[摘" "要]" "目的：探討苯磺酸瑞馬唑侖對重癥醫(yī)學(xué)科（Intensive Care Unit，ICU）住院的危重癥患者發(fā)生譫妄的影響。方法：重癥醫(yī)學(xué)科住院的危重癥患者117例，隨機(jī)分為瑞馬唑侖組57例及咪達(dá)唑侖組60例，分別給予苯磺酸瑞馬唑侖或咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜治療。比較28天內(nèi)兩組譫妄發(fā)生率、鎮(zhèn)靜藥物起效時間、停藥后清醒時間、住院時間以及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：瑞馬唑侖組初始鎮(zhèn)靜達(dá)標(biāo)率為84.2%，高于咪達(dá)唑侖組的68.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。瑞馬唑侖組鎮(zhèn)靜起效時間（8.9±5.7）min、停藥后清醒時間（15.2±3.2）min、譫妄發(fā)生率36.8%，分別低于咪達(dá)唑侖組的（12.8±6.4）min、（17.1±5.1）min和58.3%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組補(bǔ)救鎮(zhèn)靜藥物丙泊酚使用及ICU住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。瑞馬唑侖組患者不良事件總發(fā)生率為28.1%，低于咪達(dá)唑侖組的41.7%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：苯磺酸瑞馬唑侖用于ICU住院患者鎮(zhèn)靜達(dá)標(biāo)率高，停藥后清醒時間短，譫妄發(fā)生率低，不良事件發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]" "苯磺酸瑞馬唑侖；危重癥患者；譫妄；鎮(zhèn)靜

[中圖分類號]" "R971+.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.03.014

重癥醫(yī)學(xué)科（Intensive Care Unit，ICU）患者病情重，隨時可能發(fā)生病情變化，甚至危及生命[1]。多數(shù)患者因各項(xiàng)置管操作、管路留置、有創(chuàng)呼吸支持、嚴(yán)重創(chuàng)傷等原因存在不同程度的疼痛、緊張和焦慮[2]。為了提高臨床療效，緩解患者不適感，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜已成為ICU治療方案的重要組成部分。然而，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜不足患者可出現(xiàn)人機(jī)抵抗、焦慮、躁動，增加意外拔管、管路滑脫等不良事件[3]，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜過度則與病死率增加有關(guān)[4]。ICU患者譫妄發(fā)病率較高，導(dǎo)致住院時間延長，醫(yī)療成本及死亡率增加[5]。

苯磺酸瑞馬唑侖通過作用于γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體），開放氯離子通道促進(jìn)氯離子內(nèi)流，介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，對神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用，引起機(jī)體活動減少、鎮(zhèn)靜、遺忘等，是超短效的GABAA受體激動劑[6]。苯磺酸瑞馬唑侖起效迅速，蘇醒時間短，不依賴肝腎代謝，代謝產(chǎn)物無活性，持續(xù)輸注幾乎無蓄積，對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響小[7]，特別適用于ICU患者鎮(zhèn)靜，其安全性、有效性需進(jìn)一步探索。本研究選擇2021年1月—2022年12月于我科住院的危重癥患者117例，探討苯磺酸瑞馬唑侖對譫妄發(fā)生率的影響。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "危重癥患者117例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為瑞馬唑侖組57例及咪達(dá)唑侖組60例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）機(jī)械通氣患者；（3）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）嚴(yán)重肝病伴顯著的門靜脈高壓、Child-Pugh C級肝硬化或急性肝衰竭；（3）腎功能不全需透析治療者；（4）嚴(yán)重顱腦損傷、腦腫瘤、顱內(nèi)壓增高、腦血管意外、昏迷、癲癇持續(xù)狀態(tài)等；（5）有酒精或藥物濫用史；（6）存在語言、感覺障礙或精神障礙；（7）支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、重癥肌無力；（8）對試驗(yàn)藥物過敏。

1.2" "鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方案" "患者入組后進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)室疼痛觀察工具（critical care pain observation tool，CPOT）評分及拉姆齊鎮(zhèn)靜評分（Ramsay sedation scores，RASS），鎮(zhèn)痛目標(biāo)為CPOT評分0分，鎮(zhèn)靜目標(biāo)為RASS評分-2～0分，如未達(dá)到鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜目標(biāo)，則調(diào)整藥物劑量，每次調(diào)整劑量后10 min評估CPOT評分及RASS評分，直至達(dá)標(biāo)。瑞馬唑侖組：采用瑞芬太尼+苯磺酸瑞馬唑侖，以瑞芬太尼鎮(zhèn)痛，負(fù)荷劑量0.5～1.0 μg/kg，維持劑量1.2～9.0 μg/kg·h；以苯磺酸瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜，負(fù)荷劑量0.2 mg/kg·min，緩慢靜推，維持劑量0.25～1.00 mg/kg·h，如鎮(zhèn)靜深度不足，加用丙泊酚1～4 mg/kg·h。咪達(dá)唑侖組：采用瑞芬太尼+咪達(dá)唑侖。以瑞芬太尼鎮(zhèn)痛，用法同瑞馬唑侖組；以咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，劑量0.024～0.096 mg/kg·h，如鎮(zhèn)靜深度不足，加用丙泊酚1～4 mg/kg·h。

1.3" "觀察指標(biāo)" "（1）28天內(nèi)譫妄發(fā)生率：每6小時行重癥監(jiān)護(hù)室意識模糊評估法（confusion assessment method in intensive care unit，CAM-ICU）評分，如患者精神狀態(tài)有明顯變化則隨時行CAM-ICU評分。CAM-ICU評分流程：第一步，評估意識水平，Richmond躁動-鎮(zhèn)靜評分 （richmond agitation and sedation scale，RASS）評分≥-3分，繼續(xù)評估；RASS評分-4或-5分，停止評估。第二步，評估意識內(nèi)容，特征①意識狀態(tài)的急性改變或波動；特征②注意力障礙；特征③意識水平改變；特征④思維混亂。特征①+特征②+特征③/特征④為CAM-ICU評估陽性，即可診斷譫妄。（2）鎮(zhèn)靜相關(guān)指標(biāo)：鎮(zhèn)靜藥物起效時間（藥物開始輸注至達(dá)到鎮(zhèn)靜目標(biāo)時間）、停藥后清醒時間及患者住院時間。（3）不良事件發(fā)生：如心動過緩或過速、血壓異常、惡心嘔吐、低氧血癥等。

1.4" "統(tǒng)計學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 28.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以■±s表示，組間差異性比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組鎮(zhèn)靜效果及譫妄發(fā)生率比較" "住院期間瑞馬唑侖組初始鎮(zhèn)靜達(dá)標(biāo)48例，達(dá)標(biāo)率為84.2%，咪達(dá)唑侖組初始鎮(zhèn)靜達(dá)標(biāo)41例，達(dá)標(biāo)率為68.3%，瑞馬唑侖組達(dá)標(biāo)率高于咪達(dá)唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。瑞馬唑侖組鎮(zhèn)靜起效時間（8.9±5.7）min，停藥后清醒時間（15.2±3.2）min，28天內(nèi)譫妄發(fā)生率36.8%，分別低于咪達(dá)唑侖組的（12.8±6.4）min、（17.1±5.1）min和58.3%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組補(bǔ)救鎮(zhèn)靜藥物丙泊酚使用情況及ICU住院時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.2" "兩組不良事件總發(fā)生率比較" "瑞馬唑侖組發(fā)生不良事件16例（28.1%），其中心動過緩2例、低血壓6例、惡心嘔吐3例、低氧血癥5例。咪達(dá)唑侖組發(fā)生不良事件25例（41.7%），其中心動過緩3例、心動過速1例、低血壓10例、高血壓1例、惡心嘔吐5例、低氧血癥5例。兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

3" "討" " " 論

GOUDRA等[8]對大量文獻(xiàn)進(jìn)行分析，提出苯磺酸瑞馬唑侖可作為ICU患者鎮(zhèn)靜首選藥物。WESOLOWSKI等[7]研究表明，長期輸注苯磺酸瑞馬唑侖導(dǎo)致蓄積和延長效應(yīng)的可能性較小，適用于ICU患者鎮(zhèn)靜。VICTOR等[9]研究提示，苯磺酸瑞馬唑侖經(jīng)組織酯酶代謝，不依賴肝腎功能，可減少機(jī)械通氣時間并改善撤機(jī)過程，同時便于神經(jīng)功能評估。CHAWLA等[10]研究認(rèn)為苯磺酸瑞馬唑侖可用于ICU患者程序化鎮(zhèn)靜。PASTIS等[11]研究表明，苯磺酸瑞馬唑侖可用于ICU患者鎮(zhèn)靜，胸腔穿刺或胸膜活檢等操作，ASA 4級老年患者以及長期接受麻醉劑的患者。

本研究結(jié)果顯示，瑞馬唑侖組初始鎮(zhèn)靜達(dá)標(biāo)為84.2%，高于咪達(dá)唑侖組的68.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。瑞馬唑侖組鎮(zhèn)靜起效時間（8.9±5.7）min，停藥后清醒時間（15.2±3.2）min，分別低于咪達(dá)唑侖組的（12.8±6.4）min和（17.1±5.1）min，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。瑞馬唑侖組譫妄發(fā)生率36.8%，低于咪達(dá)唑侖組的58.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。說明苯磺酸瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜適用于接受有創(chuàng)機(jī)械通氣的ICU患者。值得注意的是，為降低有創(chuàng)機(jī)械通氣人機(jī)抵抗、提高連續(xù)腎臟替代治療過程順暢程度、或俯臥位通氣患者需加強(qiáng)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，需將RASS評分控制在-1～-2分，因此無法評估患者有無譫妄發(fā)生。

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[收稿日期] 2023-07-28

（本文編輯" "趙喜）

［文章編號］1006-2440（2024）03-0269-03

［引文格式］王志平，張平，張永恒，等. 苯磺酸瑞馬唑侖對危重癥患者發(fā)生譫妄的影響［J］. 交通醫(yī)學(xué)，2024，38（3）：269-271.