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;導(dǎo)致顯著或永久的人體傷殘或器官功能損傷;導(dǎo)致住院或住院時間延長;導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件,如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的[1]。為進一步了解嚴重ADR/ADE發(fā)生特點和規(guī)律,減少或避免嚴重ADR/ADE重復(fù)發(fā)生和降低其對患者的傷害,保障患者用藥安全,現(xiàn)對泉州市中醫(yī)院2016—2021年嚴重ADR/ADE報告進行統(tǒng)計分析,報道如下。

1 資料與方法

收集2016—2021年泉州市中醫(yī)院上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的ADR/ADE報告3 963例,選取報告類型為“嚴重”的報告693例,采用Excel表格對患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、報告類型和轉(zhuǎn)歸進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生嚴重ADR/ADE患者的性別與年齡 693例嚴重ADR/ADE報告中,男338例(48.77%),女355例(51.23%),男女比例為1∶1.05,年齡1～90歲,≥51歲患者432例(62.34%),見表1。

表1 嚴重ADR/ADE患者的性別與年齡

2.2 引發(fā)嚴重ADR/ADE的給藥途徑 693例嚴重ADR/ADE報告涉及多種給藥途徑,其中靜脈給藥占比最高為58.73%,見表2。

表2 引發(fā)嚴重ADR/ADE的給藥途徑

2.3 引發(fā)嚴重ADR/ADE的藥品種類 嚴重ADR/ADE報告涉及藥品種類較多,以抗腫瘤藥占比最高,其次為抗菌藥物,見表3。

表3 引發(fā)嚴重ADR/ADE的藥品種類分布及構(gòu)成比

2.4 嚴重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 嚴重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)主要為血液系統(tǒng)損害(600例次,45.87%,以骨髓抑制、血細胞減少為主)、消化系統(tǒng)損害(259例次,19.80%,以肝功能異常、消化道出血為主)、皮膚及其附件損害(197例次,15.06%,以皮疹、瘙癢為主),見表4。

表4 嚴重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.5 嚴重ADR/ADE類型及臨床轉(zhuǎn)歸情況 693例嚴重ADR/ADE報告中,報表類型為新的嚴重70例(10.10%)。痊愈182例(26.26%),好轉(zhuǎn)379例(54.69%),不詳130例(18.76%),未好轉(zhuǎn)2例(0.29%),無死亡病例。

3 討 論

3.1 嚴重ADR/ADE與患者性別、年齡的關(guān)系 由表1可知,發(fā)生嚴重ADR/ADE的男女比例無明顯差異。嚴重ADR/ADE可發(fā)生于任何年齡,≥51歲中老年人占比最高,特別是51～<71歲患者。一方面,該年齡段患者基礎(chǔ)疾病相對較多,用藥情況復(fù)雜且多見聯(lián)合用藥或長期用藥,是增加中老年患者發(fā)生嚴重ADR/ADE的危險因素之一;另一方面,隨著年齡增長,患者肝腎功能衰退,機體代謝水平較差,對藥物敏感性增高、耐受性降低,影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄,更易發(fā)生嚴重ADR/ADE[2-4]。因此,為中老年患者制定給藥方案時應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥,用藥過程中加強用藥教育,同時注意觀察該人群用藥后的反應(yīng),以減少嚴重ADR/ADE的發(fā)生。

3.2 嚴重ADR/ADE與給藥途徑的關(guān)系 靜脈給藥相對于其他給藥途徑更易引發(fā)嚴重ADR/ADE,其中靜脈滴注占比最高(573例次,52.09%)。一方面,該院收集的嚴重ADR/ADE報告大部分涉及抗腫瘤藥物,而抗腫瘤藥物注射劑多于口服劑,臨床化療多采用靜脈給藥途徑。另一方面輸液中的內(nèi)毒素、滲透壓、不溶性微粒、pH值、配制后穩(wěn)定性、輸液速度及不當操作等因素均可能增加患者用藥風險[5]。臨床治療過程中應(yīng)遵循“能口服不肌注,能肌注不靜滴”原則,選擇適當劑型及給藥途徑,減少嚴重ADR/ADE的發(fā)生。

3.3 嚴重ADR/ADE涉及的藥品種類 抗腫瘤藥物嚴重ADR/ADE發(fā)生率最高,主要表現(xiàn)為Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制,Ⅲ度或Ⅳ度白細胞/中性粒細胞/血小板減少、重度貧血、肝功能異常等不良反應(yīng)。原因一方面是抗腫瘤藥物選擇性較差,抑制或殺傷腫瘤細胞同時,也對機體正常組織或細胞代謝產(chǎn)生不同程度的傷害,尤其是影響了機體正常骨髓造血干細胞的增殖和分化,誘發(fā)各種血液毒性;另一方面化療方案大多采用不同作用機制的藥物聯(lián)合治療以增強療效,但也導(dǎo)致毒性反應(yīng)疊加[6-7]。因此,使用該類藥物后應(yīng)重視復(fù)查實驗室相關(guān)檢查,并積極予以相應(yīng)治療,避免對患者產(chǎn)生嚴重損害。

嚴重ADR/ADE報告中涉及藥品種類其次為抗菌藥物,其中頭孢菌素類嚴重ADR/ADE發(fā)生率最高。38例頭孢菌素類嚴重ADR/ADE中有25例臨床表現(xiàn)包括皮疹、瘙癢,一方面可能與生產(chǎn)過程中混有雜質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)蛋白質(zhì)載體發(fā)生不可逆性結(jié)合,引起抗原—抗體反應(yīng),從而出現(xiàn)一系列以過敏樣反應(yīng)為主的ADR/ADE[8]。另一方面頭孢菌素類皮試易出現(xiàn)假陰性結(jié)果,且該類藥物皮試有增加患者過敏,甚至出現(xiàn)嚴重過敏反應(yīng)的風險[9]。臨床用藥前應(yīng)詳細詢問患者既往過敏史,密切關(guān)注患者用藥后反應(yīng),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),及時停藥積極治療,將對患者的傷害降到最低。

非甾體類抗炎藥嚴重ADR/ADE發(fā)生率也較高,其中引發(fā)消化道出血43例,引發(fā)肝損害17例。大多數(shù)病例因院外長期服藥或自服藥品止痛后發(fā)生嚴重ADR/ADE導(dǎo)致住院治療。因該類藥品易于購買且服用方便,未定期隨訪,導(dǎo)致嚴重ADR/ADE的發(fā)生。此外,還與患者超劑量用藥、超療程用藥、安全用藥意識薄弱等有關(guān)[10]。因此,臨床治療過程中,應(yīng)合理使用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,加強患者用藥教育,特別是長期用藥患者應(yīng)定期隨訪及復(fù)查實驗室相關(guān)檢查,一旦出現(xiàn)異常,及時處理,以避免造成嚴重損害。

3.4 嚴重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 嚴重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官前3名為血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及其附件組織。血液系統(tǒng)以Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制、白細胞/中性粒細胞/血小板減少、重度貧血為主。該院嚴重ADR/ADE報告大部分涉及抗腫瘤藥物,而抗腫瘤藥會引起不同程度的骨髓抑制,且聯(lián)合用藥或多次化療可導(dǎo)致嚴重骨髓抑制[11]?；颊呤褂每鼓[瘤藥物,應(yīng)定期監(jiān)測相關(guān)檢驗項目,積極預(yù)防及治療,減少嚴重ADR/ADE的發(fā)生。

消化系統(tǒng)大多數(shù)表現(xiàn)為肝功能異常、消化道出血。引起肝功能異常的藥物種類較多,包括中成藥、抗菌藥物、消化系統(tǒng)用藥等。臨床用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注患者用藥期間的肝功能,如出現(xiàn)異常應(yīng)及時治療,對長期服藥患者,應(yīng)告知藥物可能導(dǎo)致的ADR,囑其定期復(fù)查肝功能[12]。53例引發(fā)消化道出血的嚴重ADR/ADE報告有43例為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,非甾體類抗炎藥在治療原有疾病的同時,增加了消化道損傷的風險[13],臨床應(yīng)予以關(guān)注。

通過分析醫(yī)院收集的嚴重ADR/ADE報告信息,發(fā)現(xiàn)嚴重ADR/ADE與患者年齡、給藥途徑、藥品種類等因素有關(guān)。臨床治療中應(yīng)密切觀察患者用藥后反應(yīng),一旦出現(xiàn)嚴重ADR/ADE時應(yīng)迅速采取有效干預(yù)措施,以降低對患者的傷害。此外,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強和重視嚴重ADR/ADE的監(jiān)測,做好嚴重ADR/ADE的報告工作,盡可能減少和避免嚴重ADR/ADE的再次發(fā)生。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。