■韋雄(河池市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科)
隨著世界各地人口數(shù)不斷增加,人民生活水平提升,人口老齡化日益嚴(yán)重,癌癥已然成為全球發(fā)生死亡的主要原因。據(jù)2020 年《全球癌癥統(tǒng)計》數(shù)據(jù)所知,2020 年全球有1930 萬新發(fā)癌癥病例和近1000萬癌癥死亡病例。中國國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,我國每年新發(fā)癌癥病例約為406 萬,每年癌癥死亡病例約241 萬。
惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率如此之高,患者預(yù)期壽命下降,必將嚴(yán)重威脅人類健康。多數(shù)惡性腫瘤患者在早期沒有明顯癥狀,常常會被患者忽視,臨床發(fā)現(xiàn)時多為進(jìn)展期或晚期。治療惡性腫瘤的方式有手術(shù)治療、放化療、靶向治療以及免疫治療,也包括以上兩種或者多于兩種治療方式聯(lián)合進(jìn)行,但均會給患者帶來免疫功能紊亂問題,從而降低生存質(zhì)量,導(dǎo)致死亡。
免疫系統(tǒng)是人體抵抗腫瘤的第一道防線,機(jī)體免疫細(xì)胞下降是惡性腫瘤患者治療過程中的常見癥狀。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為,免疫功能下降與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后息息相關(guān),免疫系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)也關(guān)乎著機(jī)體功能。一方面,若免疫系統(tǒng)不再處于正常的免疫監(jiān)視狀態(tài)下,難以識別的異物將進(jìn)入體內(nèi);另一方面,免疫反應(yīng)是把“雙刃劍”,在殺死病原體的同時,也可能引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度,從而損傷正常組織,使之發(fā)生病變和功能損害。機(jī)體的免疫系統(tǒng)主要包括免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子,它們必將在免疫應(yīng)答、免疫治療等多方面發(fā)揮著重要的作用,下面進(jìn)行具體的介紹。
免疫器官按照功能可以分為中樞免疫器官和外周免疫器官,中樞免疫器官主要包括骨髓和胸腺,用于調(diào)節(jié)外周免疫器官的發(fā)育。外周免疫器官主要包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體和闌尾等,是免疫細(xì)胞定居和繁殖的場所,也是發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。胸腺基質(zhì)細(xì)胞通過產(chǎn)生多種肽類胸腺激素促使胸腺細(xì)胞分化成熟,參與調(diào)節(jié)外周成熟T 淋巴細(xì)胞,從而說明胸腺發(fā)育不全會導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。骨髓是各類免疫細(xì)胞的發(fā)源地,也是B 淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟及應(yīng)答的場所,因此骨髓也是外周免疫器官。
人體的免疫細(xì)胞是指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞,包括造血干細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、NK 細(xì)胞、D 細(xì)胞、裸細(xì)胞、記憶細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞、樹狀突細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞。T 淋巴細(xì)胞簡稱T 細(xì)胞,在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中占據(jù)核心地位,關(guān)乎腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。一方面T 細(xì)胞與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,破壞靶細(xì)胞膜,直接殺傷靶細(xì)胞,另一方面釋放淋巴因子,最終擴(kuò)大免疫效能。B 淋巴細(xì)胞又叫作B 細(xì)胞,比T細(xì)胞體積略大,成熟的B 細(xì)胞受到抗原刺激后增殖分化出大量的漿細(xì)胞,而漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán),以此來發(fā)揮體液免疫的作用。NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞,來源不確切,一般認(rèn)為源于骨髓前體細(xì)胞,可不依賴抗體和補(bǔ)體直接殺傷腫瘤細(xì)胞,是與T 細(xì)胞、B 細(xì)胞并列的調(diào)節(jié)免疫功能的第三群體淋巴細(xì)胞。巨噬細(xì)胞為吞噬細(xì)胞,其以固定細(xì)胞或者游離細(xì)胞的形式對病原微生物及損傷衰老的細(xì)胞進(jìn)行吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞作用,激活其他免疫細(xì)胞作出反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞簡稱DC 細(xì)胞,成熟狀態(tài)下激活T 細(xì)胞,并相互作用控制免疫反應(yīng)。
免疫分子是免疫系統(tǒng)在應(yīng)對外來病原體時產(chǎn)生的各種分子,包括抗原、炎癥因子、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子以及膜表面分子等。B 細(xì)胞變成漿細(xì)胞過程中所產(chǎn)生的免疫分子是抗體,按照理化性質(zhì)和生物學(xué)功能可以分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD5 類;T 細(xì)胞受抗原刺激產(chǎn)生的免疫分子是細(xì)胞因子和補(bǔ)體,細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、生長因子(GF)等,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞間的相互作用和信號傳遞。
近年來,中藥在抗腫瘤方面體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢,且安全性較高,目前研究發(fā)現(xiàn)已有256 味中藥可以改善腫瘤患者的免疫功能,使用頻次較高的前5 位分別是黃芪、茯苓、白術(shù)、黨參、甘草。接下來分別介紹以上五味藥物對惡性腫瘤患者免疫功能的影響。
黃芪是豆科黃芪屬植物,多用于治療表虛自汗、陰虛盜汗,其主要活性成分包括黃芪多糖和黃芪甲苷。黃芪多糖能調(diào)控T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞,黃芪甲苷可以增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷能力,提高IL-2、IFN-γ 含量。
茯苓是多孔菌科、茯苓屬真菌,具有滲濕利水、益脾胃保腎、安神生津等功效。茯苓多糖是茯苓的主要有效成分,多項藥理研究表明茯苓多糖能調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比值,激活B 細(xì)胞,抗胸腺萎縮,抗脾臟增大,同時也可以增強(qiáng)NK 細(xì)胞活化,促使其分泌IL-2、TNF-2 等抗腫瘤細(xì)胞因子,從而形成殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫系統(tǒng)。
白術(shù)屬于菊科,蒼術(shù)屬多年生草本植物,性苦、甘、溫,歸脾、胃經(jīng)。白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的作用,其主要包含揮發(fā)油、內(nèi)脂類、多糖類及其他成分。白術(shù)的主要成分是蒼術(shù)酮、白術(shù)多糖、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)脂Ⅲ等,現(xiàn)代研究顯示白術(shù)多糖可以增加免疫器官脾、胸腺的重量,提高lgG、lgA、lgM 等免疫球蛋白水平,調(diào)節(jié)T 細(xì)胞亞群比值,提高免疫功能,最終達(dá)到抗腫瘤的效果。
黨參是桔梗科黨參屬,古代以山西上黨地區(qū)出產(chǎn)的黨參為上品,具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺的功效。其主要成分之一黨參多糖能改善患者機(jī)體免疫功能,清除體內(nèi)自由基,促進(jìn)血液再生?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黨參多糖對細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞及免疫器官具有一定的影響。黨參多糖可提高細(xì)胞因子IL-2 水平,促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能,提高NK 細(xì)胞殺傷能力,提高T 細(xì)胞亞群比值,增加免疫器官重量等,以此來增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。
甘草是豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖,在古代被用于外傷、腫脹及解毒等的治療。甘草含有多種成分,包括三萜皂苷類、黃酮類、異黃酮類以及多糖等,藥理研究發(fā)現(xiàn)這些成分具有不同的免疫調(diào)節(jié)功能。
中醫(yī)藥治療惡性腫瘤,在多方面發(fā)揮著免疫調(diào)控的作用,不僅可以增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫,還可以增強(qiáng)異常機(jī)體的免疫應(yīng)答。近期靶向治療以及免疫治療機(jī)制研究不斷深入,但臨床治療效果仍不樂觀,期待更多的中藥與靶向藥物、免疫藥物的聯(lián)合使用,為臨床輔助治療提供參考。