郭麗平,陳秋蓮,陳 琳

江西省新余市人民醫(yī)院產(chǎn)科,江西新余 338000

稽留流產(chǎn)是因胚胎死亡后滯留宮腔未及時(shí)排出所致,導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、陰道流血等癥狀,如不盡早治療,可誘發(fā)凝血功能障礙及導(dǎo)致不孕[1]。目前,米非司酮與米索前列醇是治療稽留流產(chǎn)的常用藥物,可促進(jìn)子宮收縮,加快胚胎排出體外,減輕患者病癥[2]。但部分患者稽留時(shí)間較長(zhǎng),采用上述藥物治療后仍會(huì)流產(chǎn)失敗或流產(chǎn)不完全,需尋求其他藥物以增加療效,提高完全流產(chǎn)率。中醫(yī)認(rèn)為,該疾病屬于“胎死不下”,患者多氣血虛弱,血虛使產(chǎn)道失于濡潤(rùn),故胎死腹中久不產(chǎn)下,治療需以活血化瘀為主[3]。新生化片有活血、化瘀、止痛效果,是治療陰道流血、產(chǎn)后惡露不盡等疾病的常用藥物。臨床研究表明,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育及妊娠維持過程中有不可忽視的作用[4]。但有關(guān)稽留流產(chǎn)患者經(jīng)新生化片治療前后的HIF-1α、VEGF變化的報(bào)道不多。本研究將新生化片聯(lián)合米非司酮及米索前列醇應(yīng)用于稽留流產(chǎn)治療中,并進(jìn)一步分析其臨床效果及對(duì)血清HIF-1α、VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年7月至2022年8月該院收治的稽留流產(chǎn)患者80例分為觀察組和對(duì)照組,各40例。觀察組孕周12～16周,平均(14.10±1.12)周;年齡21～32歲,平均(28.26±1.14)歲。對(duì)照組孕周12～16周,平均(14.10±1.11)周;年齡24～32歲,平均(28.34±1.17)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。所有患者均簽署知情同意書。稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中胎死不下的瘀血阻滯證標(biāo)準(zhǔn),即胎動(dòng)停止,胎死胞中不下,舌紫黯,脈沉澀。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)孕周≥12周;(3)未使用任何保胎藥物;(4)可耐受本研究所用藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)就診前已使用同類藥物者;(2)異位妊娠者;(3)有宮內(nèi)節(jié)育器者;(4)合并生殖道疾病或生殖道畸形者;(5)合并精神疾病者。

1.2方法 對(duì)照組采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療:患者空腹口服米非司酮片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003,規(guī)格:25 毫克/片)200 mg,間隔48 h后口服米索前列醇片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668,規(guī)格0.2毫克/片)0.6 mg。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用新生化片(湖南德康制藥,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050479,規(guī)格:0.85克/片),4片/次,3次/天,連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組完全流產(chǎn)率。①治療24 h無胚胎排出,B超顯示宮腔內(nèi)孕囊無變化,為流產(chǎn)失敗;②治療24 h有胚胎排出,但B超顯示宮腔內(nèi)有殘留物,為不完全流產(chǎn);③治療24 h胚胎組織完整排出,B超提示宮腔內(nèi)無胚胎殘留,為完全流程[7]。(2)比較兩組完全流產(chǎn)患者的胚胎排出時(shí)間、陰道出血量、腹痛消失、陰道出血消失、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間。(3)比較兩組血清HIF-1α及VEGF水平。用藥前、用藥7 d,抽取兩組完全流產(chǎn)患者的空腹肘靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者的HIF-1α及VEGF水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組完全流產(chǎn)率比較 觀察組完全流產(chǎn)的效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.062,P<0.05)。見表1。

2.2兩組完全流產(chǎn)患者的臨床癥狀比較 觀察組完全流產(chǎn)患者的胚胎排出時(shí)間、陰道出血消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比對(duì)照組短,陰道出血量比對(duì)照組少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組完全流產(chǎn)患者的臨床癥狀比較

2.3兩組血清HIF-1α及VEGF水平比較 用藥7 d后,兩組完全流產(chǎn)患者的血清HIF-1α、VEGF水平均降低(P<0.05),且觀察組血清HIF-1α、VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清HIF-1α及VEGF水平比較

3 討 論

稽留流產(chǎn)的發(fā)生與染色體異常、內(nèi)分泌異常、過多接觸有害物質(zhì)等有關(guān)。目前,臨床治療該疾病以清宮手術(shù)、藥物流產(chǎn)為主,其中清宮手術(shù)雖能徹底清除胚胎組織,但術(shù)中可能會(huì)對(duì)患者的宮腔和宮頸組織造成損傷,導(dǎo)致患者不孕,危險(xiǎn)性較高[8]。因此,對(duì)于多數(shù)有生育要求的稽留流產(chǎn)患者,多選擇藥物流產(chǎn)。米索前列醇及米非司酮為臨床常用藥,其中米索前列醇可提高子宮張力及宮內(nèi)壓,有利于胚胎排出,而米非司酮可誘導(dǎo)子宮收縮,促進(jìn)胚胎盡快排出[9-10]。上述兩種藥物聯(lián)用可有效減輕稽留流產(chǎn)患者的癥狀,促進(jìn)胚胎排出,但部分患者病情較嚴(yán)重,單用西藥治療效果不理想,需尋求更有效的治療方案。

中醫(yī)認(rèn)為,該疾病的病機(jī)為氣血虧虛,孕后因故傷胎,胞脈受損,殞胎阻滯胞中,致使胞脈瘀阻,需以活血化瘀法促進(jìn)殞胎排出[11]。新生化片有活血化瘀、止痛效果,對(duì)多種婦科疾病具有顯著療效。由此推測(cè),在米非司酮、米索前列醇聯(lián)合治療稽留流產(chǎn)的基礎(chǔ)上加用新生化片可能會(huì)有更好的效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組的完全流產(chǎn)效果優(yōu)于對(duì)照組,各臨床癥狀消失時(shí)間早于對(duì)照組,陰道出血量較少,說明上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用利于提高稽留流產(chǎn)患者的完全流產(chǎn)率,減輕患者的臨床癥狀。分析其原因在于,新生化片中,當(dāng)歸可補(bǔ)氣活血,川芎可活血行氣,桃仁、紅花可活血化瘀、止痛;炙甘草可益氣滋陰;干姜可溫中散寒;益母草可調(diào)經(jīng)活血,諸藥合用,可發(fā)揮活血化瘀、止痛的作用[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸可興奮子宮,促進(jìn)血液循環(huán),且有一定的鎮(zhèn)痛效果[13];桃仁、紅花可抑制血小板聚集,阻礙血栓形成,改善局部微循環(huán),促進(jìn)宮腔內(nèi)殘余組織及瘀血排出[14];益母草可促進(jìn)子宮收縮,加快胚胎排出,縮短患者癥狀消失時(shí)間[15]。因此,新生化片可加快稽留流產(chǎn)患者的臨床癥狀消失,提高完全流產(chǎn)率。

VEGF可以誘導(dǎo)血管新生,提高血管通透性,為胚胎組織的發(fā)育及生長(zhǎng)提供養(yǎng)分,其水平降低會(huì)導(dǎo)致胚胎新生血管受阻,誘導(dǎo)孕囊壞死;HIF-1α可維持胚胎的氧供,其水平較低會(huì)造成胚胎組織缺氧、缺血、壞死[16]。故監(jiān)測(cè)機(jī)體HIF-1α、VEGF水平對(duì)于評(píng)估其妊娠維持狀態(tài)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,觀察組用藥7 d后血清HIF-1α、VEGF水平較對(duì)照組低,說明在米非司酮及米索前列醇治療基礎(chǔ)上加用新生化片可改善稽留流產(chǎn)患者的HIF-1α、VEGF水平。這與新生化片可促進(jìn)稽留流產(chǎn)患者的子宮收縮,加快其胚胎組織排出有關(guān)。

綜上所述,新生化片聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn),可提高患者完全流產(chǎn)率,改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)血清HIF-1α、VEGF水平。