魏唯 吳明 劉莎 初麗敏

近年來,認知功能障礙問題受到越來越多的關(guān)注,輕度認知功能障礙(MCI)也成為了老年人群中一種相對常見的疾病[1]。MCI的早期治療至關(guān)重要。對癥常規(guī)治療缺乏針對性,治療效果不佳。運動可改善認知功能[2],基于外周血腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動在改善MCI患者的認知功能方面具有潛在優(yōu)勢,每次鍛煉時,肌肉、脂肪細胞及肝臟均會向血液中釋放一些生物分子,其中就包括BDNF。BDNF經(jīng)過體內(nèi)循環(huán)后到達頭部,通過血腦屏障進入大腦,引起一系列有益的生理變化,包括提高認知功能和記憶能力、改善情緒。本研究主要探討基于外周血BDNF水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動對MCI患者認知功能的影響,旨在為MCI診治方案的制定提供參考依據(jù)。

對象與方法

1.對象:2020年1月～2021年12月河北省石家莊市第五醫(yī)院診治的MCI患者86例。納入標準:(1)年齡60～80歲;(2)疾病狀況穩(wěn)定;(3)受教育程度為小學以上,有讀寫和溝通能力;(4)愿意完成研究的所有部分,并且能夠獨自或在護理員的協(xié)助下完成研究。排除標準:(1)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(2)精神疾病;(3)糖尿病、心臟疾病、認知功能障礙家族史等。按照隨機數(shù)表法將所有患者分為觀察組和對照組,每組各43例,其中觀察組男23例,女20例,年齡62～78歲,平均年齡(72.09±3.66)歲;對照組男25例,女18例,年齡63～79歲,平均年齡(72.21±3.63)歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河北省石家莊市第五醫(yī)院倫理委員會審核批準,所有患者均知情同意。

2.方法

(1)治療方法:對照組應(yīng)用的對癥治療方法包括:①記憶補救訓(xùn)練:旨在通過鞏固和提高患者的記憶能力改善MCI,包括基于記憶策略的方法、逐步記憶退化法等。②認知訓(xùn)練:旨在通過提高患者的認知功能改善MCI,包括語言、空間、注意力、執(zhí)行功能及視覺-空間訓(xùn)練等。③物理鍛煉:通過每周耗時40 min進行有氧運動提高BDNF水平,可能對改善MCI癥狀有幫助。觀察組應(yīng)用的基于外周血BDNF水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動的具體方法如下:①前期準備:開始治療前,先進行身體檢查和評估,確?；颊吣軌騾⒓佑醒踹\動。醫(yī)生可能會建議患者進行適度的熱身,如步行、跳繩或靜態(tài)伸展等。②主要運動:每周進行3次、每次40 min的有氧運動,持續(xù)12周。運動可選擇在室內(nèi)或室外安全和舒適的環(huán)境中進行?？蛇x擇的運動方式包括:a.快走:一種簡單而有效的有氧運動,不需要特殊設(shè)備,可在戶外或室內(nèi)進行,每次30 min、每天1次;b.慢跑:若患者已具備一定運動基礎(chǔ),可選擇慢跑提高心肺耐力,可在戶外或室內(nèi)進行,每次30 min、每天1次;c.游泳:一種低沖擊力的有氧運動,對關(guān)節(jié)壓力小,適合年長患者,可在健身房進行,每次30 min、每天1次;d.騎自行車:一種趣味性強的有氧運動,可在室內(nèi)或室外進行,每次20 min、每天1次。

(2)觀察指標:①認知功能和日常生活能力:在干預(yù)前、后分別評價兩組患者的認知功能和日常生活能力。認知功能應(yīng)用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)進行評價,包括定向力、即刻記憶、注意力、計算力等,滿分30分,認知功能與評分呈正比。應(yīng)用日常生活能力評定量表(ADL)評價患者日常生活能力,包括做家務(wù)、打電話、購物、洗衣、服藥等,滿分100分,分數(shù)越高,患者的日常生活能力越強。②血清指標:在干預(yù)前、后分別采集患者的靜脈血4 ml,3 000 r/min離心10 min,將上層血清分離,置于冰箱中保存,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測BDNF和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。

(3)療效判斷:以MMSE評分作為療效判定標準,療效指數(shù)>20%為顯效;12%～20%為有效;<12%為無效?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1.兩組患者療效比較:觀察組患者總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.515,P=0.011),見表1。

表1 兩組患者療效比較[例,(%)]

2.兩組患者干預(yù)前、后MMSE、ADL評分及BDNF、VEGF水平比較:干預(yù)前兩組患者MMSE、ADL評分及BDNF、VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預(yù)后兩組患者MMSE、ADL評分及BDNF、VEGF水平均高于同組干預(yù)前,且干預(yù)后觀察組患者MMSE、ADL評分及BDNF、VEGF水平均高于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前、后MMSE、ADL評分及BDNF、VEGF水平比較

討 論

MCI被認為是癡呆癥的前兆之一[3]。治療MCI的方法包括藥物治療、認知訓(xùn)練、運動和飲食調(diào)節(jié)等,早期干預(yù)MCI有助于延緩其發(fā)展成為癡呆癥的速度。MCI患者的認知功能通常較正常老年人差[4],但又未達到癡呆癥的嚴重程度。他們可能會經(jīng)常忘記約定或遺失物品,注意力和思維也可能會變得較差。此外,MCI患者的獨立生活自理能力也可能會受到影響。如他們可能會出現(xiàn)日常生活技能下降的問題[5]。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后兩組患者MMES和ADL評分均高于同組干預(yù)前,且干預(yù)后觀察組上述評分均高于同期對照組,提示基于外周血BDNF水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動能夠提高MCI患者的認知功能和日常生活能力,分析原因為有氧運動可增加人體外周血BDNF水平[5],從而加強神經(jīng)元連接和可塑性,進而提高認知功能。對于MCI患者而言,有氧運動能夠幫助他們更好地處理信息和思考問題,從而提高認知功能。同時,有氧運動可提高身體的代謝率和免疫系統(tǒng)功能,從而改善患者的身體健康和心理狀態(tài),進一步提高獨立自理生活能力。此外,有氧運動也可減少患者的焦慮和抑郁情緒,緩解因認知功能下降而引起的生活障礙和社交問題。

BDNF和VEGF是與MCI患者認知功能密切相關(guān)的兩種因子[6-7]。BDNF有助于神經(jīng)元的生長和存活,對認知功能的維護至關(guān)重要,而MCI患者往往存在BDNF水平下降,導(dǎo)致認知受損。VEGF則對神經(jīng)血管單元有保護作用[8],能改善腦部血流和神經(jīng)元功能,從而積極影響MCI患者的認知功能。因此,提高BDNF和VEGF水平或其表達,可能成為改善MCI患者認知的有效方法。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后兩組患者BDNF和VEGF水平均高于同組干預(yù)前,且干預(yù)后觀察組上述指標水平均高于同期對照組。分析原因為有氧運動可通過多種機制改善MCI患者的認知功能:一方面是增加BDNF水平,有氧運動會刺激交感神經(jīng)興奮[9],釋放去甲腎上腺素,從而促進BDNF的產(chǎn)生和釋放;此外,有氧運動也會刺激BDNF的分泌。隨著BDNF水平增加,神經(jīng)元生成和突觸可塑性增強,從而改善患者認知功能。另一方面是增加VEGF水平,有氧運動可刺激神經(jīng)元增殖和分化[10],促進神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)育和修復(fù),這對于MCI患者至關(guān)重要,因其神經(jīng)元可能已受到損傷[11],通過運動可促進新的神經(jīng)元生長和存活,從而改善患者的認知功能。此外,本研究進一步提示,基于外周血BDNF水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動能夠提高MCI患者的療效,可能是因為有氧運動可提高外周血BDNF水平。BDNF可幫助維持和修復(fù)腦細胞。在有氧運動過程中,身體需要更多的能量來支持肌肉活動,導(dǎo)致血液循環(huán)增加[12],從而促進BDNF釋放。此外有氧運動通過增加VEGF水平,促進海馬體中新血管的生成,從而為大腦提供更好的血液供應(yīng),有利于神經(jīng)元的生長和存活。

綜上所述,基于外周血BDNF水平增加為導(dǎo)向的12周有氧運動對改善MCI患者認知功能具有顯著療效,并可提高患者日常生活能力。本研究存在樣本量過小的不足,期望今后擴大樣本量進行更深入的研究。