蔡玉婷,蔡月云,張宇

作者單位： 363000 福建省漳州市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院產(chǎn)科

晚期先兆流產(chǎn)指患者妊娠時(shí)期出現(xiàn)的先兆流產(chǎn),主要癥狀為不規(guī)律宮縮、少量陰道出血、宮頸管縮短、宮口擴(kuò)張等,并發(fā)陣發(fā)性腹痛與腰背疼痛,如未采取及時(shí)有效治療,最終可致患者流產(chǎn)[1]。傳統(tǒng)藥物治療常選擇鹽酸利托君、硫酸鎂等,可延長妊娠時(shí)間,但療效有限[2]。鹽酸利托君屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)劑,能作用于子宮肌層,松弛平滑肌,達(dá)到保胎作用。硝苯地平則可抑制宮縮,與鹽酸利托君聯(lián)用能增強(qiáng)平滑肌松弛作用,對減少圍生兒不良結(jié)局有重要作用[3]。此外,韓利紅等[4]研究發(fā)現(xiàn),鹽酸利托君與硝苯地平可降低體內(nèi)炎性反應(yīng)水平,避免其對圍生兒生長發(fā)育造成不良影響,達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。鑒于此,本研究觀察硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年2月—2023年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院收治的晚期先兆流產(chǎn)患者50例,根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組和對照組,各25例。觀察組年齡21～36(28.62±2.33)歲;孕周20～26(23.56±0.27)周;孕次0～3(1.23±0.11)次。對照組年齡22～38(28.58±2.31)歲;孕周20～26(23.62±0.29)周;孕次0～3(1.25±0.13)次。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床檢查符合晚期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者知曉本研究內(nèi)容且自愿加入;(3)單胎妊娠;(4)宮口未開,未見羊水流出;(5)意識清晰能配合研究開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及過敏癥狀者;(2)嚴(yán)重臟器功能損傷、器質(zhì)性病變者;(3)合并認(rèn)知障礙、精神障礙無法配合者;(4)惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重免疫功能缺陷者。

1.3 治療方法 對照組予常規(guī)治療,鹽酸利托君注射液(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100 mg用5%葡萄糖溶液500 ml稀釋后靜脈滴注,每天1次,在12 h內(nèi)輸注完成。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天2次。2組均連續(xù)治療至先兆流產(chǎn)癥狀消失或規(guī)律宮縮難以抑制,伴宮口進(jìn)行性擴(kuò)張停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性指標(biāo)：包括中性粒細(xì)胞(NE)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT),于治療前、治療14 d后采集患者隨機(jī)狀態(tài)下外周靜脈血液2 ml,以電阻抗法、射頻電導(dǎo)法測定NE和hs-CRP,以熒光免疫吸附法測定PCT;(2)相關(guān)臨床指標(biāo)：比較2組宮縮控制時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、癥狀消失后妊娠延長時(shí)間;(3)圍生兒不良結(jié)局：包括死亡、窒息、低出生體質(zhì)量兒。(4)不良反應(yīng)：包括頭暈頭痛、胃腸反應(yīng)、心跳加快。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)：治療完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均恢復(fù)至正常,陰道出血等癥狀完全消失,疾病無惡化;良：治療完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均逐漸趨于正常,陰道出血等癥狀顯著改善,疾病無惡化;差：治療完成后NE、hs-CRP、PCT等水平未出現(xiàn)明顯變化,陰道出血等癥狀未消失,病情逐漸加重。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療效果優(yōu)良率為92.00%,高于對照組的68.00%(χ2=4.500,P=0.034),見表1。

表1 對照組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患者NE、hs-CRP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組NE、hs-CRP、PCT水平較治療前降低,且聯(lián)合組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與聯(lián)合組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.3 相關(guān)臨床指標(biāo)比較 聯(lián)合組宮縮控制時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間短于對照組,癥狀消失后妊娠延長時(shí)間長于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與聯(lián)合組相關(guān)臨床指標(biāo)比較

2.4 圍生兒不良結(jié)局比較 聯(lián)合組圍生兒不良結(jié)局總發(fā)生率為4.35%,低于對照組的29.41%(χ2=4.816,P=0.028),見表4。

表4 對照組與聯(lián)合組圍生兒不良結(jié)局比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.00% vs. 8.00%,P=1.000),見表5。

表5 對照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來,受多種因素影響,先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈逐年增長趨勢,具有較高患病率[5-6]。早期先兆流產(chǎn)者經(jīng)休息及治療后多數(shù)癥狀消失,可繼續(xù)妊娠,晚期先兆流產(chǎn)者多伴有陰道出血量增加及下腹疼痛劇烈,如不采取及時(shí)有效的措施則可能導(dǎo)致流產(chǎn),對母嬰生命安全均構(gòu)成嚴(yán)重威脅[7-8]。硫酸鎂是治療先兆流產(chǎn)較為常見的藥物,其能作用于子宮細(xì)胞,抑制宮縮反應(yīng)從而達(dá)到保胎目的[9]。但Aysun等[10]研究發(fā)現(xiàn),硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)治療中起效緩慢且易發(fā)生不良反應(yīng),整體治療效果存在局限性。如何提高晚期先兆流產(chǎn)治療效果及保胎率已成為臨床關(guān)注重點(diǎn)[11]。鹽酸利托君與硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑與β2受體阻滯劑。硝苯地平在早產(chǎn)的治療中常作為宮縮抑制劑使用。硝苯地平通過松弛子宮平滑肌降低子宮收縮頻率及強(qiáng)度,緩解宮縮癥狀,達(dá)到控制先兆流產(chǎn)癥狀的目的[12]。鹽酸利托君能選擇性抑制慢通道鈣離子內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度以達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),鹽酸利托君與硝苯地平均有良好的抑制宮縮效果,聯(lián)合使用后可激活環(huán)化酶,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度與子宮平滑肌敏感度,達(dá)到協(xié)同效果,在增強(qiáng)藥物治療效果同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性較高。

NE為一種炎性細(xì)胞,hs-CRP對多種感染疾病診斷有重要作用,PCT是一種由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌的多肽激素,在Th17被打破后可導(dǎo)致NE、hs-CRP、PCT發(fā)生明顯改變,引起不同程度的炎性反應(yīng),進(jìn)一步影響患者臨床癥狀。因此,在晚期先兆流產(chǎn)治療中,控制NE、hs-CRP、PCT水平也是治療重點(diǎn)。本研究結(jié)果表明,治療后,聯(lián)合組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率、炎性指標(biāo)水平明顯低于對照組,臨床療效高于對照組,宮縮控制時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間更短,妊娠延長時(shí)間更長,但2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較并無明顯差異,由此可見,鹽酸利托君聯(lián)合硝苯地平治療能明顯提高治療效果,降低不良反應(yīng)。

綜上所述,硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)可明顯提高治療效果,改善圍生兒結(jié)局,盡可能延長妊娠時(shí)間,較單純鹽酸利托君治療更有利于減輕機(jī)體炎性因子水平,且不會(huì)增加不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。