廖志剛, 文思, 冼雪松, 王北明, 龔俊瑞, 張柏慧, 梁錦茵, 傅小晏, 葉理

1.廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司,廣東 佛山 528300; 2.南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院,廣東 廣州 510091

敏感性皮膚是一種特殊的皮膚類型,其主要特點(diǎn)是皮膚屏障功能受損,皮膚耐受性降低,容易對各種外源性刺激產(chǎn)生過度反應(yīng),具體表現(xiàn)為紅腫、瘙癢、刺痛等。炎癥因子在敏感性皮膚的發(fā)病過程中起著重要作用。當(dāng)皮膚屏障功能受損時,外源性刺激源引發(fā)級聯(lián)免疫反應(yīng),會誘發(fā)血液中多種炎癥細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1α等)的表達(dá)上調(diào)[1-3],從而導(dǎo)致血管擴(kuò)張、滲出增加、白細(xì)胞聚集等炎癥反應(yīng),進(jìn)一步加重皮膚屏障功能損傷[4-5]。

敏感性皮膚的病因尚未完全明確,且個體差異較大、長期用藥可能產(chǎn)生不良反應(yīng),因此,其治療仍面臨很大挑戰(zhàn)。目前通過使用護(hù)膚品來改善皮膚敏感狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)方案多為前后自身對照,且實(shí)驗(yàn)環(huán)境并未達(dá)到嚴(yán)格的恒溫恒濕條件。因此,本研究通過組間對照的方式,在標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度環(huán)境中嚴(yán)格參照敏感肌標(biāo)準(zhǔn)納入病例開展研究,探究修護(hù)舒緩功效性護(hù)膚品在改善敏感肌人群皮膚屏障功能及抑制炎癥中發(fā)揮的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

60例敏感肌受試者來自于2023年5—7月南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院化妝品檢測中心,均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn):①18～50歲;②經(jīng)敏感性皮膚分型問卷評估為敏感性皮膚[6];③乳酸刺激試驗(yàn)陽性;④面部角質(zhì)層含水量測量值在15～45(C.U.)之間。排除標(biāo)準(zhǔn):①有炎癥性皮膚病臨床未愈者;②近3個月內(nèi)面部接受過醫(yī)美治療或者使用外用藥物者;③患有急性或慢性全身性疾病患者。

通過隨機(jī)數(shù)字表將受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,每組各30例。試驗(yàn)組年齡23～50歲,平均(36.90±7.66)歲。對照組年齡22～50歲,平均(38.47±7.41)歲。兩組年齡(t=0.80,P=0.424)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究已通過南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(2023074),按照《赫爾辛基宣言》原則進(jìn)行。研究前所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 試劑與儀器

測試樣品:兒童保濕特潤霜(粵G妝網(wǎng)備字2023022743)。皮膚角質(zhì)層水分含量測試儀(德國CK Corneometer CM825)、皮膚經(jīng)皮水分流失測試儀(CK TM300)、皮膚黑色素和血紅素測試儀(CK MX18)、油脂測試儀(CK Sebumeter SM815)、皮膚光澤度測試儀(Delfin SkinGlossmeter)、多功能3D皮膚成像測量儀(Antera3Dcs)、視覺評估鏡、移液器、乳酸、生理鹽水、溫和潔面乳、75%乙醇、棉簽、無屑吸水干紙巾等。

1.3 方法

試驗(yàn)組每天清潔面部后,取適量兒童保濕特潤霜均勻涂抹于面部,輕輕按摩至吸收,早晚各1次,連續(xù)使用28 d。對照組不進(jìn)行任何干預(yù)。

在第1 次使用測試樣品后2 h及第28 d,受試者在研究者指導(dǎo)下用溫和洗面奶清潔面部,無屑面巾紙吸干水分,在測試環(huán)境(溫度20～22 ℃、濕度40%～60%)中靜坐30 min后,由研究者對受試者進(jìn)行功效評價。每次各指標(biāo)測試均在相同環(huán)境、用同一儀器、由同一人員操作、在同一測試區(qū)域測定。

1.4 功效評價指標(biāo)

1.4.1 乳酸刺痛試驗(yàn) 將50 μL 10%乳酸溶液滴于濾紙片后貼于受試者任意一側(cè)鼻唇溝,同時將等量生理鹽水滴于濾紙片后貼于另一側(cè)鼻唇溝處,分別在涂抹后30 s、2.5 min和5 min時詢問受試者的自覺癥狀,按4分法進(jìn)行評分。0分:沒有刺痛感;1分:輕度刺痛;2分:中度刺痛;3分:重度刺痛。將兩側(cè)總分?jǐn)?shù)相減,差值≥3分者為乳酸刺痛反應(yīng)陽性。

1.4.2 角質(zhì)層含水量 采用德國CK公司Corneometer? CM825進(jìn)行檢測,隨機(jī)在受試者一側(cè)眼外角與鼻翼下方連線的交點(diǎn)標(biāo)記測試區(qū)域,每次檢測在測試區(qū)域內(nèi)測量5次,取平均值。

1.4.3 經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL) 采用英國Biox AquaFlux200進(jìn)行檢測。隨機(jī)在受試者一側(cè)眼睛中線和鼻梁中線的交點(diǎn)處標(biāo)記測試區(qū)域,每次檢測在測試區(qū)域測量3次,取平均值。

1.4.4 紅區(qū)分析 采用Antera3Dcs多功能3D皮膚成像測試儀采集受試者面部圖像,通過軟件分析測試區(qū)域皮膚紅區(qū)a*值及紅區(qū)面積占比。

1.4.5 研究者視覺評估 每次訪視時由皮膚科醫(yī)生對受試者面部皮膚紅斑、紅血絲、干燥及鱗屑情況進(jìn)行視覺評估。0分表示無,1～3分表示輕度,4～6分表示中度,7～9分表示重度。分?jǐn)?shù)越低表示越輕,分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。

1.4.6 受試者自我評估 每次訪視時由受試者對自身面部皮膚狀態(tài)進(jìn)行自我評估。0分表示無,1～3分表示輕度,4～6分表示中度,7～9分表示重度。分?jǐn)?shù)越低表示越輕,分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組各訪視時點(diǎn)角質(zhì)層含水量、使用測試樣品后2 h與使用前的紅區(qū)a*值和紅區(qū)面積占比的差值及變化率均服從正態(tài)分布,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);各訪視時點(diǎn)TEWL、使用測試樣品第28天與使用前的紅區(qū)a*值和紅區(qū)面積占比的差值及變化率均不服從正態(tài)分布,組間比較采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳酸刺痛試驗(yàn)評分

使用測試樣品前,試驗(yàn)組乳酸刺痛試驗(yàn)評分平均值為3.73,對照組為3.67,兩組評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.11,P=0.910)。使用測試樣品28 d后,試驗(yàn)組乳酸刺痛試驗(yàn)評分平均值為2.27,對照組為3.13,試驗(yàn)組評分顯著低于對照組(Z=-2.83,P<0.05,表1)。

表1 試驗(yàn)組與對照組乳酸刺痛試驗(yàn)評分比較

2.2 角質(zhì)層含水量

使用測試樣品前,兩組受試者測試部位皮膚角質(zhì)層含水量無明顯差異(P>0.05)。使用后2 h、第28天,試驗(yàn)組皮膚角質(zhì)層含水量處于上升趨勢;而對照組在2 h后皮膚角質(zhì)層含水量下降,第28天上升,但仍低于第一次檢測值。2 h及第28天時,試驗(yàn)組皮膚角質(zhì)層含水量均明顯高于對照組(均P<0.05,表2)。比較2 h及第28天時角質(zhì)層含水量與使用樣品前含水量的變化率,試驗(yàn)組分別為36.64±19.83、38.39±23.32,而對照組分別為-3.98±11.47、0.50±17.59,試驗(yàn)組變化率均明顯高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者角質(zhì)層含水量比較 (C.U.,mean±SD)

2.3 TEWL

使用測試樣品前兩組受試者測試部位皮膚TEWL無明顯差異(Z=-0.31,P>0.05)。使用測試樣品第28天后,試驗(yàn)組測試部位皮膚TEWL明顯低于對照組(Z=-2.53,P=0.011,表3)。比較使用測試樣品2 h、第28天后與使用前TEWL的變化率,試驗(yàn)組分別為-5.67±8.98、-3.96±26.57,而對照組分別為1.23±7.01、15.97±32.81,試驗(yàn)組變化率均明顯低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組測試部位TEWL流失比較 [g/(h·m2),mean±SD]

2.4 紅區(qū)分析

使用樣品2 h后,比較皮膚紅區(qū)a*值與使用前的差值,試驗(yàn)組為-0.18±0.39,對照組為0.05±0.50,試驗(yàn)組明顯低于對照組(t=-2.04,P=0.046);試驗(yàn)組皮膚紅區(qū)a*值與使用前的變化率為-1.35±2.96,對照組為0.52±4.05,試驗(yàn)組亦明顯低于對照組(t=-2.04,P=0.046)。但使用樣品28 d后,兩組測試部位紅區(qū)a*值與使用前的差值及變化率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,表4)。

表4 試驗(yàn)組與對照組測試部位皮膚紅區(qū)a*值比較 (mean±SD)

使用樣品2 h后,比較皮膚紅區(qū)面積占比與使用前的差值,試驗(yàn)組為-6.35±16.32,對照組為3.44±17.01,試驗(yàn)組明顯低于對照組(t=-2.27,P=0.027),但兩組紅區(qū)面積占比與使用前的變化率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.40,P=0.167)。使用樣品28 d后,兩組測試部位皮膚紅區(qū)面積占比與使用前的差值及變化率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,表5)。

表5 試驗(yàn)組與對照組測試部位皮膚紅區(qū)面積占比 (%,mean±SD)

2.5 研究者視覺評估

使用測試樣品前,兩組面部皮膚紅斑、紅血絲、干燥、鱗屑情況的評分比較均無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后2 h及第28天,試驗(yàn)組面部皮膚紅斑、紅血絲情況的評分與對照組比較無明顯差異(均P>0.05),而干燥、鱗屑情況的評分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001,表6)。

表6 測試樣品使用前后研究者對受試者皮膚情況的視覺評估分?jǐn)?shù) (分)

2.6 受試者自評

使用測試樣品前,兩組對自身面部皮膚緊繃、泛紅、紅血絲的評分無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后2 h,試驗(yàn)組對自身面部皮膚緊繃的評分明顯低于對照組(均P<0.05),而兩組對皮膚泛紅、紅血絲的評分無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后第28天,試驗(yàn)組對自身面部皮膚緊繃、泛紅、紅血絲的評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05,表7)。

表7 測試樣品使用前后受試者對面部皮膚情況的自我評估分?jǐn)?shù) (分)

3 討論

目前研究普遍認(rèn)為敏感肌的發(fā)生是由于皮膚屏障受損后神經(jīng)末梢受到外界刺激,分布于感覺神經(jīng)末梢、角質(zhì)形成細(xì)胞及肥大細(xì)胞的瞬時受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential cation channel,subfamily V,member 1,TRPV1)被激活,導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)增強(qiáng),皮膚出現(xiàn)瘙癢、燒灼等感覺。同時,由于皮膚屏障受損,經(jīng)表皮水分流失增加。TRPV1進(jìn)一步刺激肥大細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞分泌內(nèi)皮素(endothelin,ET),誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒導(dǎo)致神經(jīng)源性的炎癥。ET-1可誘導(dǎo)TNF-α和IL-6的分泌,并促進(jìn)(vascular endothelial growth factor,VEGF)產(chǎn)生,使血管反應(yīng)性增高,引發(fā)血管擴(kuò)張。角質(zhì)層滲透性的增加、表皮神經(jīng)纖維的過度活躍性,以及TRPV1通道的敏感化,導(dǎo)致了皮膚神經(jīng)的敏感性閾值降低和神經(jīng)感覺不適,但其病理生理機(jī)制尚未完全了解清楚[4-5,7]。

發(fā)生敏感肌問題的比例在過去十年中顯著上升,研究發(fā)現(xiàn)大約60%～70%的女性和50%～60%的男性報(bào)告有敏感肌[8]。敏感肌在世界各國均有較高的發(fā)生率。由于調(diào)查方法不同,各地報(bào)道的發(fā)生率差異較大。美國的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示,994例受訪者中有44.6%聲稱有“敏感”或“非常敏感”的皮膚;女性比男性更容易受到影響(50.9% vs. 38.2%);地理位置、年齡或種族分布方面沒有顯著差異[9]。敏感肌的受訪者主要是干性(34.5%)或混合性皮膚(35.7%)[10]。女性發(fā)病率普遍高于男性,美洲女性為22.3%～50.9%,亞洲女性為40%～55.98%[11],我國女性約為36.1%[12]。目前,敏感肌的治療仍然面臨挑戰(zhàn),主要原因有:①病因及疾病機(jī)制不明確:該病理狀態(tài)可能與遺傳、環(huán)境因素、生活方式以及皮膚屏障功能障礙等多種因素有關(guān);②缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案:敏感肌的癥狀和嚴(yán)重程度在不同個體間差異很大,因此缺乏一種普遍適用的標(biāo)準(zhǔn)化治療方法;③長期治療效果的不確定性:目前的治療方法往往著重于短期緩解癥狀,而對于長期控制和預(yù)防敏感肌的復(fù)發(fā),效果和方法仍然存在不確定性;④安全性和副作用:一些治療方法可能伴有副作用,尤其是長期使用某些藥物;⑤經(jīng)濟(jì)和可及性因素:對于一些先進(jìn)的治療方法或個性化的治療產(chǎn)品,可能存在成本較高、普及度不足的問題[13]。相比于單獨(dú)采用藥物治療敏感肌人群可能存在的問題,通過使用護(hù)膚品改善敏感肌可能會有更溫和持久的效果。很多具有保濕修護(hù)舒緩功效的護(hù)膚品會添加可增強(qiáng)皮膚屏障的特定組分。保濕劑主要成分包括吸濕劑(將水分從環(huán)境和皮膚深層吸收到角質(zhì)層,例如甘油、山梨醇、尿素、丙二醇等)、封閉劑(防止皮膚表面水分蒸發(fā),例如凡士林、礦物油等)、潤膚劑(通過填充角質(zhì)形成細(xì)胞間隙使皮膚柔軟光滑,例如十六烷基硬脂酸鹽、異丙基棕櫚酸鹽、蓖麻油等),可為皮膚屏障恢復(fù)提供良好環(huán)境,提高表皮含水量,緩解敏感癥狀。護(hù)膚品中可添加青刺果油、透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺等皮膚屏障修復(fù)成分,促進(jìn)皮膚屏障的恢復(fù)。添加活泉水和各種天然植物提取物如洋甘菊、碧蘿芷、馬齒莧、仙人掌提取物、燕麥生物堿,a-紅沒藥醇等都被證實(shí)具有較好的抗炎和舒敏功效[13-17],可有效緩解皮膚敏感癥狀。添加人工合成的TRPV1拮抗劑(反式-4-叔丁基環(huán)己醇)和神經(jīng)勝肽也能有效地緩解敏感肌的紅斑、刺痛等不適[14-18]。一項(xiàng)對年齡在 18 ～ 65 歲之間有或沒有敏感皮膚的女性調(diào)研結(jié)果顯示,更多的敏感肌人群選擇護(hù)膚品[19]。有研究通過乳酸刺痛實(shí)驗(yàn)招募35例敏感肌人群,采用前后對照的方式檢測了使用護(hù)膚品前、使用后14及28 d的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示使用護(hù)膚品可有效改善敏感肌人群的皮膚屏障功能指標(biāo)及皮膚敏感狀態(tài)[20]。

乳酸刺痛評分既是敏感肌人群的篩選條件,也是評估皮膚耐受性高低的參考指標(biāo)。本研究中試驗(yàn)組人群使用潤膚霜28 d后,可有效改善皮膚的乳酸刺痛評分,說明通過使用皮膚屏障修護(hù)的護(hù)膚品可以有效提升皮膚對刺激的耐受性,降低皮膚對外源性刺激的敏感度。角質(zhì)層水分含量和TEWL是表皮通透屏障功能的主要評價參考指標(biāo)。從角質(zhì)層水分含量和TEWL的檢測結(jié)果分析,與對照組相比,使用功效性護(hù)膚品可以有效提高敏感肌人群皮膚即刻(使用后2 h)和長效的(28 d)角質(zhì)層含水量,改善即刻和長效的TEWL。

皮膚泛紅狀態(tài)往往是皮膚敏感的重要表現(xiàn)形式,皮膚色度a值和皮膚紅區(qū)面積都可以有效評估皮膚的泛紅狀態(tài)。本試驗(yàn)結(jié)果顯示,與對照組相比,使用功效性護(hù)膚品2 h后可有效改善敏感肌人群皮膚色度a值及皮膚紅區(qū)面積。此外,本研究由皮膚科醫(yī)生對受試者使用功效護(hù)膚品28 d前后皮膚相關(guān)狀態(tài)進(jìn)行評估,發(fā)現(xiàn)使用功效性護(hù)膚品對皮膚的干燥和鱗屑均有明顯的改善;受試者的自我主觀感受評估也顯示,使用功效性護(hù)膚品后,皮膚緊繃、紅血絲和泛紅狀態(tài)可得到有效改善。

敏感肌的皮膚及炎癥狀態(tài)與皮膚屏障的受損有直接關(guān)系,前期較多研究均證實(shí)皮膚屏障功能受損會導(dǎo)致刺激源信號強(qiáng)度的級聯(lián)放大效應(yīng),從而導(dǎo)致了免疫穩(wěn)態(tài)的失衡[21-23]。本研究在國家藥監(jiān)局化妝品評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中完成所有指標(biāo)的檢測,檢測環(huán)境溫濕度恒定,保障了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性;按照組間對照的方式,更全面地分析了修護(hù)舒緩類護(hù)膚品在改善敏感肌人群中發(fā)揮的作用,最終結(jié)果顯示,修護(hù)舒緩功效護(hù)膚品的使用有效改善了敏感肌人群的皮膚屏障功能,一定程度上緩解了敏感肌人群的皮膚敏感狀態(tài)。

綜上所述,本研究通過組間對照的方式檢測修護(hù)舒緩功效性護(hù)膚品對敏感肌人群的改善效果,結(jié)果證實(shí)使用修護(hù)舒緩功效性護(hù)膚品可以有效改善皮膚敏感狀態(tài),改善皮膚屏障功能,提高皮膚對刺激的耐受性。但本研究樣本量有限,也未能采用隨機(jī)雙盲的方式,有待在后續(xù)研究中進(jìn)一步完善。