梁西滿

鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院,河南 鎮(zhèn)平 474250

血管性癡呆多見于腦卒中后患者記憶力及認(rèn)知能力出現(xiàn)障礙,是老年性癡呆常見原因之一[1]。近年來,血管性癡呆發(fā)病率逐年增加,對(duì)患者的精神及家庭造成極大負(fù)擔(dān),生活質(zhì)量逐漸下降[2]。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對(duì)于改善血管性癡呆患者的生活意義重大。心主神明,腦為元神之府,二者與意識(shí)、思維、情志活動(dòng)等關(guān)系密切,可從心論治腦病。許多研究結(jié)果表明,中藥湯劑[3-5],針刺療法[6-8]及中成藥[9-10]等在改善血管性癡呆患者認(rèn)知障礙及生活質(zhì)量上可取得較好療效。筆者采用柴胡加龍骨牡蠣湯治療血管性癡呆,觀察其對(duì)患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年4月至2021年10月鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院就診的血管性癡呆患者68例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組各34例。對(duì)照組男19例,女15例;年齡(61.75±5.35)歲;病程(14.28±7.12)個(gè)月;病情程度:輕度21例,中度13例;合并疾病:高血壓28例,2型糖尿病17例,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)19例,腦卒中26例。治療組男18例,女16例;年齡(59.37±5.42)歲;病程(14.59±7.24)個(gè)月;病情程度:輕度24例,中度10例;合并疾病:高血壓26例,2型糖尿病19例,冠心病15例,腦卒中22例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[11]制定:患者必須具備癡呆、腦血管病以及突然認(rèn)知功能衰退,或有波動(dòng)樣、階梯樣進(jìn)行性認(rèn)知功能損害。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)神志病臨床診療指南》[12]制定:輕者健忘,寡言少語,智力減退,遲鈍呆滯,記憶減退,頭暈耳響,嚴(yán)重者大小便失禁且生活不能自理。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合血管性癡呆的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近2個(gè)月未服用過營養(yǎng)神經(jīng)、抗精神抑郁等藥物治療且未參加過其他臨床研究;(3)患者簽署知情同意書;(4)本研究符合《赫爾辛基宣言》基本法則。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并肝腎功能不全、凝血功能障礙、嚴(yán)重血液疾病、急性心衰、惡性心律失常、呼吸衰竭者;(2)對(duì)治療中西醫(yī)藥物成分過敏者;(3)阿爾茨海默病、顱壓腦積水、Pick病、帕金森病等其他疾病引起的癡呆;(4)因顱內(nèi)占位、顱腦外傷等疾病導(dǎo)致的嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙;(5)患者不配合治療,不按醫(yī)囑規(guī)定服用藥物,或錯(cuò)服、漏服。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組在抗血小板聚集、降血脂、降血糖、降血壓等對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上給予復(fù)方海蛇膠囊(浙江杭康藥業(yè)有限公司,批號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20000130),口服,每日3次,每次3粒,治療8周。

1.5.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療,具體藥物組成:柴胡、黃芩各15 g,黨參、龍骨、牡蠣、丹參、合歡皮、五味子各12 g,川芎、桂枝、清半夏、蜜遠(yuǎn)志各9 g。水煎服 400 mL,每日1劑,早晚兩次飯后溫服,治療8周。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]制定。顯效:臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分較治療前減少1/3;有效:臨床癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分較治療前減少,但未達(dá)到1/3;無效:臨床癥狀無好轉(zhuǎn),甚至加重。

有效率=(顯效+有效)n×100%

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]半定量等級(jí)評(píng)價(jià)方法對(duì)兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)定。主癥:沉默寡言,智力減退,記憶減退,無計(jì)0分,輕度計(jì)2分,中度計(jì)4分,重度計(jì)6分;次癥:遲鈍呆滯,頭暈耳響,大小便失禁,無計(jì)0分,輕度計(jì)1分,中度計(jì)2分,重度計(jì)3分。

1.7.2 認(rèn)知功能參照《簡易智能狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment,MOCA)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)兩組患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分[14]:MMSE評(píng)分量表包括定向、記憶、注意與計(jì)算、語言、結(jié)構(gòu)等方面的測(cè)試,共20題,合計(jì)30分,MMSE≤27分存在認(rèn)知障礙,其中文盲組≤19分,受教育程度7年以下≤24分,分?jǐn)?shù)越高,認(rèn)知障礙程度越低。MOCA評(píng)分量表包括視空間,執(zhí)行功能,語言,注意和計(jì)算,延遲回憶,抽象思維以及定向力,共14題,合計(jì)30分,MOCA評(píng)分≤24分存在認(rèn)知障礙,其中文盲組為≤13分,受教育程度7年以下≤19分,分?jǐn)?shù)越高,認(rèn)知障礙越低。采用畫鐘試驗(yàn)(clock drawing task,CDT)評(píng)分法判定兩組患者治療前后認(rèn)知障礙改善情況[15],具體操作方法:讓被檢者畫一圓鐘并寫上所有數(shù)字,指針指向11點(diǎn)10分,其輪廓計(jì)1分,指針計(jì)1分,數(shù)字計(jì)1分,總分為3分,分?jǐn)?shù)越高其認(rèn)知障礙越低。

1.7.3 日常生活能力參照《輕度認(rèn)知功能障礙篩查量表分析》對(duì)兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)(activity of daily living,ADL)進(jìn)行評(píng)分[16]:評(píng)分量表包括進(jìn)食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分(滿分100),分?jǐn)?shù)越高其生活質(zhì)量越高。

1.7.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL,離心取上層血清待測(cè),采用ELLISA法測(cè)定血清葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78水平、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管性癡呆患者臨床療效比較治療組有效率為88.24%,高于對(duì)照組的64.71%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血管性癡呆患者 臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血管性癡呆患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血管性癡呆患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組血管性癡呆患者治療前后MMSE、MOCA、ADL及CDT評(píng)分比較兩組患者治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、CDT評(píng)分高于本組治療前,且治療后治療組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者治療后MOCA評(píng)分高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但治療后兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組血管性癡呆患者治療前后MMSE、MOCA、ADL及CDT評(píng)分比較 分)

2.4 兩組血管性癡呆患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較兩組患者治療后葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平低于本組治療前,且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血管性癡呆患者治療前后內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),血管性癡呆多是由于腦部血管粥樣硬化斑塊破裂,造成血管狹窄,進(jìn)而引發(fā)腦卒中及腦梗死等腦血管疾病,在疾病進(jìn)展過程中患者會(huì)出現(xiàn)神智、精神進(jìn)行性改變,也會(huì)出現(xiàn)局灶性的病理損害[17]。目前,西醫(yī)治療以營養(yǎng)腦神經(jīng)、降血脂、抗血小板聚集及改善腦部血管微循環(huán)為主[18]。此外,腦血管病的病灶涉及額葉、顳葉,損傷了足夠量的腦組織,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)注意力、執(zhí)行功能、記憶力和語言等高級(jí)認(rèn)知功能受損,但西醫(yī)治療在改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能方面較為局限,越來越多的臨床工作者將中藥運(yùn)用于血管性癡呆的治療中,且在改善患者認(rèn)識(shí)功能方面療效確切。

血管性癡呆屬中醫(yī)學(xué)“癡呆病”范疇,是常見的神志性疾病,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》提出:“心腦息息相通,其神明自湛然長醒?！毙挠醒庵呐c神明之心,血肉之心即心主血脈,推動(dòng)血液運(yùn)行;神明之心即心主神明,心藏神,可調(diào)控人的意識(shí)、思維和情志活動(dòng)。腦為元神之府,心腦共主神明,心主血,推動(dòng)血液運(yùn)行上供于腦,血足則腦髓充盈,故臨床上腦病可從心論治。因此,對(duì)于血管性癡呆患者,治療組加用柴胡加龍骨牡蠣這一養(yǎng)心定驚、重鎮(zhèn)安神的方劑[19-20],可推動(dòng)血液運(yùn)行上供于腦,促進(jìn)血液循環(huán),從而改善患者認(rèn)知功能。

柴胡加龍骨牡蠣湯中,柴胡疏肝解郁;黃芩清熱解毒,肝疏泄正常,則氣血疏通,可促進(jìn)心主血脈功能的正常進(jìn)行,調(diào)暢情志,共為君藥。龍骨、牡蠣潛陽斂神;黨參、五味子益氣補(bǔ)虛;桂枝和營衛(wèi)而通心氣,五藥共用以養(yǎng)心安神,共為臣藥,心主血脈正常運(yùn)行,則腦髓得以濡養(yǎng)。佐以半夏化痰濁而和胃氣;合歡皮、遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神;丹參、川芎歸心經(jīng)而活血化瘀,促進(jìn)心發(fā)揮其主神明、主血脈的生理功能,血液得以濡養(yǎng)腦髓,延緩癡呆的進(jìn)程。諸藥合用,共奏疏肝解郁、重鎮(zhèn)安神之功效。

葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12為重要氧化應(yīng)激指標(biāo),其產(chǎn)生的自由基可加重腦血管損傷,誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能,加速患者癡呆進(jìn)程[21]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78、天冬半胱氨酸特異性蛋白酶-12水平低于本組治療前,且治療后治療組低于對(duì)照組(P<0.05),表明柴胡加龍骨牡蠣湯可降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[22],丹參、川芎可改善微循環(huán),發(fā)揮抗凝血和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥理作用,對(duì)于腦血管病引發(fā)的認(rèn)知障礙有一定的改善作用。丹參的有效成分正丁醇可改善腦部缺血、缺氧引起的腦神經(jīng)細(xì)胞損傷,具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[23];川芎揮發(fā)油可減輕腦部炎癥反應(yīng)及腦內(nèi)神經(jīng)元損傷,對(duì)腦部細(xì)胞有保護(hù)作用,也可進(jìn)一步改善學(xué)習(xí)記憶障礙[24],這一作用機(jī)制可能與降低乙酰膽堿酯酶活性、提高大腦皮層乙酰膽堿含量有關(guān)。王嘉昀等[25]研究發(fā)現(xiàn),柴胡加龍骨牡蠣湯可激活相關(guān)蛋白激酶表達(dá),增加血清去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)含量。對(duì)照組所選用的復(fù)方海蛇膠囊是治療癡呆的常用中成藥,研究表明,其在改善患者的認(rèn)知障礙和生活質(zhì)量,提高認(rèn)知能力,降低凝血指標(biāo)等方面也有一定的療效,與柴胡龍骨牡蠣湯合用,效果更佳[26-27]。

綜上,柴胡加龍骨牡蠣湯治療血管性癡呆,臨床療效確切,可明顯改善患者認(rèn)知障礙,提高生活質(zhì)量。