陳 新，歐 茜

1 南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,廣東 廣州 510010； 2 前海人壽廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 511300

急性流行性感冒是臨床常見的一種急性呼吸道傳染性疾病，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)研究提示，每年美國流感患者超過5000萬人，其中15萬人因急性流行性感冒而住院，超過4 萬人死于急性流行性感冒［1］。2019年我國急性流行性感冒患者感染病例明顯高于往年，且不斷有重癥急性流行性感冒患者并發(fā)肺炎致死的報道［2］。急性流行性感冒會導(dǎo)致氣道黏膜充血、炎癥及壞死，進而引發(fā)發(fā)熱、流涕、咳嗽等呼吸道疾病，同時引發(fā)腦炎、脊髓炎、心肌炎，嚴重時會導(dǎo)致感染性休克而危及患者生命健康［3］。2018年國家健康委員會在治療指南中推薦的抗病毒藥物包括奧司他韋、帕拉米韋基扎那米韋。但關(guān)于奧司他韋治療急性流行性感冒的Meta 分析提示，奧司他韋對急性流行性感冒病毒的耐藥性也不斷增加，具有一定的局限性［4］。中醫(yī)藥在治療急性流行性感冒方面積累了豐富的經(jīng)驗，取得了顯著的療效。連花清瘟顆粒具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效［5］。基于此，本研究探討連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋對急性流行性感冒的有效性及安全性，以期為臨床治療提供借鑒?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2019 年2 月至2020 年2 月于南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的120 例急性流行性感冒患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60 例。觀察組中男33 例，女27 例；年齡21～59歲，平均年齡（42.98±5.87）歲；病程1～40 h，平均病程（22.87±2.81）h。對照組中男32 例，女28例；年齡21～58歲，平均年齡（42.87±5.91）歲；病程1～39 h，平均病程（22.79±2.78）h。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準符合《流行性感冒診療方案（2018）》［6］中的流行性感冒診斷標準，中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》［7］中的熱毒襲肺型急性流行性感冒診斷標準。

1.3 納入標準納入：1）符合上述中西醫(yī)診斷標準者；2）半年內(nèi)未接種流行性感冒疫苗者；3）發(fā)病后未經(jīng)任何治療者；4）無藥物過敏史者；5）依從性好且精神正常者；6）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（批準文號：2019098），患者知情同意且簽訂知情同意書者。

1.4 排除標準排除：1）精神異常、過敏體質(zhì)者；2）存在原始基礎(chǔ)疾病者；3）精神異常、過敏體質(zhì)者；4）合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴重疾病者；5）妊娠期及哺乳期女性；6）近期或發(fā)熱期間使用糖皮質(zhì)激素者。

1.5 治療方法對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080763，規(guī)格：25 mg/袋）口服，每次75 mg，每日2 次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20100040，規(guī)格：6 g/袋）沖服，每次6 g，每日3次。兩組均連續(xù)治療5天。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》［7］制定，其中主癥分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4 分）、重度（6 分），滿分為0～24 分；次癥分為無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），滿分為0～18分，積分越低表示患者恢復(fù)情況越好。

1.6.2 臨床療效 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》［7］評定臨床療效。治愈：治療后，臨床癥狀完全消失，病情明顯改善。顯效：治療后，臨床癥狀及病情均明顯改善；有效：臨床癥狀及病情均好轉(zhuǎn)；無效：治療后，上述均未改善或加重。

總有效率（%）=（治愈率+顯效率+有效率）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.6.3 臨床癥狀恢復(fù)時間 觀察兩組發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽痛及流涕等癥狀消失時間。

1.6.4 血清炎癥因子 分別在治療前后抽取患者肘靜脈血3～5 mL，離心后置于-50 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。血清C 反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、干擾素（interferon，IFN-γ）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.6.5 安全性觀察 記錄治療過程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，檢測治療前后患者血尿常規(guī)及肝腎功能。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分治療后，兩組主癥、次癥及總積分均低于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

總積分39.96±6.05 1.95±0.30#*40.00±5.84 5.90±0.24#組別觀察組例數(shù)60對照組60時間治療前治療后治療前治療后主癥22.13±3.29 1.08±0.21#*22.21±3.19 3.72±0.19#次癥17.83±2.76 0.87±0.09#*17.79±2.65 2.18±0.05#

2.2 臨床療效觀察組治愈45 例，顯效9 例，有效5 例，無效1 例，有效率98.33%（59/60）；對照組治愈27例，顯效18例，有效7例，無效8例，有效率86.67%（52/60）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.3 臨床癥狀消失時間治療后，觀察組發(fā)熱時間、咳嗽時間、鼻塞時間、咽痛時間及流涕時間明顯少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s） d

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s） d

組別觀察組對照組例如60 60 χ2 P發(fā)熱時間2.02±0.13 3.54±0.09-74.464＜0.001流涕時間3.13±0.38 4.56±0.21-25.513＜0.001咳嗽時間3.76±0.26 4.94±0.37-20.212＜0.001鼻塞時間3.07±0.23 4.23±0.38-20.229＜0.001咽痛時間3.75±0.23 4.05±0.19-8.371＜0.001

2.4 血清炎癥因子水平治療后，兩組CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均較治療前下降（P＜0.05），且治療后觀察組各指標水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組IL-8（ng/mL）276.98±9.87 142.19±7.87#*277.83±8.93 164.39±9.98#例數(shù)60對照組60時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）37.89±2.09 9.23±0.37#*37.78±2.11 12.01±0.42#IFN-γ（ng/mL）0.149±0.026 0.062±0.015#*0.148±0.025 0.083±0.017#IL-6（mg/L）28.01±2.02 18.09±1.29#*27.97±1.89 21.2±1.67#

2.5 安全性比較治療過程中兩組均未見不良反應(yīng)，且血尿常規(guī)及肝腎功能均正常。

3 討論

急性流行性感冒由流行病毒引發(fā)，可引發(fā)大面積流行。雖然急性流行性感冒屬于自限性疾病，但部分患者會因出現(xiàn)的嚴重并發(fā)癥進展為重癥流感，其中少部分患者病情進展迅速，最終可因多臟器衰竭或急性呼吸窘迫綜合征而死亡［8］。因此，在流感季節(jié)應(yīng)該重視該疾病，并采取積極的治療措施，預(yù)防不良后果。奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可直接作用于急性流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，阻斷急性流感病毒從被感染的宿主細胞中脫離，抑制急性流感病毒在機體內(nèi)復(fù)制，切斷病毒的傳播途徑，進而發(fā)揮治療作用［9-10］。但隨著病毒耐藥性的增加，單獨采用奧司他韋治療已無法取得滿意的療效。朱司軍等［11］、戴躍龍等［12］研究提示，連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋可有效治療小兒甲型流感及不同中醫(yī)證候季節(jié)性流感。

根據(jù)急性流行性感冒的臨床癥狀，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“時行感冒”“外感熱病”及“疫病”的范疇。其主要病因病機為外感熱毒、熱毒熾盛、侵襲肺衛(wèi)、郁化成熱、灼傷肺津、煉液成痰、痰熱壅塞、肺失清肅發(fā)為咳嗽；熱毒上攻咽喉，致使咽喉紅腫發(fā)為咽喉腫痛。以熱毒襲肺、痰熱互結(jié)為根本病機，故以清熱解毒、利咽消腫為主要治則。本研究結(jié)果顯示，治療5 天后，觀察組主癥、次癥及總積分均低于對照組，且臨床療效明顯高于對照組，說明連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療急性流行性感冒患者，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱時間、咳嗽時間、鼻塞時間、咽痛時間及流涕時間明顯少于對照組，提示連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療急性流行性感冒患者可有效縮短臨床癥狀恢復(fù)時間。其主要原因如下：1）連花清瘟顆粒中連翹具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功效；金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、涼血之功效；炙麻黃具有發(fā)汗解表，宣肺平喘之功效；炒杏仁具有止咳化痰、降氣平喘之功效；石膏具有外感熱病、高熱煩渴、肺熱喘咳之功效；板藍根具有清熱涼血、解毒利咽之功效；綿馬貫眾具有清熱解毒之功效；魚腥草具有清熱解毒之功效；廣藿香具有解熱發(fā)散風(fēng)寒之功效；大黃具有清熱瀉火、利尿退黃、化瘀通絡(luò)之功效；紅景天具有益氣活血、通脈平喘之功效；薄荷腦具有疏風(fēng)清熱解毒之功效；甘草具有調(diào)和諸藥之功效。諸藥合用共奏清瘟解毒、宣肺泄熱之功效。2）連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療急性流行性感冒患者可發(fā)揮協(xié)同作用，其中連花清瘟顆?？烧{(diào)節(jié)患者的抵抗力，奧司他韋可發(fā)揮抗病毒作用，促使患者恢復(fù)健康。因此，連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋可有效治療急性流行性感冒。

急性流行性感冒屬于病毒性感染性疾病，該類患者體內(nèi)存在炎癥浸潤反應(yīng)。據(jù)相關(guān)研究證實［13］，流感患者體內(nèi)CRP、IFN-γ、IL-6 等均處于高水平。其中CRP是炎癥因子的一種，其主要由IL-6介導(dǎo)，在正常機體內(nèi)含量極低，當(dāng)炎癥、組織損傷、細菌感染等刺激機體時，CRP 水平可急速增高。田楠楠等［14］通過研究發(fā)現(xiàn)，甲型流感患者機體血清內(nèi)CRP 水平明顯高于正常人。IFN-γ是由活化的T 細胞、自然殺傷細胞分泌的炎性因子，與機體的免疫功能密切相關(guān)，可促使機體內(nèi)的炎癥損傷程度［15］。IL-6 是機體重要的炎癥因子，與T 淋巴細胞和B 細胞的機體免疫應(yīng)答反應(yīng)密切相關(guān)，可加重炎癥反應(yīng)。IL-8 是由巨噬、單核細胞分泌的細胞因子，可誘發(fā)肥大細胞及單核細胞的活性，促使炎癥細胞浸潤［16］。本研究結(jié)果顯示，治療5 天后，觀察組CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，提示連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療急性流行性感冒患者，可有效降低患者血清炎癥因子。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，連花清瘟顆粒中連翹具有廣譜抗病原微生物作用，還有抗炎、解熱等作用；金銀花具有抗多種病原微生物、免疫增強、消除耐藥質(zhì)粒等多種作用；炙麻黃具有松弛氣管平滑肌及減少肺組織白三烯含量的作用；板藍根具有廣泛的抗菌、抗病毒作用；綿馬貫眾具有抗菌、抗病毒、抗氧化等藥理作用；魚腥草具有抗菌、抗病毒、抗過敏及平喘等作用；廣藿香具有抗病原微生物，抗炎、解熱，鎮(zhèn)吐、止咳、化痰和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等藥理作用；紅景天具有抗氧化、抗病毒抗缺氧、增強免疫等作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者均無不良反應(yīng)，且血尿常規(guī)及肝腎功能均正常，提示連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，急性流行性感冒患者采用連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療效果顯著，可改善患者臨床癥狀，縮短臨床癥狀緩解時間，降低血清炎癥因子水平，且無不良反應(yīng)，安全性高。