闞璇

作者單位： 271100 濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤一科

非小細(xì)胞肺癌是常見(jiàn)肺癌類型,臨床癥狀以胸部隱痛、刺激性咳嗽及低熱等為主,由于臨床癥狀不明顯,早期確診率較低[1]。隨著病情不斷進(jìn)展,患者逐漸出現(xiàn)體質(zhì)量降低、疲乏、咯血及呼吸困難等癥狀,此時(shí)多已中晚期。晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存率較低,現(xiàn)階段含鉑類聯(lián)合化療方案是標(biāo)準(zhǔn)的治療措施,但單獨(dú)用藥無(wú)法取得理想療效。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組合而成的藥物,可有效發(fā)揮抗癌作用,改善消化系統(tǒng)反應(yīng)[2-3]。替吉奧膠囊維持治療主要是在患者完成初始化療周期后繼續(xù)采用的延續(xù)性化療方法,對(duì)提高患者的生存期和腫瘤緩解率有重要意義,有利于提升患者生存質(zhì)量。本研究觀察替吉奧膠囊維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年11月濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者92例,采用計(jì)算機(jī)抽簽法分為研究組和對(duì)照組,每組46例。研究組男22例,女24例;年齡53～82(68.91±3.26)歲;TNM腫瘤分期：ⅢA期9例,ⅢB期19例,Ⅳ期18例;腫瘤類型：鱗癌21例,腺癌25例。對(duì)照組男21例,女25例;年齡54～83(68.45±3.17)歲;TNM腫瘤分期：ⅢA期8例,ⅢB期21例,Ⅳ期17例;腫瘤類型：鱗癌20例,腺癌26例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬均知情同意,并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為晚期非小細(xì)胞肺癌;(2)符合化療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)研究藥物過(guò)敏者;(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者;(3)合并支氣管炎、肺結(jié)核等其他肺部疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者予順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈注射,每天1次;紫杉醇注射液(北京協(xié)和藥廠生產(chǎn))140 mg/m2靜脈注射,每天1次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服,用藥劑量根據(jù)體表面積計(jì)算,<1.25 m2者40 mg,1.25～1.50 m2者50 mg,>1.50 m2者60 mg,每天2次。2組均治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平：采用電化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)糖類抗原125及神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平,采用酶聯(lián)免疫夾心法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段及癌胚抗原水平。(2)不良反應(yīng)：白細(xì)胞異常、血紅蛋白異常、神經(jīng)毒性反應(yīng)、肝功能異常、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：治療后病灶直徑減少≥60%,且維持時(shí)間超過(guò)4周;部分緩解：治療后病灶直徑減少30%～60%,且維持時(shí)間超過(guò)4周;穩(wěn)定：治療后病灶直徑減少20%～30%,維持時(shí)間超過(guò)4周;進(jìn)展：治療后腫瘤病灶直徑增加,或最大直徑減少≤20%?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組客觀緩解率為67.39%,高于對(duì)照組的45.65%(χ2=4.423,P=0.035),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較 治療前,2組糖類抗原125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段、癌胚抗原及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療21 d后,2組糖類抗原125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段、癌胚抗原及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為34.78%,低于對(duì)照組的58.70%(χ2=5.283,P=0.021),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌具有較高的發(fā)病率和病死率,由于患者多無(wú)明顯癥狀,大部分患者確診時(shí)已達(dá)晚期,失去最佳診療時(shí)機(jī),晚期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)法手術(shù)治療,需配合放化療,以延長(zhǎng)生存期[4]。放化療雖可在一定程度上改善患者病情,但晚期患者對(duì)放化療的敏感性欠佳,部分患者一線藥物化療后,短期內(nèi)可出現(xiàn)耐藥,使患者病情迅速發(fā)展,這是現(xiàn)階段晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療治療失敗的主要影響因素之一[5-6]。

順鉑屬重金屬絡(luò)合物,進(jìn)入機(jī)體后,二價(jià)鉑可與氨分子和氯原子結(jié)合,在人體中擴(kuò)散,通過(guò)細(xì)胞膜后可直接作用于嘧啶堿基和DNA嘌呤,進(jìn)而對(duì)DNA的復(fù)制發(fā)揮良好的抑制作用,是常用的廣譜抗癌治療藥物,在順鉑治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用替吉奧膠囊治療可有效提升患者臨床治療效果,降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平,延長(zhǎng)患者的生存期[7]。晚期非小細(xì)胞肺癌的維持治療主要指患者完成初始化療既定的周期后,并達(dá)到最大腫瘤緩解率,繼續(xù)通過(guò)化療的方式進(jìn)行延續(xù)性治療的方法,進(jìn)而達(dá)到最佳生存期,明顯提高患者的生存質(zhì)量。現(xiàn)階段針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的維持治療以厄洛替尼、吉非替尼、培美曲塞、多西他賽及吉西他濱等藥物為主。替吉奧膠囊為新型氟尿嘧啶類口服制劑,主要由替加氟和兩種生化調(diào)節(jié)劑奧替拉西鉀和吉美嘧啶組成,替加氟可在機(jī)體中轉(zhuǎn)化成為5-氟尿嘧啶,進(jìn)而充分發(fā)揮抗腫瘤的作用,吉美嘧啶可有效對(duì)二氫嘧啶脫氧酶發(fā)揮良好的抑制作用,進(jìn)而促進(jìn)5-氟尿嘧啶的分解代謝,使5-氟尿嘧啶在腫瘤組織和血漿中保持更穩(wěn)定的血藥濃度,有效提高抗腫瘤活性[8-9]。奧替拉西可有效對(duì)5-氟尿嘧啶的磷酸化發(fā)揮阻斷作用,通過(guò)口服用藥明顯降低5-氟尿嘧啶在胃腸道中的毒性,由于肺癌是高活性腫瘤,5-氟尿嘧啶進(jìn)入人體后可被迅速分解,進(jìn)而無(wú)法發(fā)揮良好的抗腫瘤作用,因此5-氟尿嘧啶往往較少用于肺癌的治療中[10-11]。替吉奧膠囊中的吉美嘧啶可進(jìn)一步控制二氫嘧啶脫氧酶,進(jìn)而提高5-氟尿嘧啶體內(nèi)中的有效濃度,近些年被用于肺癌的治療。晚期肺小細(xì)胞肺癌患者采用替吉奧膠囊維持治療可顯著提高整體治療效果,最大限度降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,可明顯提升藥物的半衰期,提高藥物抗癌活性,替吉奧膠囊相較于其他抗腫瘤藥物不良反應(yīng)更輕微,具有較高的藥物活性,全劑量用藥仍可取得較高的治療安全性[12-13]。

本研究結(jié)果顯示,研究組客觀緩解率高于對(duì)照組;治療21 d后,2組糖類抗原125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、癌胚抗原、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。充分說(shuō)明晚期肺小細(xì)胞肺癌患者采用替吉奧膠囊維持治療可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平,明顯延長(zhǎng)患者治療生存期。分析原因,替吉奧膠囊是復(fù)合藥物,主要由替加氟、奧替拉西和吉美嘧啶組成,其中替加氟屬5-氟尿嘧啶的前體,可阻滯脫氧嘧啶核苷的互換與合成,對(duì)DNA合成發(fā)揮良好的干擾作用,通過(guò)吉美嘧啶還可拮抗5-氟尿嘧啶的分解,屬二氫醚啶脫氧酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑,進(jìn)入人體后具有較高的血藥濃度,有較好的抗癌效果。奧替拉西進(jìn)入人體后可迅速作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶,有效改善胃腸道不良反應(yīng),進(jìn)一步阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化,可有效改善由替加氟和吉美嘧啶等藥物對(duì)胃腸系統(tǒng)造成的不良反應(yīng)發(fā)生率,保護(hù)胃腸道,降低胃腸道不良反應(yīng),提高患者的治療安全性[14]。

綜上所述,替吉奧膠囊維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌可有效提高患者的治療效果,改善患者腫瘤標(biāo)志物,降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平,減少藥物不良反應(yīng),治療安全性較高,具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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