畢勝飛 趙婧

先兆流產(chǎn)為婦產(chǎn)科常見病，患者常排出暗紅色或者血性白帶，能夠連續(xù)數(shù)天或者數(shù)周，但無(wú)妊娠物排出[1-2]。早期先兆流產(chǎn)指孕12 周之前發(fā)生的流產(chǎn)征兆，通常與環(huán)境、飲食習(xí)慣、內(nèi)分泌功能紊亂及自身心理狀態(tài)等因素聯(lián)系緊密[3-4]。近年來，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生率呈逐年上漲趨勢(shì)。早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生不但會(huì)對(duì)孕婦的身心造成較多危害，還會(huì)對(duì)胎兒的健康生長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響[5-6]。因此，對(duì)早期先兆流產(chǎn)做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷，并施以針對(duì)性的治療以改善妊娠情況，對(duì)于降低流產(chǎn)率、保證患者的身心健康具有重要意義。針對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者，既往臨床多采用超聲進(jìn)行診斷。然而，患者的孕周較小，且檢查時(shí)還需要大量飲水促使膀胱充盈，加之超聲檢查容易受到患者腹部脂肪及腸內(nèi)氣體的干擾，存在一定的誤診、漏診概率，難以被廣大患者所接受。血清學(xué)檢查為臨床檢查各類疾病的重要手段，可檢查機(jī)體的甲狀腺功能、腎功能、凝血功能。近年來，伴隨臨床對(duì)該病研究的持續(xù)深入，逐漸地發(fā)現(xiàn)一些血清有關(guān)指標(biāo)與該病的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系緊密。孕酮是一種類固醇激素，通常由胎盤、黃體生成，能夠有效地反映卵巢與滋養(yǎng)層細(xì)胞的功能。β- 人絨毛膜促性腺激素（β-humanchorionic gonadotrophin，β-HCG）是胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞所釋放的一種糖蛋白激素，在妊娠早期增長(zhǎng)極快，是懷孕婦女體內(nèi)血液或者尿液中特有的一種激素?；诖?，本研究以2021 年5 月—2023 年5月酒鋼醫(yī)院收治的92 例早期先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，分析孕酮、β-HCG 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的效能，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年5 月—2023 年5 月酒鋼醫(yī)院收治的92 例早期先兆流產(chǎn)患者納入觀察組，另將同期于市酒鋼醫(yī)院檢查的88 例正常妊娠孕婦納入對(duì)照組。研究經(jīng)酒鋼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：K202001）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組有停經(jīng)、不同程度的陰道出血、腹痛等表現(xiàn)。（2）對(duì)照組均身體健康無(wú)疾病。（3）研究對(duì)象均具有良好的依從性。（4）研究對(duì)象的生命體征穩(wěn)定。（5）均為單胎妊娠。（6）對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血系統(tǒng)紊亂者。（2）伴有自身免疫性疾病者。（3）合并肝腎功能衰竭者。（4）伴有嚴(yán)重精神障礙者。（5）既往有酗酒、吸煙史者。（6）復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者。（7）合并惡性腫瘤者。（8）存在消化道疾病者。（9）合并血液系統(tǒng)疾病者。（10）存在全身性感染者。對(duì)照組年齡21 ～39 歲，平均（30.26±1.57）歲；孕次1 ～3 次，平均（1.98±0.36）次；孕周5 ～10 周，平均（8.16±0.45）周；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）16.9 ～25.4 kg/m2，平均（23.26±0.57）kg/m2；產(chǎn)婦類型：45 例經(jīng)產(chǎn)婦，43 例初產(chǎn)婦；文化程度：20 例小學(xué)，31 例初高中，37 例?？萍耙陨?。觀察組年齡22 ～37 歲，平均（30.34±1.49）歲；孕次1 ～3 次，平均（2.01±0.30）次；孕周4 ～11周，平均（8.29±0.38）周；BMI 17.1 ～25.6 kg/m2，平均（23.38±0.46）kg/m2；產(chǎn)婦類型：50 例經(jīng)產(chǎn)婦，42例初產(chǎn)婦；文化程度：25 例小學(xué)，36 例初高中，31 例?？萍耙陨?。兩組各項(xiàng)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集：研究對(duì)象入組后，于次日采集其晨起空腹的5 mL 靜脈血于試管內(nèi)，以3 000 r/min 離心10 min，取得血清后，留存待檢。需注意的是，在進(jìn)行血液標(biāo)本采集時(shí)，嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作原則，確保血液標(biāo)本不被污染。（2）檢測(cè)方法：采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（安圖公司，型號(hào)：AutoLumo A1000，批準(zhǔn)文號(hào)：20182220933）及其配套試劑盒檢測(cè)孕酮、β-HCG。所有的檢測(cè)操作均需嚴(yán)格根據(jù)試劑盒操作說明書進(jìn)行，此保證檢測(cè)結(jié)果的精準(zhǔn)性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組孕酮、β-HCG 對(duì)比：統(tǒng)計(jì)比較對(duì)照組與觀察組的孕酮、β-HCG 差異。（2）孕酮、β-HCG 在早期先兆流產(chǎn)中的診斷效能：繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析孕酮、β-HCG單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的效能。以孕酮、β-HCG的最佳截?cái)嘀底鳛橄日琢鳟a(chǎn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)孕酮、β-HCG在最佳截?cái)嘀狄韵聞t判斷為先兆流產(chǎn)；而聯(lián)合診斷的判定標(biāo)準(zhǔn)為孕酮、β-HCG 內(nèi)有一項(xiàng)在最佳截?cái)嘀狄韵聞t判定為先兆流產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。繪制ROC，分析孕酮、β-HCG 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的效能；以曲線下面積（area under curve，AUC）判定：AUC ≤0.5 提示無(wú)診斷價(jià)值；0.5＜AUC ≤0.7 提示診斷價(jià)值較低；0.7 ＜AUC ≤0.9 提示診斷價(jià)值中等；AUC ＞0.9 提示診斷價(jià)值較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組孕酮、β-HCG 對(duì)比

觀察組孕酮、β-HCG 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組孕酮、β-HCG 對(duì)比（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組孕酮、β-HCG 對(duì)比（±s）

組別孕酮（ng/mL）β-HCG（mIU/mL）對(duì)照組（n ＝88）32.87±3.2417 897.69±326.54觀察組（n ＝92）25.31±2.4914 235.88±301.26 t 值17.59878.243 P 值＜0.001＜0.001

2.2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流產(chǎn)中的診斷效能

ROC 結(jié)果顯示：孕酮、β-HCG 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的AUC 高于孕酮、β-HCG 的單獨(dú)診斷，見表2、圖1。

表2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流產(chǎn)中的診斷效能

圖1 孕酮、β-HCG 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的ROC 圖

3 討論

先兆流產(chǎn)是指妊娠28 周之前出現(xiàn)少量陰道流血，并伴隨陣發(fā)性腹痛或者腰背痛等癥狀，在臨床具有較高的發(fā)生率[7-8]?；颊呓?jīng)過休息或者治療之后其臨床表現(xiàn)將消失，可繼續(xù)妊娠，若陰道流血增加或者腹痛程度加重，后期可進(jìn)展成不可避免的流產(chǎn)[9-10]。根據(jù)先兆流產(chǎn)發(fā)生孕周的不同，可分為早期先兆流產(chǎn)與晚期先兆流產(chǎn)[11]。早期先兆流產(chǎn)在臨床的發(fā)生率較高，通常是由胚胎、母體、父親、遺傳、生活習(xí)慣等因素相互作用的結(jié)果[12-13]。近年來，因人們生活節(jié)奏的加快，女性精神壓力的增加，由此造成早期先兆流產(chǎn)的患病人數(shù)持續(xù)增加，給孕婦的身心健康造成眾多危害[14-15]。早期先兆流產(chǎn)患者中，部分患者病情會(huì)進(jìn)展成難免流產(chǎn)，妊娠失敗，亦有部分孕婦通過保守治療可繼續(xù)妊娠。因此，選擇安全有效的措施及時(shí)診斷出早期先兆流產(chǎn)，并對(duì)患者施以個(gè)體化的干預(yù)手段，對(duì)于扭轉(zhuǎn)患者的妊娠結(jié)局十分重要。

超聲檢查為既往臨床診斷早期先兆流產(chǎn)的重要手段，具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)操作等優(yōu)勢(shì)，能夠?yàn)榕R床提供一定的參考依據(jù)。然而，超聲檢查易受患者腹部脂肪、腸內(nèi)氣體等因素的影響，具有一定的漏診、誤診率。因此，探尋更為安全有效的檢查措施成為臨床的關(guān)注重點(diǎn)。孕酮屬于類固醇激素，合成、釋放自黃體顆粒細(xì)胞與胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞；在妊娠第3～4個(gè)月，黃體功能下降，胎盤開始逐漸取代其功能；在母體膽固醇的作用之下，經(jīng)過胎盤合成妊娠烯醇酮，然后生成孕酮，進(jìn)入母體，以滿足其他類固醇類激素合成所需[16-17]。伴隨孕周的增加，孕激素分泌量增高，在孕23～24周時(shí)，則為早孕的5倍，而在35～36周時(shí)將會(huì)抵達(dá)頂峰，并維持該水平到足月。在妊娠維持方面，孕酮發(fā)揮重要作用。孕酮通過抑制宮縮由此幫助受精卵著床、發(fā)育，通過子宮肌細(xì)胞對(duì)離子的通透性造成影響，以此降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，最終發(fā)揮阻礙宮縮的效果，故血清中孕酮的水平維持在一定濃度是受精卵著床與發(fā)育的重要前提[18]。當(dāng)孕婦因多種因素導(dǎo)致血液中的孕酮水平降低時(shí)，妊娠將無(wú)法繼續(xù)保持，由此將會(huì)誘發(fā)先兆流產(chǎn)。孕酮水平顯著降低時(shí)，母體會(huì)增強(qiáng)對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)。于此階段，母體的免疫系統(tǒng)將會(huì)對(duì)胎兒抗原產(chǎn)生較為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)；最終增加流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外，孕酮的水平還能夠反映黃體與胎盤的具體發(fā)育情況，與妊娠結(jié)局存在明顯的正相關(guān)性。孕酮水平高，則黃體與胎盤的發(fā)育優(yōu)良；而孕酮水平低，則妊娠失敗風(fēng)險(xiǎn)高。但需注意的是，孕酮表達(dá)測(cè)定的平穩(wěn)性較易受患者本身卵巢功能、有關(guān)檢查措施等因素的干擾，僅能夠當(dāng)成一項(xiàng)輔助診斷的參考指標(biāo)。β-HCG是合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生并分泌的一種妊娠相關(guān)糖蛋白，主要通過α、β兩類亞單位在電荷與離子鍵相互作用下產(chǎn)生。β-HCG與人絨毛膜促性腺激素受體（Human chorionic gonadotropin receptor，LHCG）相互作用，可加速妊娠初期黃體的維持，從而使得黃體能夠在妊娠早期釋放孕酮激素[19]。黃體酮使得子宮充滿一層厚厚的血管與毛細(xì)血管，以維持胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。β-HCG在排卵后1周左右即可開始釋放，在受精后第8～10天后即可于母體血清內(nèi)檢出，并在妊娠8～10周時(shí)抵達(dá)峰值，等到胎兒、胎盤分娩后，血液內(nèi)的β-HCG將會(huì)迅速地下降[20]。β-HCG能夠加速卵巢黃體發(fā)育成妊娠黃體，由此維持胚胎的發(fā)育。同時(shí)，β-HCG還能夠加速雌激素與孕酮的形成，并可刺激新生血管生長(zhǎng)，且對(duì)子宮動(dòng)脈具有一定的舒張效用，能夠極大提升子宮的血流供應(yīng)。此外，β-HCG還參與滋養(yǎng)細(xì)胞周圍免疫耐受的形成，加速T細(xì)胞溶解，由此保護(hù)胚胎免受母體淋巴細(xì)胞的吞噬。對(duì)于早期先兆流產(chǎn)患者而言，其輸卵管的肌層相較于正常孕婦更加薄弱，血流供應(yīng)較差，難以滿足絨毛正常發(fā)育時(shí)所需；滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量較少，氧合水平差，因而會(huì)對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的發(fā)育造成影響，甚至還會(huì)導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞壞死，最終造成β-H C G 水平降低。亞單位的某類構(gòu)造比較類似，較易發(fā)生交叉反應(yīng)，而β-H C G中氨基酸延長(zhǎng)鏈不會(huì)同任何激素產(chǎn)生交叉反應(yīng)，故β-H C G 的測(cè)定存在較高的診斷效能。本研究結(jié)果顯示觀察組孕酮及β-H C G 低于對(duì)照組，R O C 結(jié)果顯示孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的A U C 值，高于孕酮單獨(dú)診斷的0.8 5 3 和β-H C G 單獨(dú)診斷的0.855。由此可見，早期先兆流產(chǎn)患者機(jī)體內(nèi)的孕酮、β-HCG呈異常低表達(dá)狀態(tài)，兩者聯(lián)合能夠及時(shí)診斷早期先兆流產(chǎn)，可為臨床提供一定的參考信息；進(jìn)而及時(shí)施以個(gè)體化的干預(yù)措施，以改善患者的妊娠結(jié)局。但本研究所納入的樣本量較少，可能會(huì)對(duì)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度造成一定的影響。因此，臨床還需持續(xù)的完備研究設(shè)計(jì)，擴(kuò)充樣本量；并由此開展更深層次的分析，更全面地了解孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的有效性；為臨床提供更可靠的參考依據(jù)，確保患者能夠獲得優(yōu)良的預(yù)后，保證其身心健康。

綜上所述，孕酮、β-HCG 在早期先兆流產(chǎn)患者機(jī)體內(nèi)的表達(dá)較低，兩者聯(lián)合能夠有效地診斷出疾病，能夠?yàn)榕R床提供一定的參考依據(jù)，具有一定的診斷價(jià)值。