張?zhí)锟?/p>

北京時間2023年10月2日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布，將2023年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予卡塔琳·考里科和德魯·韋斯曼，以表彰他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)。

考里科和韋斯曼是誰，相信之前沒有多少人知道。直到獲得諾貝爾獎，寂寂無名的他們才開始為世人所知。原來，針對新冠感染的mRNA疫苗就是在他們的發(fā)現(xiàn)基礎上研發(fā)出來的。在現(xiàn)代人類健康面臨威脅時，他們的研究為疫苗前所未有的開發(fā)速度作出了重要貢獻。

mRNA疫苗因此成為可能

mRNA疫苗是利用病原體的mRNA進入人體細胞，誘使細胞產(chǎn)生病毒的蛋白質，之后人體的免疫細胞就可以識別這種特異性的蛋白質并消滅病毒。對新冠病毒來說，就是通過導入新冠病毒的S蛋白，然后讓機體識別，產(chǎn)生抗體，以攻擊和消滅新冠病毒。

然而，把病原體的mRNA輸送到人體后，遇到的最大問題是人體免疫系統(tǒng)會識別它們，不等它們產(chǎn)生病毒的蛋白質，它們就會被消滅并引發(fā)機體的炎癥反應。因此，如何讓mRNA順利進入人體細胞并產(chǎn)生病毒蛋白質，而且還要使進入人體的mRNA不對人產(chǎn)生傷害，是研發(fā)mRNA疫苗最為關鍵的一步。

考里科和韋斯曼的貢獻是，通過對mRNA堿基修飾重要性的基本發(fā)現(xiàn)，讓研發(fā)mRNA疫苗成為可能?？祭锟坪晚f斯曼在2005年前后發(fā)現(xiàn)，將mRNA中一種被稱為“尿苷”（尿嘧啶核苷）的分子替換成類似的分子假尿苷，就能避免體內(nèi)產(chǎn)生炎癥，而且免疫系統(tǒng)不會滅掉mRNA分子，從而讓人體細胞順利產(chǎn)生病毒的蛋白質，后者則刺激機體產(chǎn)生抗體，消滅病毒。此外，2015年，考里科又發(fā)現(xiàn)用脂質納米顆粒包裹mRNA，可防止它們過快降解并促進它們進入細胞。這也是mRNA疫苗研發(fā)的關鍵因素。

科學界邊緣人的坎坷研究

即便如此，在今天獲得諾貝爾獎后，還有人認為考里科和韋斯曼是運氣好，借助了新冠感染的“東風”。然而，世界上從來沒有什么事情單靠運氣就能成功，更不可能隨隨便便就獲得成果。在取得舉世皆知的成果并獲得重要科學大獎的背后，是艱難的研究、艱苦的工作和矢志不渝的努力。

這在考里科身上表現(xiàn)得尤為突出。

考里科現(xiàn)為德國制藥公司拜恩泰科的高級副總裁，同時還是匈牙利塞格德大學的教授和美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的兼職教授。但是，在此之前，考里科可說是科學界的邊緣人物，生活窘迫，職位低，工資低，沒有人愿意資助她的研究。

考里科出生于匈牙利東部小鎮(zhèn)小新薩拉什，這是一個人口只有1萬多的小鎮(zhèn)。

小時候，考里科家里沒有自來水，也沒有電視和冰箱。她的父親是屠夫，母親是會計員。她家里開了一家肉店，她小時候會去店里幫忙做香腸。

1973年，考里科考入匈牙利名校塞格德大學，選擇的是理科。在大學的一場學術報告會上，考里科第一次聽說了信使RNA（mRNA），它攜帶著DNA中的遺傳信息，直接指導蛋白質的合成，承擔著“傳訊者”的角色?？祭锟茖@種神奇的分子產(chǎn)生了濃厚的興趣。1978年，她選擇攻讀博士學位，重點研究mRNA的應用。

20世紀70年代，基因工程誕生，之后基因治療應運而生，這些操作均是以DNA為目標，但考里科認為mRNA更有前途。因此，在畢業(yè)后，她選擇進入匈牙利科學院塞格德生物研究中心工作。

1985年，塞格德生物研究中心因缺少經(jīng)費開始裁員，考里科被裁后，申請到了美國天普大學的博士后職位。就這樣，考里科夫婦帶著年僅兩歲的女兒，踏上了異國他鄉(xiāng)的土地。

考里科在美國天普大學重啟科研之后，發(fā)展并不順利，因為她與導師關于mRNA的理解并不相同，她的導師和科學界主流科研人員都不看好mRNA的研究。無奈，考里科于1990年轉到賓夕法尼亞大學繼續(xù)進行研究。

來到賓夕法尼亞大學后，考里科過得還是不順利，因為這里的同事也不認同考里科對mRNA的研究。1995年，考里科被學校降職、降薪，才得以保留職位。而且，考里科剛剛做出一些重要的發(fā)現(xiàn)，學校就把她轟出了實驗室，讓她在動物房邊上的一個小房間里做實驗。

屋漏偏逢連夜雨。在降職、降薪期間，考里科又罹患癌癥，做了兩次手術。她的丈夫由于簽證問題，不得不滯留在匈牙利，長達半年無法返美。一切重擔都要由考里科一人來承擔。她一邊接受治療，一邊照顧孩子，在年薪不到6萬美元的情況下艱難度日。

2013年，考里科與賓夕法尼亞大學再次產(chǎn)生矛盾，學校明確地說考里科對mRNA的研究既無價值也無前景，因此拒絕恢復她在1995年降薪前的職位。而且，賓夕法尼亞大學在知識產(chǎn)權許可上與她產(chǎn)生了分歧。2006年，考里科和韋斯曼申請了第一個mRNA相關專利——含修飾核苷酸的mRNA制備及應用，但是賓夕法尼亞大學將知識產(chǎn)權賣給了另一家公司。

不得已，考里科選擇辭職，加入拜恩泰科并擔任高級副總裁。但是，賓夕法尼亞大學稱拜恩泰科是一家連網(wǎng)站都不存在、名不見經(jīng)傳的小公司，意指考里科的選擇和研究毫無價值。

用40年時間逆襲改變世界

雖然屢遭挫折，但幸運的是，考里科終究找到了一生中最重要的合作伙伴。

1997年，考里科在賓夕法尼亞大學醫(yī)學院復印科研資料時，偶然遇見剛加入醫(yī)學院的免疫學家韋斯曼。通過交流，韋斯曼從免疫學家的角度感到考里科的研究極為重要，也很感興趣，因此決定資助她繼續(xù)開展研究。韋斯曼的幫助可謂雪中送炭，不僅有資金支持，還有精神鼓勵，更重要的是，兩人的研究產(chǎn)生了互補效應。

在后來的合作中，考里科負責mRNA的改進，韋斯曼則負責免疫性檢測。直到2005年，他們發(fā)現(xiàn)mRNA引發(fā)機體免疫應答的原因是尿嘧啶惹的禍，它與核糖有兩種連接方式，正常情況下形成尿苷，但在特殊情況下還形成假尿苷。如果用假尿苷來代替并形成修飾mRNA，就可有效躲避免疫系統(tǒng)的識別而不再出現(xiàn)炎癥反應。

之后，考里科和韋斯曼的研究逐漸獲得資金支持，再后來就是遇到新冠感染的全球暴發(fā)，依靠他們的發(fā)現(xiàn)，mRNA疫苗被研發(fā)出來了。

現(xiàn)在，這位40年來默默無聞，因為沒有科研經(jīng)費、沒有科研成果，3次被解雇，曾在美國數(shù)個實驗室被趕來趕去，執(zhí)著于mRNA免疫反應研究的女科學家，終于得到了應有的回報。

同樣讓人欣慰的是，考里科在艱難的研究和生活中，還培養(yǎng)了一個優(yōu)秀的女兒。女兒祖薩娜·弗朗西亞比考里科更早成名——在2008年北京奧運會上，祖薩娜就獲得女子8人制賽艇項目金牌；在2012年倫敦奧運會上，她再次獲得這一項目的冠軍。現(xiàn)在，祖薩娜是一位賽艇教練。

考里科和韋斯曼的獲獎，可以說是他們辛勤研究的回報。在表面光鮮的背后是砥礪前行，這是所有研究和工作能獲得成果的不二規(guī)律。