張子文，趙 旭，陳 靜△，萬 星，黃云菲，趙宇曦

1 大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，遼寧 大連 116044； 2 大連醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院，遼寧 大連 116044

心悸屬中醫(yī)學(xué)中“怔忡”“驚悸”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，導(dǎo)致心悸的病機多種多樣，包括氣血陰陽虧虛、痰飲瘀血阻滯等［1］。治療心悸的方法，從《傷寒雜病論》中記載的經(jīng)方到歷代中醫(yī)的驗方，各有所長，數(shù)不勝數(shù)。如何能讓這些處方更有效地指導(dǎo)臨床實踐就顯得尤為重要，因此分析這些處方具有較大的理論意義和實踐價值。

中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5）是圍繞著中醫(yī)藥繼承、發(fā)展、傳播和創(chuàng)新4 個核心問題，采用人工智能、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等學(xué)科的方法和技術(shù)，結(jié)合中醫(yī)藥特點，輔以臨床實際情況，建立的以中醫(yī)數(shù)據(jù)分析為核心，體現(xiàn)中醫(yī)傳承特色的中醫(yī)傳承輔助平臺［2］。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺對心悸處方用藥進行系統(tǒng)分析，以歸納出治療心悸處方的組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來源以“心悸”“中醫(yī)藥治療”為關(guān)鍵詞進行檢索，收集中國知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊服務(wù)平臺、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺中1996 年至2019 年治療心悸的臨床與基礎(chǔ)研究文獻，共得到文獻333篇，經(jīng)篩選后收集處方46首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所收集的文獻中必須有治療心悸的處方（包括藥物組成、劑量）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]1）病案完全相同的文獻，按1篇選用，其余刪除；2）處方組成未列全和未標(biāo)明劑量的文獻；3）療效較差的文獻。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理以《中藥學(xué)》為準(zhǔn)［4］將所收集文獻中的中藥名稱進行規(guī)范。例如將“川軍”統(tǒng)一成“大黃”，將“生黃芪、北芪”統(tǒng)一成“黃芪”，將“南五味子”統(tǒng)一成“五味子”，將“瓜蔞根”統(tǒng)一成“天花粉”，將“蘇子”統(tǒng)一成“紫蘇子”，將“川牛膝”“懷牛膝”統(tǒng)一成“牛膝”等，將“炙甘草”統(tǒng)一成“甘草”等。

1.5 數(shù)據(jù)分析方法采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析［5］，此操作在“方劑管理”模塊中建立組方數(shù)據(jù)庫，在“數(shù)據(jù)分析”模塊中選擇“處方分析”，進行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 心悸證候頻次46 首處方治療心悸病的證候以氣陰兩虛證出現(xiàn)的頻次最高。見表1。

表1 46首處方中心悸證候頻次

2.2 藥物四氣五味歸經(jīng) 46 首處方以溫性、甘味的藥物使用頻次最高；藥物歸經(jīng)涉及12 條經(jīng)絡(luò)。見表2—3。

表2 46首處方中藥物的四氣五味

表3 46首處方中藥物的歸經(jīng)

2.3 用藥頻次統(tǒng)計46 首處方中篩選頻次≥2 的藥物，共計59味。見表4。

表4 46首處方中出現(xiàn)頻次≥2的藥物

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)置“支持度”=5，調(diào)整“置信度”=0.6［6］。經(jīng)分析后得到42 組常用藥對，見表5。得到包含18味中藥及核心藥對之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，見圖1。

圖1 核心藥對之間的網(wǎng)絡(luò)展示

表5 46首處方中的常用藥對

選擇“規(guī)則分析”模塊［7］，對表4常用藥對的用藥規(guī)則進行分析，最常用的藥物組合多為溫陽通陽藥或補氣溫陽藥+補陰藥，見表6。

表6 46首處方中常用藥對的規(guī)則分析

2.5 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析設(shè)置相關(guān)度為7，懲罰度［8］為2。選擇“聚類”選項，取出4 組由3 味藥組成的潛在新方組合，見表7。形成的新處方網(wǎng)絡(luò)關(guān)系見圖2。

圖2 新處方的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

表7 聚類分析潛在新方組合

3 討論

近年來，心悸的臨床發(fā)病率逐年增高，中醫(yī)學(xué)秉承整體觀念，依據(jù)辨證論治，采用多種治則治法進行治療，取得了良好的效果［9］。中醫(yī)傳承輔助平臺是集成一般統(tǒng)計法、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵等分析方法，并將相關(guān)分析算法進行軟件化的一個中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘分析系統(tǒng)，可用于醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘、疾病方劑、用藥規(guī)律分析等［10］。

從證候頻次結(jié)果可以看出，心悸發(fā)病的中醫(yī)病機可以總結(jié)為心陰心陽失去平衡；多種原因造成的心血運行不暢；水飲停心，心陽受擾；脾胃運化不足，心失所養(yǎng)。上述結(jié)果再次證實正常的心功能主要依賴于心陰心陽的平衡，心陽鼓動血液運行脈中，并護衛(wèi)心神于外，使心陰不致耗散，心神安謐于內(nèi)；心陰則使血脈充盈，并化生心陽，充養(yǎng)心神。正所謂：“陽在外陰之使也，陰在內(nèi)陽之守也。”［11］

從藥物四氣五味歸經(jīng)情況可以看出，治療心悸的中藥中應(yīng)用最多的是溫性藥物，多具有溫中、補陽、散寒的作用［12］。治療心悸使用最多的是甘味藥物，甘味藥物能補、能和、能緩，可補虛調(diào)中、緩急止痛［13］。治療心悸常用藥物的歸經(jīng)以心、脾為主，心悸病位在心，藥物歸經(jīng)為心可引藥直達病所，脾為后天之本，氣血生化之源，藥入脾經(jīng)可扶正補虛。《金匱要略》開篇有言：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”“夫肝之病……益用甘味之藥調(diào)之”，亦可見實脾宜用甘味藥［14］。如此可見，治療心悸常用的藥物是歸經(jīng)為心、脾，藥味為甘味的溫補藥物，這與心悸病正氣虛弱，心陽虛損的病機相合。

從藥物頻次結(jié)果可以看出，治療心悸的常用藥物可分為兩類，一類為補虛藥：包括補氣溫陽藥甘草、人參、白術(shù)、黨參、黃芪等，滋陰養(yǎng)陰藥麥冬、五味子等；另一類是與補虛藥相互配伍的藥物，如健脾滲濕藥茯苓，其與白術(shù)相互配伍有益氣健脾，利水消腫的功效。活血養(yǎng)血藥有當(dāng)歸、丹參、川芎、白芍與補虛藥配伍，可以在活血的同時又不傷氣血。此外，溫陽益氣藥和滋陰養(yǎng)陰藥也常常相互配伍，共同調(diào)節(jié)心之陰陽平衡。這些常用藥物基本都是歷代醫(yī)家治療心悸經(jīng)方中的主要藥物，如桂枝甘草湯、炙甘草湯、小建中湯等［15］，這與心悸的病機心陽不足，在不同病理階段又常兼有血瘀、陰虛的認(rèn)識是一致的。

從藥物關(guān)聯(lián)可與看出，臨床治療心悸的常用藥物組合置信度最高的是柴胡和甘草。其原因可能是心悸患者多伴見肝脾不和導(dǎo)致的食少、胃痛、噯氣，因此在治療心悸病的同時，醫(yī)者會配伍調(diào)理肝脾的藥物。柴胡和甘草配伍可以調(diào)肝氣、補脾氣。臨床治療心悸的常用藥物組合是黨參和丹參，可起到補氣活血的作用。之后是桂枝和甘草，白術(shù)和茯苓。桂枝和甘草可以組成桂枝甘草湯，是臨床治療心悸的經(jīng)方，其有補助心陽，生陽化氣的作用。白術(shù)和茯苓相互配伍有益氣健脾，利水消腫的功效。此外還有五味子、麥冬、人參的組合，這一組合具有益氣養(yǎng)陰的作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療心悸主要采用溫陽益氣養(yǎng)陰的治法，同時配伍理氣健脾等標(biāo)本兼治的治法［16］。

本研究還通過聚類分析得出潛在新方組合：丹參-甘草-白附子、丹參-甘草-瓜蔞、麥冬-白術(shù)-龜甲、麥冬-白術(shù)-土鱉蟲。可分為兩組：丹參-甘草組和麥冬-白術(shù)組。丹參是活血化瘀之要藥，甘草補中益氣，兩者配伍可起到益氣活血的功效［17］，附子有回陽救逆，補火助陽，散寒止痛的功效，與甘草配伍可有溫心陽之功［18］，三者配伍有益氣活血，溫補心陽之功，治療由心陽不足所導(dǎo)致的心悸效果極佳。瓜蔞有清熱化痰，寬胸散結(jié)，潤腸通便之功，瓜蔞與丹參、甘草相配伍可在清熱化痰的同時又起到益氣活血之功，能更有效地治療血行不暢，或痰結(jié)于心的心悸。麥冬可養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，清心除煩，白術(shù)有補氣健脾，燥濕利水之功，兩者配伍可起到補氣健脾和益胃生津的功能［19］，再配伍龜甲有補氣生津，滋陰潛陽的功能，可以治療心陰虛火旺的心悸。土鱉蟲味咸，性寒，歸肝經(jīng)，有破血逐瘀，續(xù)筋接骨之功［20］，與麥冬、白術(shù)配伍主要取破血逐瘀的功效，在逐瘀的同時起到補氣生津的作用，可治療血行不暢導(dǎo)致的心悸?；谏鲜龇治觯委熜募滦年柌蛔阏呖刹捎玫?甘草-白附子，治療痰多痹阻心脈者可采用丹參-甘草-瓜蔞，治療心陰虛火旺者可采用麥冬-白術(shù)-龜甲，治療瘀血較重者可采用麥冬-白術(shù)-土鱉蟲。

綜上所述，本次研究基于V2.5 中醫(yī)傳承輔助平臺對治療心悸的處方進行統(tǒng)計，分析其組方規(guī)律、藥物頻次和相關(guān)聯(lián)系，得出了常用的藥物配伍原則是溫陽益氣類為主，養(yǎng)陰活血類藥物協(xié)同治療的結(jié)論。這一結(jié)論為心悸的臨床研究、基礎(chǔ)研究提供了理論基礎(chǔ)，為研發(fā)治療心悸的中藥新藥提供了有益線索。