方芳,王照,曾宇,寧敏

作者單位： 410000 長(zhǎng)沙市,湖南省腦科醫(yī)院/湖南省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

血管性癡呆是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,由于腦部缺血缺氧、腦血管異常導(dǎo)致患者認(rèn)知功能異常,其中老年群體發(fā)病率高,臨床表現(xiàn)為遺忘、腦卒中、語(yǔ)言障礙等現(xiàn)象[1]。血管性癡呆作為癡呆類型疾病中唯一可預(yù)防和治療的類型,提早診斷和治療血管性癡呆可有效控制病情加重和反復(fù)。艾地苯醌可通過(guò)激活線粒體,促進(jìn)ATP的釋放,從而改善腦部能量代謝,發(fā)揮抗氧化作用消除自由基,使腦部神經(jīng)恢復(fù)[2]。艾地苯醌對(duì)血管性癡呆有一定療效,但效果欠佳。血管性癡呆患者腦部膽堿能神經(jīng)受損致使乙酰膽堿水平較低,最終導(dǎo)致癡呆加重[3]。加蘭他敏為膽堿酯酶抑制劑,其作用時(shí)間長(zhǎng)且選擇性高,與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后使腦內(nèi)乙酰膽堿水平升高,改善患者學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能障礙[4]。本研究觀察加蘭他敏聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2023年1月湖南省腦科醫(yī)院/湖南省第二人民醫(yī)院收治的血管性癡呆患者121例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組61例和對(duì)照組60例。研究組男33例,女28例;年齡62～78(70.26±3.27)歲;平均病程(16.98±4.05)個(gè)月。對(duì)照組男34例,女26例;年齡60～79(71.36±2.35)歲;平均病程(17.03±3.78)個(gè)月。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);精神狀態(tài)良好且愿意配合治療;患者及家屬對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有研究相關(guān)藥物過(guò)敏史者;其他臟器異?；颊?惡性腫瘤患者;凝血功能異常患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后根據(jù)實(shí)際病情實(shí)施控制血壓和降血糖等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30 mg口服,每天3次,連續(xù)給藥3個(gè)月;研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氫溴酸加蘭他敏片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天1次,連續(xù)給藥3個(gè)月。治療過(guò)程中患者如出現(xiàn)不適癥狀,應(yīng)立即停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 血清炎性因子：采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml,離心處理獲得血清,通過(guò)酶聯(lián)免疫試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供)檢測(cè)白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白介素-6(IL-6)水平,操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4.2 腦神經(jīng)遞質(zhì)因子：通過(guò)腦電圖儀聯(lián)合分析軟件檢測(cè)2組患者治療前后去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HZ)及多巴胺(DA)水平。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)：通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4.4 認(rèn)知功能和生活質(zhì)量評(píng)分：通過(guò)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)對(duì)患者治療前后的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分[5]。MMSE包括包括語(yǔ)言、空間、抽象、注意力、記憶、定向及計(jì)算能力7個(gè)方面,可反映患者認(rèn)知水平和精神狀態(tài),量表總分30分,每道問題回答正確得1分,分?jǐn)?shù)越高即認(rèn)知能力越正常,分?jǐn)?shù)<24分即為認(rèn)知功能障礙[6]。ADL包括身體性和使用工具性生活能力2個(gè)維度,共有12個(gè)條目,每個(gè)條目得分1～4分,1分表示可獨(dú)自完成,4分表示自己無(wú)法完成,總分12～48分,分?jǐn)?shù)越高則生活能力越差[7]。

1.4.5 不良反應(yīng)：比較2組惡心嘔吐、失眠、食欲不佳等。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2組患者用藥3個(gè)月的臨床癥狀和MMSE評(píng)分評(píng)價(jià)療效。顯效：患者口服給藥后臨床癥狀完全改善、MMSE評(píng)分增加≥4分且精神狀態(tài)顯著改善;有效：患者口服給藥后臨床癥狀有所改善、MMSE評(píng)分增加<4分且精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn);無(wú)效：患者口服給藥后臨床癥狀無(wú)改善、MMSE評(píng)分未增加或精神狀態(tài)加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組總有效率為93.44%,高于對(duì)照組的80.00%(χ2=4.763,P=0.029),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平較治療前明顯下降,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后血清炎性因子比較

2.3 腦神經(jīng)遞質(zhì)因子比較 治療前,2組患者NE、5-HT、DA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者NE、5-HT、DA水平較治療前明顯升高,且研究組高于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后腦神經(jīng)遞質(zhì)因子比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組患者血清MDA、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者血清MDA水平較治療前明顯下降,血清SOD水平較治療前明顯升高,且研究組下降/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前,2組患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者M(jìn)MSE評(píng)分較治療前升高、ADL評(píng)分較治療前降低,且研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組、ADL評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01),見表5。

表5 對(duì)照組與研究組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%,低于對(duì)照組的18.33%(χ2=3.862,P=0.049),見表6。

表6 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

血管性癡呆是臨床上第二常見的癡呆疾病,是由于腦部血管出血、缺血或缺氧等原因?qū)е履X部神經(jīng)受損的一種疾病[8]。腦部神經(jīng)損傷的臨床表現(xiàn)包括記憶力下降、智力下降、行動(dòng)緩慢等最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重可引發(fā)精神方面疾病[9]。研究顯示,血管性癡呆患者約占癡呆患者的10%,我國(guó)≥60歲人群患血管性癡呆的比例達(dá)3.2%[10]。人口老齡化的加劇會(huì)導(dǎo)致患者人數(shù)不斷增加,防治血管性癡呆已經(jīng)是臨床的重點(diǎn)課題。目前對(duì)血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚在研究中,可能與膽堿酯酶有關(guān)、氧化應(yīng)激、凋亡產(chǎn)生腦部損傷、炎性反應(yīng)、神經(jīng)元突觸改變等因素有關(guān)[11]。

艾地苯醌是一種輔酶類藥物,具有很強(qiáng)的抗氧化作用和腦保護(hù)作用,可消除氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基,參與呼吸鏈過(guò)程,促進(jìn)ATP的生成并促進(jìn)能量代謝,已成為臨床上常用的抗癡呆藥物。研究表明,艾地苯醌可改善多種腦血管疾病,在患者記憶力和判斷能力恢復(fù)方面最為顯著[12]。加蘭他敏為膽堿酯酶抑制劑,選擇性與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膽堿酯酶,膽堿酯酶減少?gòu)亩挂阴Ｄ憠A水解減少;加蘭他敏可通過(guò)血腦屏障,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用,對(duì)大腦神經(jīng)恢復(fù)具有顯著作用。研究表明,加蘭他敏治療癡呆患者還具有明顯的抗炎作用,且可改善患者語(yǔ)言功能和活動(dòng)能力[13]。

本研究結(jié)果顯示,研究組患者總有效率高于對(duì)照組,表明血管性癡呆患者采用艾地苯醌和加蘭他敏聯(lián)合用藥療效更好;研究組患者治療后炎性因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6水平顯著低于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可對(duì)患者炎性反應(yīng)有明顯改善作用;研究組患者治療后腦部神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT、DA水平均顯著高于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生,改善腦部受損情況;研究組患者治療后MDA水平顯著低于對(duì)照組,SOD水平顯著高于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可減輕氧化應(yīng)激,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生,提高線粒體的活性;研究組患者治療后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組,ADL評(píng)分低于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥后改善了患者的認(rèn)知功能,并提高了患者的生活質(zhì)量;研究組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥具有較高安全性。

綜上所述,加蘭他敏聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆的臨床療效更佳,可改善炎性因子、腦神經(jīng)遞質(zhì)因子水平及氧化應(yīng)激指標(biāo),提升患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量,且安全性高,臨床推廣及應(yīng)用價(jià)值高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。