賀輝

作者單位： 332200 江西省瑞昌市人民醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是四大慢病之一,臨床將COPD比作“隱形殺手”。COPD的形成往往需要五到十年的時(shí)間,在這個(gè)過(guò)程中,它可“不動(dòng)聲色”地發(fā)展,但五到十年后就會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的問(wèn)題。初期即癥狀不明顯時(shí),患者的肺部功能持續(xù)衰退。在患者有明顯臨床表現(xiàn)時(shí),肺部已發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的損害[1-2]。COPD是一種以氣流受限為特點(diǎn)的肺疾病,是一種常見的呼吸性疾病。發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣促、咯痰等癥狀。COPD的發(fā)病原因有：(1)慢性呼吸道疾病,如支氣管擴(kuò)張、慢性支氣管炎;(2)由大氣環(huán)境的嚴(yán)重變化和溫度的變化引起的。初期癥狀較輕,但隨著病情發(fā)展,會(huì)對(duì)心臟和肺部造成一定的傷害。近年來(lái),我國(guó)COPD的發(fā)病率逐年上升,其致殘率和病死率均很高,盡管可得到有效的防治,但其對(duì)人體的系統(tǒng)性影響卻是不容忽視的[3]。本研究觀察哌拉西林他唑巴坦治療COPD急性發(fā)作期的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1—12月瑞昌市人民醫(yī)院收治的COPD急性發(fā)作期患者90例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組45例。觀察組男25例,女20例;年齡(67.12±3.57)歲。對(duì)照組男26例,女19例;年齡(67.55±3.56)歲。2組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近期未使用支氣管擴(kuò)張藥物;(3)所有患者均已了解本研究,并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴全身感染、凝血障礙患者;(2)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏的患者;(3)支氣管哮喘或腎衰竭患者;(4)患有先天性心臟病或糖尿病的患者;(5)患有嚴(yán)重高血壓、急性肺病患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予多索茶堿+甲潑尼龍琥珀酸鈉,乙酰半胱氨酸和布地奈德進(jìn)行霧化,用藥量遵醫(yī)囑。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用頭孢他啶(海南合瑞制藥股份有限公司生產(chǎn))2 g+0.9%的氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天2次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(山東瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn))4.5 g加入0.9%氯化鈉注射液100～250 ml中靜脈滴注,每天3次。2組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、臨床癥狀(咳嗽、咯痰、肺鳴音、呼吸急促)消失時(shí)間,治療前后炎性指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)]及生存質(zhì)量(SF-36量表評(píng)分0～100分,得分越高生存質(zhì)量越高)、不良反應(yīng)。采用雙抗體夾心方法檢測(cè)TNF-α、IL-6水平,采用免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP水平;采取肺功能檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)肺功能。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、呼吸困難等徹底消除,肺濕啰音、肺鳴音全部消失,胸部X線檢查顯示正常;有效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯緩解,胸部X線表現(xiàn)為肺組織的厚度增加;無(wú)效：咳嗽,呼吸困難,氣短,胸部X線未見改善[4]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為100.00%,高于對(duì)照組的80.00%(χ2=7.901,P=0.005),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽、咯痰、肺鳴音及呼吸急促消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患者TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患者的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 治療前后肺功能比較 治療前,2組患者FVC、FEV1及PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患者的FVC、FEV1及PEF均提高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組患者治療前后肺功能比較

2.5 治療前后生活質(zhì)量比較 治療前,2組患者SF-36量表評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患者的SF-36量表評(píng)分均提高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),觀察組有頭暈疲乏2例,對(duì)照組僅有輕微腹瀉1例。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.44% vs. 2.22%,P=1.000)。

3 討 論

COPD的病理基礎(chǔ)是氣道的慢性炎性反應(yīng)和肺的不可逆損傷,導(dǎo)致肺部氣體陷落,肺部充氣過(guò)度,支氣管管壁塌陷,導(dǎo)致呼氣流量受限,影響呼吸功能。病情加重時(shí)呼吸道炎性反應(yīng)的加重,或周圍天氣變化,均會(huì)引起氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn),引起支氣管內(nèi)的黏液分泌過(guò)多,引起血管壁水腫、充血,呼吸困難[5-6]。

常規(guī)治療中多索茶堿是一種新型的鎮(zhèn)咳平喘藥物,是新一代的甲基黃嘌呤衍生物,能抑制支氣管平滑肌中磷酸二酯酶的活力,松弛支氣管平滑肌。多索茶堿是一種新的茶堿類藥物。能顯著抑制磷酸二酯酶的活力,提高環(huán)AMP的含量,緩解了黏膜充血、水腫、支氣管平滑肌的癥狀。多索茶堿還具有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。配合糖皮質(zhì)激素對(duì)呼吸道疾病的防治迅速、有效,其療效較氨茶堿強(qiáng)10倍。多索茶堿對(duì)血小板活化因子引起的支氣管收縮有顯著抑制作用,降低患者呼吸道高反應(yīng),增加患者通氣功能。同時(shí),多索茶堿對(duì)心血管和胃腸道的作用、腺苷受體的親和力僅為氨茶堿的1/10,因此在臨床上使用時(shí),會(huì)引起心血管、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)。甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種具有很好的抗炎效果的人造注射用激素,治療過(guò)程中,水鈉潴留現(xiàn)象得到了顯著改善,具有良好的抗炎、抗過(guò)敏、不良反應(yīng)小、安全性高的特點(diǎn)。甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種中長(zhǎng)效的糖皮質(zhì)激素,具有很好的抗炎、親和性,可通過(guò)不同的靶點(diǎn)、不同的環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫阻斷、免疫抑制的作用。同時(shí),甲潑尼龍琥珀酸鈉還可減少炎性因子的釋放,增強(qiáng)肺的炎性反應(yīng)吸收,減少氣道高反應(yīng),減少阻塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)病率,從而可有效改善患者臨床癥狀。布地奈德是一種新型腎上腺皮質(zhì)激素,具有很高的糖皮質(zhì)醇接受性及消炎作用,霧化吸入后能進(jìn)入整個(gè)肺部,有效抑制氣道高反應(yīng),降低腺體的分泌量,改善氣道,減輕哮喘癥狀。布地奈德混懸液霧化吸入量少,且通過(guò)口服的藥物具有90%的肝臟第一次代謝,對(duì)人體的影響很小,而且其吸入安全性已得到了廣泛的驗(yàn)證。乙酰半胱氨酸是一種新型的黏液溶解劑,對(duì)臨床上的霧化有很好的溶痰效果。另外,其分子中的巰基可破壞患者痰液中的二硫鍵,減少痰液的黏性,使痰液化,易于咳出。霧化過(guò)程中,在氧氣的推動(dòng)下藥液會(huì)隨著呼吸進(jìn)入末梢,因?yàn)殪F氣較潮濕,可達(dá)到濕化的效果,從而更好地發(fā)揮呼吸道的天然防御功能。同時(shí)霧化器設(shè)備簡(jiǎn)單,操作方便,且無(wú)疼痛的處理流程,更易于被患者接受,縮短了住院時(shí)間,也為患者節(jié)約了醫(yī)藥費(fèi)。

另外,在COPD急性加重的治療中,抗生素起著重要作用。然而,濫用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性顯著增加,給治療帶來(lái)了困難。選用適當(dāng)?shù)目股厥歉纳艭OPD急性加重療效的重要因素。哌拉西林他唑巴坦是他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉的復(fù)合制劑,其作用機(jī)制是：哌拉西林是一種半合成的青霉素,能與細(xì)菌的青霉素結(jié)合,從而抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成,具有廣譜、低毒特點(diǎn),但易被細(xì)菌所產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶水解而引起抗藥性[7-8]。他唑巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,其對(duì)細(xì)菌的β-內(nèi)酰胺酶有一定抑制作用。哌拉西林與他唑巴坦聯(lián)用后可提高哌拉西林的抑菌活性,增加抗菌譜,從而提高哌拉西林的抗藥性[9-11]。他唑巴坦與頭孢菌素聯(lián)合使用能顯著增強(qiáng)二者的抑菌活性,并擴(kuò)展其抗菌譜[12]。哌拉西林他唑巴坦是一種將頭孢與他唑巴坦聯(lián)合用于臨床的有效方法。與單一的頭孢相比,兩者具有顯著的協(xié)同抑菌效果,其效果是單一用藥的4倍[13-15]。

本研究結(jié)果顯示,治療1周后,2組患者的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均下降,FVC、FEV1及PEF均提高,SF-36量表評(píng)分均提高,且觀察組低于/高于對(duì)照組,表明哌拉西林他唑巴坦治療COPD急性發(fā)作期的臨床療效確切,優(yōu)于頭孢他啶治療。此外,出院前,為預(yù)防疾病復(fù)發(fā),還需加強(qiáng)對(duì)患者的健康指導(dǎo)。(1)避免勞累：人的身體勞累會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫力降低,從而誘發(fā)COPD急性發(fā)作;(2)預(yù)防上呼吸道感染：這是防治COPD急性發(fā)作期的關(guān)鍵,尤其在天氣變化和流感流行期間,同時(shí)做好防寒保暖,及時(shí)接種流感疫苗;(3)戒煙：吸煙不但會(huì)給身體帶來(lái)很大的傷害,還會(huì)誘發(fā)COPD的急性發(fā)作,因此要盡早戒煙;(4)堅(jiān)持用藥,治療方法以噻托溴銨、福莫特羅等長(zhǎng)效支氣管舒張劑為主,還可應(yīng)用如沙美特羅/氟替卡松,福莫特羅/布地奈德等吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效支氣管舒張劑,并遵醫(yī)囑堅(jiān)持用藥,不可隨意停藥。

綜上所述,哌拉西林他唑巴坦治療COPD急性發(fā)作期的臨床療效確切,優(yōu)于頭孢他啶治療,可加速癥狀消失,縮短治療時(shí)間,可更好控制機(jī)體炎性反應(yīng),改善肺功能和生存質(zhì)量,且安全性高,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),值得推廣和應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。