楊 坤，甘麗華，郭超峰

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西 南寧 530200； 2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530200

慢性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)中泄瀉病的范疇［1-2］。全球范圍內(nèi)，慢性腹瀉的發(fā)病率大約為5%［3］。慢性腹瀉的發(fā)病病因多樣，涉及的疾病譜十分廣泛［4］，腸源性疾?。?-6］、內(nèi)分泌疾?。?-8］、胃源性疾?。?-10］、肝膽胰源性疾?。?1-12］、艾滋?。?3］等皆可導(dǎo)致慢性腹瀉。目前，國內(nèi)外治療器質(zhì)性腹瀉主要使用氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、生物制劑、抗菌藥物、補(bǔ)鋅藥物、消化酶制劑、抑制胃酸藥物、膽汁酸多價(jià)螯合劑；治療功能性腹瀉的主要藥物有解痙止痛類藥物、止瀉藥物、益生菌制劑、抗菌藥物、抗抑郁焦慮藥物。研究表明，中醫(yī)藥治療慢性腹瀉個(gè)體化治療優(yōu)勢明顯，療效顯著。

1 資料與方法

1.1 資料來源進(jìn)入中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫，選擇高級檢索項(xiàng)，檢索詞為：①中醫(yī)藥，②中藥，③慢性腹瀉，④便溏，⑤泄瀉，⑥腸易激綜合征，⑦炎癥性腸病，⑧結(jié)直腸腫瘤，⑨慢性胃腸炎，⑩胃腸功能紊亂。檢索式為“［①or②］and［③or④or⑤or⑥or⑦or⑧or⑨or⑩］”，檢索項(xiàng)為“主題”，檢索時(shí)間從2011年1月1日至2021年1月1日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）中醫(yī)藥治療慢性腹瀉病的臨床醫(yī)案，醫(yī)案中有明確的藥物名稱、劑量等信息；2）中藥處方均為口服用藥的臨床醫(yī)案；3）有明確的療效觀察及確切療效的醫(yī)案；4）藥物配伍相同的醫(yī)案選擇最早報(bào)道使用該處方的文獻(xiàn)；5）慢性腹瀉西醫(yī)診斷明確，或者有中醫(yī)病名診斷且癥狀與慢性腹瀉病符合的醫(yī)案。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）藥物信息不完整，如用“等”字代替或無明確藥物劑量的文獻(xiàn)；2）臨床療效觀察、綜述、論著、動物實(shí)驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)類文獻(xiàn)；3）急性期腹瀉或近期服用過止瀉類西藥導(dǎo)致中藥療效不確切的文獻(xiàn)；4）藥物用法為灌腸、外敷、足浴的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理參照《中華人民共和國藥典》對收集到的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。如將“炒白術(shù)”規(guī)范化為“白術(shù)”，將“煨木香”規(guī)范化為“木香”，將“淮山藥”規(guī)范化為“山藥”，將“川厚樸”規(guī)范化為“厚樸”，將“田七”規(guī)范化為“三七”等。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法建立Excel 數(shù)據(jù)表格，將檢索到的處方進(jìn)行藥名規(guī)范后形成數(shù)據(jù)庫，錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)挖掘，通過“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”“方劑分析”分析處方中藥物的頻數(shù)、四氣五味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等信息。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)量共檢索到中醫(yī)藥治療慢性腹瀉的文獻(xiàn)1530 篇，通過納、排標(biāo)準(zhǔn)篩選后最終納入76篇，涉及醫(yī)案126例，中藥處方126首。

2.2 醫(yī)案信息分析通過閱讀醫(yī)案信息后，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的76篇文獻(xiàn)（126例醫(yī)案）中所涉及的慢性腹瀉病因診斷進(jìn)行列舉和分類，得出腸易激綜合征30 例，慢性胃腸炎30 例，潰瘍性結(jié)腸炎18例，結(jié)直腸腫瘤13 例，克羅恩病5 例，消化不良癥4例，無明確病因26例。

2.3 藥物頻次分析對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選后，獲得處方126首，涉及177味中藥，使用“中醫(yī)傳承輔助平臺”對177 味藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)藥物累計(jì)頻次1655 次，≥20 次的中藥有28 味，其中排在前14位的藥物見表1。

表1 使用頻次≥20的中藥

2.4 藥物四氣五味、歸經(jīng)分析在治療慢性腹瀉的處方中，中藥的四氣五味及歸經(jīng)具體情況見表2—3。

表2 藥物四氣五味分析

表3 藥物歸經(jīng)分析

2.5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用輔助平臺中“組方規(guī)律”，運(yùn)用規(guī)則分析，設(shè)置支持度≥0.1，置信度≥0.6，通過“規(guī)則分析”發(fā)現(xiàn)支持度≥0.1 的關(guān)聯(lián)規(guī)則共307 項(xiàng)，其中支持度最高的二階藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則為茯苓-白術(shù)，支持度為49.20%，置信度為82.66%；支持度最高的三階藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則為陳皮-茯苓-白術(shù)，支持度為31.74%，置信度為90.90%。支持度前10的二階關(guān)聯(lián)分析結(jié)果見表4。

表4 高頻藥物二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6 基于熵聚類方法的新方分析使用平臺中“新方分析”，將參數(shù)相關(guān)度設(shè)置為6、懲罰度設(shè)置為2，此時(shí)通過聚類分析算法得到14個(gè)新方聚類的核心組合，見表5，生成網(wǎng)絡(luò)圖，見圖1；再基于熵聚類得到7首新方藥物組合，見表6，生成網(wǎng)絡(luò)圖，見圖2。

圖1 核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 新方藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表5 熵聚類新方核心組合

表6 基于熵聚類的新方藥物組合

3 討論

慢性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，“泄瀉”最早見于《素問·藏氣法時(shí)論篇》。歷代醫(yī)家認(rèn)為，泄瀉多為感受外邪、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、脾胃虛弱、或脾腎陽虛等諸多原因引起脾胃升降功能失司所致。明代醫(yī)家李中梓認(rèn)為“無濕不成瀉”，在《醫(yī)宗必讀》中提出治泄九法：“淡滲、升提、清涼、疏利、甘緩、酸收、燥脾、溫腎、固澀”，為后世治療“泄瀉”提供了借鑒。

本文基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)曛嗅t(yī)藥治療慢性腹瀉的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)使用頻次高的有益氣健脾藥，如：黨參、山藥、甘草、黃芪、白扁豆；溫腎補(bǔ)脾藥，如：干姜、炮姜、附子、肉桂、桂枝、補(bǔ)骨脂；清熱燥濕藥，如：黃連、黃芩、半夏、陳皮；利水滲濕藥，如：薏苡仁、茯苓、澤瀉；化濕行氣藥，如：木香、藿香；升陽止瀉藥，如：葛根、柴胡；消食化積藥，如：山楂、神曲；滲濕止瀉藥，如：白術(shù)、防風(fēng)；疏肝解郁藥，如：白芍；澀腸止瀉藥，如：烏梅。由此可知，目前治療慢性腹瀉的中藥多以健脾益氣、溫腎補(bǔ)脾、清熱燥濕為主。同時(shí)，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)可通過影響水鹽、功能性氨基酸衍生物代謝和尿素循環(huán)而達(dá)到治療腹瀉的效果［14］；木香提取物去氫木香內(nèi)酯和木香烴內(nèi)酯具有抑制胃腸蠕動、降低小腸推進(jìn)的功能［15］；防風(fēng)中石油醚部位和正丁醇部位是防風(fēng)修復(fù)黏膜損傷、調(diào)控腸道AQP表達(dá)，實(shí)現(xiàn)止瀉的關(guān)鍵活性成分［16］；山藥主要活性成分多糖在調(diào)節(jié)腸道菌群及保護(hù)腸道屏障的完整性中起到重要作用［17］；干姜有效成分6-姜烯酚姜能抑制炎癥因子并修復(fù)受損后的腸道黏膜，從而防止慢性腹瀉［18］。

通過對四氣五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療慢性腹瀉藥物多為溫性（685 次），其次為平性（376 次）和寒性（343 次）。五味以甘味為主（861 次），苦、辛次之。歸經(jīng)多歸脾、胃、肺經(jīng)。慢性腹瀉以脾虛濕盛，脾腎陽虛為主要病機(jī)，常兼夾寒熱錯雜的特點(diǎn)，溫性以健脾補(bǔ)腎，寒性以清熱燥濕，平性以和緩補(bǔ)益，寒溫共用以平調(diào)寒熱，輔以平性扶益正氣。甘味能補(bǔ)、能緩，具有補(bǔ)益、和中，調(diào)和藥性的作用；苦能燥、能堅(jiān)、能泄，具有清熱、泄?jié)?、燥濕的作用，多用于濕證、熱證等；辛能散、能行，具有發(fā)散、助陽的作用，多用于虛寒等癥。入脾、胃、肺經(jīng)則可健脾、和胃、宣肺。經(jīng)言：“辛甘發(fā)散為陽，酸苦涌泄為陰”，慢性腹瀉多以虛寒為特點(diǎn)，故用藥多以辛、甘為主，既驅(qū)除濁陰之邪，又可溫陽扶正。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：“肺與大腸相表里。”慢性腹瀉病位在大腸，可通過宣肺補(bǔ)肺實(shí)現(xiàn)下病上治的方式來治療，故用藥多從肺經(jīng)論治，體現(xiàn)中醫(yī)整體觀念與治病必求于本的特點(diǎn)。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到10 個(gè)治療慢性腹瀉的高頻二階藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，支持度最高的是茯苓-白術(shù)，茯苓健脾滲濕止瀉，白術(shù)益氣健脾，茯苓與白術(shù)配伍尤宜于治療脾虛濕盛導(dǎo)致的脾虛泄瀉。

基于中醫(yī)傳承輔助平臺無監(jiān)督熵聚類的方劑組方規(guī)律分析，得到核心藥物組合14 個(gè)及7 首新方藥物組合（表5）。7 首處方總體從脾、腎入手，兼顧化濕、行氣、澀腸、平調(diào)寒熱。處方1 可疏肝行氣、健脾止瀉，多治療肝強(qiáng)脾弱之泄瀉；處方2可健脾益氣，滲濕止瀉，多治療脾虛濕盛型；處方3攻補(bǔ)兼施，益氣活血；處方4以烏梅丸為基礎(chǔ)方，偏向于治療寒熱錯雜型；處方5 可升清陽，以祛風(fēng)止瀉為治則，可治療濕邪阻滯型泄瀉；處方6 與處方7皆以四神丸為基礎(chǔ)方，然處方6適用于脾腎陽虛兼有食積型，處方7 偏于治療腎陰陽兩虛，腎水不寒，心火亢盛，心腎不交之泄瀉。由此可見，中醫(yī)藥治療慢性腹瀉以“健脾化濕、溫腎澀腸、清熱燥濕”為主要治法，攻補(bǔ)兼施，寒熱同調(diào)。

綜上所述，本研究借助數(shù)據(jù)挖掘分析的方式對中醫(yī)藥治療慢性腹瀉組方用藥規(guī)律進(jìn)行了分析。研究表明脾虛濕盛是慢性腹瀉的基本病機(jī)，也是治療慢性腹瀉的根本方向，臨床治療以健脾化濕、溫腎澀腸、清熱燥濕為主。