馬學(xué)峰

大連市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116033

肝內(nèi)膽管結(jié)石是臨床比較常見的一種膽道疾病，是指左右肝管匯合部以上各分枝膽管內(nèi)的結(jié)石，癥狀主要表現(xiàn)為黃疸、寒戰(zhàn)、高燒及腹痛等［1］，嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［2-3］。因此，尋找合適的方式治療肝內(nèi)膽管結(jié)石具有極為重要的臨床意義［4］。目前治療肝內(nèi)膽管結(jié)石最主要的方式是手術(shù)治療，可以在一定程度上緩解患者的痛苦，但是因肝內(nèi)膽管結(jié)石位置較為隱蔽，結(jié)石容易殘留或復(fù)發(fā)，且手術(shù)治療對患者有一定損傷［5-6］。西藥治療肝內(nèi)膽管結(jié)石容易造成殘留，且副作用較多［7-9］。消炎利膽片屬于中成藥，具有利膽、清熱趨勢的作用，可以用于膽囊結(jié)石及膽管炎等疾病。化石湯具有通淋排石、清熱利水的作用。本研究通過分析化石湯聯(lián)合消炎利膽片治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的臨床療效及對血清白細(xì)胞 介素6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的影響，為肝內(nèi)膽結(jié)石的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018 年1 月至2019 年2 月大連市中心醫(yī)院收治的肝內(nèi)膽管結(jié)石患者112 例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組56 例。觀察組中男33 例，女23 例；年齡24～62歲，平均年齡（43.42±4.09）歲。對照組中男32例，女24例；年齡21～64歲，平均年齡（43.63±4.14）歲。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷叢書》［10］中肝內(nèi)膽管結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡≥18 歲者；3）臨床資料完整者；4）對本研究所用藥物無嚴(yán)重過敏者；5）對本研究知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不愿意接受中藥治療者；2）有嚴(yán)重腫瘤疾病者；3）凝血功能障礙者；4）妊娠期或哺乳期婦女；5）中途退出治療或轉(zhuǎn)院者。

1.4 治療方法對照組給予消炎利膽片（廣東萬年青制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023159，規(guī)格：100 片/瓶）口服，每次6 片，每日3 次，治療4 周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予化石湯治療，藥物組成：雞內(nèi)金10 g，石見穿15 g，海金砂10 g，石韋10 g，車前子10 g，滑石10 g，地龍10 g，芒硝6 g，水煎分服，每日一劑。兩組均于治療4 周后進(jìn)行療效觀察。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 臨床療效參考文獻(xiàn)［11］進(jìn)行評定。治愈：臨床癥狀消失，結(jié)石完全消失；顯效：結(jié)石縮小≥50%，臨床癥狀顯著緩解；有效：結(jié)石有一定縮小，但是縮小＜50%，臨床癥狀有所緩解；無效：結(jié)石未見縮小，臨床癥狀無減輕或加重。

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，高速離心處理（離心半徑：8 cm，3000 r/mim，離心5 min），取得上層血清后送檢。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）采用比色法進(jìn)行測定，IL-6 采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，CRP 采用免疫比濁法進(jìn)行測定。

1.5.3 安全性 觀察兩組患者治療期間乏力、腹瀉、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治愈12例，顯效18例，有效23 例，無效3 例，總有效率為94.64%（53/56）；對照組治愈10 例，顯效16 例，有效20 例，無效10例，總有效率82.14%（46/56）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 AST、ALT、IL-6及CRP水平治療前，兩組AST、ALT、IL-6 及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組CRP（mg/L）19.79±1.69 5.68±0.52#*19.88±1.74 9.52±0.84#例數(shù)56對照組56時間治療前治療后治療前治療后AST（U/L）60.84±5.58 31.56±2.79#*61.08±5.62 45.24±4.15#ALT（U/L）58.75±5.42 28.66±2.16#*58.92±5.47 36.35±3.22#IL-6（pg/mL）75.22±7.18 22.62±2.06#*75.38±7.21 34.43±3.19#

2.3 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)乏力1例，惡心1例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%（3/56）；對照組出現(xiàn)乏力1例，腹瀉1例，惡心2例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%（5/56）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中并沒有肝內(nèi)膽結(jié)石這一疾病名稱，根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將其歸于“黃疸”“胃脘痛”“脘痛”等范疇［12］。中醫(yī)認(rèn)為肝內(nèi)膽管結(jié)石多由氣滯血瘀、濕濁壅滯所致，濕熱易阻遏氣機(jī)，氣滯不能行血，使肝經(jīng)血瘀，經(jīng)絡(luò)閉阻，日久膽汁運(yùn)行不暢，瘀久形成結(jié)石；肝經(jīng)氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)不通，不能疏泄脾胃，日久脾失健運(yùn)，不能運(yùn)化水濕，濕濁內(nèi)生、壅滯而成結(jié)石［13］。因此治療該病應(yīng)祛濕排石，行肝膽之氣。

化石湯中雞內(nèi)金通淋化石，健胃消食［14］；石見穿清熱解毒，活血化瘀［15］；海金砂通淋止痛，清熱利濕；石韋利水通淋，清熱止咳；車前子利水止痛；滑石清熱祛濕通淋；地龍通絡(luò)清熱；芒硝清火消腫，潤燥軟堅(jiān)［16］；懷牛膝補(bǔ)益肝腎，活血祛瘀；沉香納氣平喘，行氣止痛；冬葵子利水滑腸。諸藥合用，可通淋排石、補(bǔ)益肝腎。

ALT 和AST 是評定肝功能的重要指標(biāo)，ALT 主要存在于肝臟、心肌細(xì)胞中，一般情況下，只要少量釋放進(jìn)入血液，血清中含量或許會明顯升高；AST 主要分布于心肌細(xì)胞中，在肝臟細(xì)胞中也有少量分布，一般情況下AST 在血清中的含量較低，當(dāng)相應(yīng)細(xì)胞受到損傷時，血清AST 水平會有所上升［17］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組AST、ALT 水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示化石湯聯(lián)合消炎利膽片可保護(hù)肝內(nèi)膽管結(jié)石患者的肝功能。研究認(rèn)為，IL-6 是由活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其水平會明顯升高［18］。CRP 屬于一種炎癥因子，當(dāng)組織損傷或發(fā)生感染時其水平會明顯升高。本研究結(jié)果顯示，兩組IL-6、CRP 水平較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示化石湯聯(lián)合消炎利膽片可減輕炎癥。報道顯示，車前子有較高的抗炎活性［19］。呂燃等［20］研究表明，懷牛膝可通過PI3K/AKT信號通路、凋亡信號通路及TNF 信號通路等多種途徑而發(fā)揮抗炎作用。

綜上所述，化石湯聯(lián)合消炎利膽片治療肝內(nèi)膽管結(jié)石患者療效確切，能夠有效減輕患者的臨床癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，可作為一種治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的優(yōu)選方案。但由于本研究樣本量較小，未進(jìn)行長期隨訪，今后還需進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。