洪正飛,張恒

藥品不良反應(yīng)(ADR)指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中,發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。ADR導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的身體不適狀況,嚴(yán)重情況下甚至?xí)＜盎颊呱踩?。隨著不良反應(yīng)監(jiān)測工作的不斷開展,我國ADR報告數(shù)量持續(xù)上升[2]。故醫(yī)護(hù)人員必須時刻關(guān)注ADR監(jiān)測,確?；颊哂盟幇踩１疚膶ξ以荷蠄蟮? 266例ADR進(jìn)行帕累托圖分析,以便更好地掌握ADR的發(fā)生規(guī)律和特征,為臨床合理用藥提供更有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 資料選取 選取2018年1月—2022年12月江蘇大學(xué)附屬句容醫(yī)院向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心遞交的ADR病例,共1 266例。

1.2 方法 對收集到的1 266例ADR病例開展回顧性研究并行帕累托圖分析,分別對這些藥品所涉及患者情況、藥物類別、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行匯總與統(tǒng)計,找尋引發(fā)ADR的主要影響因素,累計構(gòu)成比以0～80%為主要影響因素(A),以81%～90%為次要影響因素(B),以91%～100%為一般影響因素(C)。

2 結(jié) 果

2.1 ADR患者年齡與性別分布 1 266例ADR中,患者年齡1～93歲。其中0～20歲153例(12.08%);21～40歲141例(11.14%);41～60歲354例(27.96%);61～80歲535例(42.26%);>80歲83例(6.56%)。其中41～80歲為主要影響因素,0～20歲為次要影響因素,21～40歲及80歲以上為一般影響因素,見表1。1 266例ADR中,男606例(47.87%),女660例(52.13%)。

表1 1 266例ADR患者年齡分布

2.2 ADR給藥途徑分布 1 266例ADR中,不良反應(yīng)發(fā)生率較高的是靜脈滴注給藥,占71.64%,為主要影響因素;其次為口服給藥,占21.80%;再次為靜脈注射,占2.21%,其他給藥途徑占比很小,見表2。

2.3 ADR嚴(yán)重分級分布 1 266例ADR中,一般不良反應(yīng)920例,占72.67%,嚴(yán)重不良反應(yīng)346例,占27.33%。

2.4 ADR累及系統(tǒng)分布 1 266例ADR主要累及10個系統(tǒng),皮膚及其附件為最常累及系統(tǒng);其次為血液系統(tǒng);第三位為消化系統(tǒng),見表3、圖1。

圖1 ADR累及系統(tǒng)的帕累托圖分析

表3 1 266例ADR累及系統(tǒng)分布

2.5 ADR上報人員統(tǒng)計 上報人員中,臨床醫(yī)師上報736例(58.14%);藥師上報190例(15.01%);護(hù)士上報340例(26.86%)。

2.6 ADR涉及藥品種類分布 上報的1 266例ADR共包含15類藥品,其中引發(fā)ADR最多的為抗腫瘤藥,占429例;第二為抗感染用藥,占400例;心血管用藥居于第三,占153例,見表4、圖2。

圖2 ADR涉及藥品種類的帕累托圖分析

表4 1 266例ADR涉及藥品種類分布

3 討 論

3.1 ADR與患者年齡的關(guān)系 從ADR發(fā)生的年齡分布來看,依舊是老年患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例最高,老年人群生理機(jī)能開始呈現(xiàn)不同程度的退化,由于血漿中白蛋白濃度降低,導(dǎo)致肝、腸血流量減少,另外肝藥酶活性降低,腎血流、腎小球濾過和腎小管功能減弱,均會影響藥物的代謝速度和排泄速度,導(dǎo)致藥物在患者體內(nèi)不斷累積,容易發(fā)生ADR[3]。且老年人原發(fā)疾病較多,長期用藥,合并用藥多,用藥情況相對復(fù)雜,影響了藥物的療效和ADR發(fā)生率[4]。因此,在選擇藥物使用劑量的時候應(yīng)充分考慮到患者的年齡因素,做到個性化用藥,提醒患者用藥過程中可能會出現(xiàn)的不良反應(yīng),給藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù),確保用藥的安全性[5]。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系 ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注給藥,占71.64%,探究其原因可能如下：(1)患者多采用靜脈滴注給藥途徑,藥品的各種理化性質(zhì)均可能引起ADR[6];(2)靜脈滴注不經(jīng)過黏膜屏障,直接進(jìn)入血液中,使血藥濃度短時間內(nèi)到達(dá)峰值,而且不經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)[7];(3)滴速過快、給藥濃度過高、未關(guān)注藥物配伍禁忌等也是靜脈滴注給藥引起ADR的原因[8]。所以,臨床用藥應(yīng)遵循“能口服不靜脈注射,能靜脈注射不靜脈滴注”的原則,在充分考慮患者個體實際情況的前提下,選擇最恰當(dāng)有效的給藥途徑[9]。

3.3 ADR臨床表現(xiàn)分析 最早出現(xiàn)不良反應(yīng)的系統(tǒng)通常是消化系統(tǒng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐,停用后會自行好轉(zhuǎn)。血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制,且多由應(yīng)用抗腫瘤藥物引起。骨髓抑制的發(fā)生具有隱匿性[10],用藥后需定期監(jiān)測,并采取合理的預(yù)防干預(yù)措施。皮膚及其附件的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為紅腫、皮疹、瘙癢等。為預(yù)防和減少皮膚不良反應(yīng),應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和ADR史,嚴(yán)密監(jiān)測用藥過程。

3.4 ADR與上報人員分析 為強(qiáng)化患者服藥后發(fā)生ADR的監(jiān)控與管理,我院建立并健全了ADR報告監(jiān)測制度,并采取了多種形式的獎勵措施,以提高醫(yī)務(wù)人員對ADR的重視程度。同時,我院還強(qiáng)化了對醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)督管理制度,要求醫(yī)務(wù)人員不僅要重視易于發(fā)現(xiàn)的ADR,也要關(guān)注潛在的、遲發(fā)的ADR,確?；颊哂盟幇踩?。

3.5 ADR累及藥品種類分布分析 抗腫瘤藥物是我院引發(fā)ADR例數(shù)最高的藥物種類。其中注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)注射液引起ADR的例數(shù)最多,主要臨床表現(xiàn)為骨髓抑制、惡心、嘔吐等。因此,抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的報告與監(jiān)測將是未來臨床藥學(xué)工作中的重點。ADR發(fā)生率第二位是抗感染類藥物。此類藥物引起不良反應(yīng)的原因主要在于其應(yīng)用廣泛,且存在無指征用藥、用藥劑量過大、用藥療程過長等不合理用藥現(xiàn)象。建議嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015版)》對抗感染類藥物的應(yīng)用進(jìn)行管理。ADR發(fā)生率位居第3位的是心血管用藥,這類藥物主要適用于中老年患者。老齡患者肝腎功能通常會隨著年齡的增長而逐漸衰退,導(dǎo)致對藥物的代謝能力也明顯減弱,容易引發(fā)ADR。

綜上所述,ADR的發(fā)生與患者年齡、給藥途徑及藥物種類等多種因素密切相關(guān)。醫(yī)師給患者開具藥物時應(yīng)針對患者情況,進(jìn)行個性化用藥,對ADR發(fā)生率高的藥物,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提醒患者加強(qiáng)自我觀察。對于出現(xiàn)的ADR,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)仔細(xì)分析其發(fā)生原因并及時干預(yù)。未來,應(yīng)加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員的ADR相關(guān)知識的強(qiáng)化,鼓勵可疑即報,增強(qiáng)上報積極性,并借助信息化技術(shù)提高ADR上報效率,確?；颊哂盟幇踩?/p>

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