［摘要］ 目的：探討基于能譜CT碘基圖獲得的胰腺細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（fECV）與高血壓相關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)性，并評(píng)估其在高血壓患者胰腺慢性損傷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性收集行上腹部能譜CT增強(qiáng)掃描的患者233例，根據(jù)血壓情況將其分為血壓正常組122例和高血壓組111例。高血壓組中1、2、3級(jí)高血壓分別47、29、35例。結(jié)果：高血壓組胰腺fECV的中位數(shù)（35.88%）顯著高于血壓正常組（32.92%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且隨高血壓等級(jí)的升高，胰腺fECV也升高。胰腺fECV與收縮壓、舒張壓、脈壓、高血壓等級(jí)均呈正相關(guān)（r=0.54，0.41，0.41，0.55；均P＜0.001）。結(jié)論：基于能譜CT所測(cè)得的胰腺fECV與高血壓相關(guān)指標(biāo)呈正相關(guān)，其中高血壓等級(jí)是胰腺fECV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；fECV在研究高血壓對(duì)胰腺的慢性損傷方面具有較高的臨床價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］ 胰腺；高血壓；細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)；體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī)

Correlation research between pancreatic extracellular volume fraction measured by spectral CT and hypertension

HUANG Xiaoming1，2，LUAN Shufang3，WANG Guohua1，ZHANG Zhen1，YANG Yaqing1，HAO Tianqi1

1Department of Radiology，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China；2Qingdao Medical College，Qingdao University，Qingdao 266073，China；3Medical Insurance Administration Office，Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China.

［Abstract］ Objective：To investigate the correlation between pancreatic extracellular volume fraction （fECV） measured by spectral CT iodine maps and hypertension-related indicators，and to evaluate its application value in chronic pancreatic injury among hypertensive patients. Methods：A retrospective study was conducted，including 233 patients who underwent abdominal spectral CT enhanced scans. 233 patients were divided into the normal group （122 cases） and the hypertension group （111 cases）. Among the hypertension group，47 cases were grade 1 hypertension，29 cases were grade 2，and 35 cases were grade 3. Results：The median value of pancreatic fECV in the hypertension group was 35.88%，significantly higher than that in normal group of 32.92% （Plt;0.001）. Moreover，with the increasing grade of hypertension，pancreatic fECV also increased. Pancreatic fECV showed positive correlations with systolic pressure，diastolic pressure，pulse pressure and hypertension grade （r=0.54，0.41，0.41 and 0.55，all Plt;0.05）. Conclusions：Pancreatic fECV measured by spectral CT has a positive correlation with hypertension-related indicators，with hypertension grade being an independent risk factor for increased pancreatic fECV. In hypertensive patients，fECV measured by spectral CT has high clinical value in studying chronic pancreatic injury related to hypertension.

［Key words］ Pancreas；Hypertension；Extracellular volume fraction；Tomography，X-ray computed

近年來(lái)，高血壓患者呈翻倍增長(zhǎng)趨勢(shì)，原發(fā)性高血壓已成為全球中老年人群中最常見(jiàn)的慢性病之一［1］。高血壓除可直接作用于心血管系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)損傷外，還與靶器官損傷密切相關(guān)［2］。持續(xù)高血壓可引發(fā)全身性低度炎癥，進(jìn)而增加胰腺組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致胰腺細(xì)胞氧化損傷，此過(guò)程伴隨著胰腺細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matric，ECM）的改變，可促進(jìn)胰腺炎及胰腺纖維化的發(fā)生［3-4］。ECM是位于機(jī)體細(xì)胞外非細(xì)胞性的不溶性結(jié)構(gòu)成分，包括多種具有生物學(xué)活性的大分子物質(zhì)，其變化能夠反映疾病的發(fā)展情況［5］。細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（extracellular volume fraction，fECV）是血管內(nèi)空間分?jǐn)?shù)和細(xì)胞與血管之間組織間隙體積分?jǐn)?shù)之和，可用來(lái)量化ECM?；谟跋駥W(xué)獲取的fECV作為一種非侵入性、無(wú)創(chuàng)的測(cè)量指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于反映腫瘤血管生長(zhǎng)、基質(zhì)纖維化程度及腫瘤微環(huán)境中［6］。相較于傳統(tǒng)CT成像，CT能譜成像可提供多種全新的圖像，其中基物質(zhì)圖像是CT能譜成像中非常重要的圖像模式，醫(yī)學(xué)上最常用的物質(zhì)對(duì)是碘和水。碘（水）基圖主要用于反映增強(qiáng)掃描后組織強(qiáng)化的程度，在碘基圖上圖像密度可作為定量指標(biāo)來(lái)反映碘的濃度［7-8］。大量研究證實(shí)，通過(guò)組織活檢獲取的ECM與影像學(xué)檢查獲得的fECV具有一致性，且fECV能有效揭示ECM的改變情況［9］。最初國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)fECV的研究主要聚焦于心臟病變的檢測(cè)、診斷及預(yù)后評(píng)估［10-11］。近年來(lái)，fECV的研究領(lǐng)域逐漸擴(kuò)展至肝臟［12］、胰腺等。目前，胰腺fECV的研究主要涉及胰腺腫瘤的診斷、預(yù)后評(píng)估，以及胰腺腫瘤與胰腺炎、胰腺纖維化的相關(guān)性［13-15］。有文獻(xiàn)指出，胰腺fECV還具有評(píng)估糖尿病的作用［16］。值得注意的是，糖尿病常伴隨高血壓的發(fā)生，但關(guān)于高血壓與胰腺fECV關(guān)系的研究十分有限。因此，本研究旨在探討基于能譜CT所測(cè)胰腺fECV與高血壓相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，以期為高血壓患者早期介入和治療提供新的影像學(xué)評(píng)估指標(biāo)，為分析高血壓的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防高血壓提供更全面的科學(xué)依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2023年6月至2023年9月于青島市市立醫(yī)院行上腹部能譜CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描的患者233例，其中男146例，女87例；年齡50～80歲，平均（63.6±8.6）歲；平均BMI（24.05±3.37）kg/m2，其中血壓正常122例（血壓正常組），原發(fā)性高血壓111例（高血壓組）。

原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)參照《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)［17］：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓 ≥ 90 mmHg。根據(jù)血壓升高的程度，分為1、2、3級(jí)高血壓：1級(jí)，收縮壓140～159 mmHg和/或舒張壓90～99 mmHg；2級(jí)，收縮壓160～179 mmHg和/或舒張壓100～109 mmHg；3級(jí)，收縮壓 ≥ 180 mmHg和/或舒張壓 ≥110 mmHg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［17］。②入院后未使用降壓藥物，血壓測(cè)量≥2次。③能譜CT增強(qiáng)掃描等影像學(xué)檢查資料完整。④有血壓相關(guān)指標(biāo)、紅細(xì)胞壓積（Hct）、BMI等基本臨床資料。⑤高血壓病程≥5年［18］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰腺外傷、嚴(yán)重胰腺萎縮、胰腺?gòu)浡遭}化患者。②胰腺腫瘤性病變患者。③胰腺、十二指腸術(shù)后患者。④近期有輸血史或出血史者。⑤腹部CT增強(qiáng)掃描和血常規(guī)Hct測(cè)量間隔gt;2周。⑥有其他慢性疾病史，如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等。⑦首次診斷為高血壓或有高血壓病史，但服用降壓藥物后血壓控制良好的患者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批（編號(hào)：2023-201）。

1.2" 儀器與方法

采用GE Revolution 256排CT行上腹部能譜CT 3期增強(qiáng)掃描。掃描參數(shù)：80/140 kV（瞬時(shí)切換），405 mA，螺距0.992，轉(zhuǎn)速0.5 r/s，層厚5 mm，重建層厚1.25 mm。先獲取定位像，采用高壓注射器經(jīng)肘靜脈注射對(duì)比劑碘佛醇（碘濃度320 mg/mL），劑量1.2 mL/kg體質(zhì)量，流率2.0 mL/s，延遲30、60、180 s采用寶石能譜成像（gemstone spectral imaging，GSI）模式行動(dòng)脈期、門(mén)脈期和平衡期增強(qiáng)掃描。

平衡期，對(duì)比劑在血管外-細(xì)胞外和血管內(nèi)間隙的分布達(dá)到平衡，可通過(guò)平衡期碘密度值計(jì)算fECV［14-15］。

1.3" 圖像分析

將原始圖像傳至GE AW4.7后處理工作站，通過(guò)GSI軟件以平衡期圖像為基礎(chǔ)生成碘圖［11］，在胰頭、胰體、胰尾最清晰的層面分別繪制約50 mm2的圓形ROI，注意避開(kāi)胰管、血管、鈣化等。在胰腺連續(xù)3個(gè)層面的腹主動(dòng)脈上分別放置圓形ROI（圖1），以減少圖像采集時(shí)間上的差異，將從胰頭、胰體、胰尾ROI獲取的碘值（iodine concentration，IC）取平均值作為胰腺I(mǎi)C，將連續(xù)層面腹主動(dòng)脈上ROI獲取的IC取平均值作為腹主動(dòng)脈IC。測(cè)量由2位具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師獨(dú)立完成，取兩者測(cè)量結(jié)果的平均值。按照以下公式計(jì)算fECV［12］：

fECV（%）=[IC胰腺I(mǎi)C腹主動(dòng)脈]×（1-Hct）×100%。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 27.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)評(píng)估數(shù)據(jù)的正態(tài)性，滿(mǎn)足正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，2組間比較采用t檢驗(yàn)；否則以M（QL，QU）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。采用Bonferroni法修正多重比較的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。采用Spearman相關(guān)分析法分析fECV與高血壓相關(guān)指標(biāo)（收縮壓、舒張壓、脈壓、高血壓等級(jí)）的相關(guān)性。通過(guò)建立多元線性逐步回歸方程得到fECV與高血壓相關(guān)指標(biāo)之間的定量關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 2組基線資料比較

血壓正常組與高血壓組年齡、性別、BMI及Hct比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）（表1）。1、2、3級(jí)高血壓患者的年齡、性別、BMI及Hct比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）（表2）。

2.2" 不同血壓水平患者胰腺fECV的比較

血壓正常組和高血壓組的fECV分別為32.92（31.74，34.71）%、35.88（33.71，39.14）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.96，P＜0.001）。1～3級(jí)高血壓患者的胰腺fECV分別為34.03（32.10，35.53）%、36.77（35.20，38.95）%、40.82（35.27，44.35）%，不同等級(jí)高血壓患者的胰腺fECV的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=80.65，P＜0.001），且高血壓等級(jí)越高，胰腺fECV越高。采用Bonferroni法執(zhí)行事后比較可知，不同等級(jí)高血壓患者的胰腺fECV差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3" 高血壓相關(guān)指標(biāo)與fECV的相關(guān)性

對(duì)胰腺fECV與收縮壓、舒張壓、脈壓、高血壓等級(jí)的相關(guān)性行Spearman相關(guān)性分析。胰腺fECV與收縮壓、舒張壓、脈壓、高血壓等級(jí)均呈正相關(guān)（r=0.54，0.41，0.41，0.55；均P＜0.001），高血壓等級(jí)與fECV的相關(guān)性更強(qiáng)（圖2～5）。

2.4" 多元線性回歸分析

納入收縮壓、舒張壓、脈壓和高血壓等級(jí)作為自變量，以胰腺fECV作為因變量，構(gòu)建多因素線性回歸方程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅高血壓等級(jí)、舒張壓、脈壓納入方程，其中高血壓等級(jí)對(duì)胰腺fECV的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而舒張壓、脈壓對(duì)胰腺fECV的影響差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）（表3）。高血壓等級(jí)是胰腺fECV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3" 討論

目前，對(duì)胰腺慢性損傷評(píng)估主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及內(nèi)窺鏡檢查［19］。但內(nèi)窺鏡檢查存在有創(chuàng)性和檢測(cè)不全面等缺點(diǎn)。相比傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查，基于能譜CT碘基圖獲取的胰腺fECV具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：敏感度更高，能發(fā)現(xiàn)胰腺ECM重塑等損傷的早期表現(xiàn)；可重復(fù)性和無(wú)痛性更好，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)。

本研究應(yīng)用能譜CT技術(shù)，證實(shí)了胰腺fECV與高血壓之間存在相關(guān)性。研究表明，高血壓患者與血壓正?；颊叩膄ECV存在顯著差異，且隨高血壓等級(jí)的升高而逐漸增高，提示高血壓控制不佳可能會(huì)導(dǎo)致胰腺ECM重塑，進(jìn)而加速胰腺纖維化。這一發(fā)現(xiàn)與以往關(guān)于高血壓導(dǎo)致ECM重塑及靶器官損傷的研究結(jié)果［3，18，20］相符，進(jìn)一步證明fECV可定量動(dòng)態(tài)反映胰腺ECM重塑及胰腺纖維化損傷的過(guò)程。在高血壓引起的血管重塑過(guò)程中，ECM也發(fā)生顯著變化，主要表現(xiàn)為彈性纖維斷裂、膠原過(guò)度沉積、蛋白酶異常激活，以及基質(zhì)細(xì)胞蛋白和蛋白多糖的重排［21］。高血壓激活的免疫和慢性炎癥反應(yīng)可能有助于增加彈性蛋白的水解并進(jìn)一步導(dǎo)致其降解。高血壓導(dǎo)致的下游信號(hào)通路激活參與了膠原蛋白的過(guò)度生成，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）刺激的Smad2/3和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。此外，高血壓可導(dǎo)致胰腺血管系統(tǒng)的機(jī)械拉伸，這種異常的物理刺激能夠激活金屬蛋白酶-2和金屬蛋白酶-9，從而通過(guò)降解基質(zhì)細(xì)胞蛋白來(lái)誘導(dǎo)胰腺ECM的重塑［18］。胰腺ECM中彈性纖維的斷裂及膠原蛋白的過(guò)度沉積促進(jìn)了胰腺纖維化的進(jìn)展。同時(shí)，高血壓引起的內(nèi)皮功能障礙及器官組織細(xì)胞間質(zhì)水腫和微循環(huán)障礙也與ECM重塑密切相關(guān)［22-23］。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，高血壓等級(jí)是胰腺fECV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這表明高血壓等級(jí)可在一定程度上反映患者的高血壓水平及病情的嚴(yán)重程度，高血壓等級(jí)越高，胰腺ECM改變的程度和胰腺纖維化程度越高，且原發(fā)性高血壓導(dǎo)致胰腺慢性損傷的過(guò)程是一個(gè)多因素作用的過(guò)程，并非收縮壓、舒張壓、脈壓?jiǎn)我蛩刈饔玫慕Y(jié)果。

本研究通過(guò)能譜CT碘基圖獲取的胰腺fECV，可快速、準(zhǔn)確、非侵入性地定量評(píng)估高血壓導(dǎo)致的胰腺ECM重塑，有助于評(píng)估高血壓患者的治療效果，并為臨床調(diào)整高血壓治療方案提供參考依據(jù)。

本研究存在的局限性：樣本量分布不均可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏差；其他生物標(biāo)志物及降壓藥物的選擇可能對(duì)高血壓的診斷或器官ECM產(chǎn)生未知的影響。后續(xù)研究需擴(kuò)大樣本量，優(yōu)化研究設(shè)計(jì)，考慮更多的生物標(biāo)志物，并深入探討各標(biāo)志物之間的相互作用。此外，還需對(duì)納入的指標(biāo)持續(xù)細(xì)化，盡可能排除其他混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響，更深入地探討高血壓與胰腺fECV之間的關(guān)系，為臨床實(shí)踐提供更加準(zhǔn)確的依據(jù)。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ World Health Organization. Global report on hypertension：the race against a silent killer［EB/OL］. （2023-09-19）. https：//www.who.int/publications/i/item/9789240081062.

［2］ PERROTTA S，CARNEVALE D. TCR-sequencing provides a barcode of immune activation and target organ damage in human hypertension［J］. Hypertension，2023，80（11）：2330-2332.

［3］ KOZ?OWSKA A，WOJTACHA P，MAJEWSKI M，et al. The cytokine alterations/abnormalities and oxidative damage in the pancreas during hypertension development［J］. Pflugers Arch，2019，471（10）：1331-1340.

［4］ ZHAO T V，LI Y，LIU X，et al. ATP release drives heightened immune responses associated with hypertension［J］. Science Immunology，2019，4（36）：eaau6426.

［5］ 崔鳳嬌，羅婭紅. 基于影像學(xué)的腹部病變細(xì)胞外容積的研究進(jìn)展［J］. 放射學(xué)實(shí)踐，2020，35（9）：1196-1198.

［6］ 李慶陽(yáng)，張宇琦，包佳琪，等. 基于CT細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)用于腹部疾病進(jìn)展［J］. 中國(guó)介入影像與治療學(xué)，2022，19（12）：791-794.

［7］ GREFFIER J，VILLANI N，DEFEZ D，et al. Spectral CT imaging：technical principles of dual-energy CT and multi-energy photon-counting CT［J］. Diagn Interv Imaging，2023，104（4）：167-177.

［8］ FERNáNDEZ-PéREZ G C，F(xiàn)RAGA PI?EIRO C，O?ATE MIRANDA M，et al. Dual-energy CT：technical considerations and clinical applications［J］. Radiologia （Engl Ed），2022，64（5）：445-455.

［9］ BANDULA S，PUNWANI S，ROSENBERG W M，et al. Equilibrium contrast-enhanced CT imaging to evaluate hepatic fibrosis：initial validation by comparison with histopathologic sampling［J］. Radiology，2015，275（1）：136-143.

［10］ GAMA F，ROSMINI S，BANDULA S，et al. Extracellular volume fraction by computed tomography predicts long-term prognosis among patients with cardiac amyloidosis［J］. JACC Cardiovasc Imaging，2022，15（12）：2082-2094.

［11］ LI S，ZHOU D，SIRAJUDDIN A，et al. T1 mapping and extracellular volume fraction in dilated cardiomyopathy：a prognosis study［J］. JACC Cardiovasc Imaging，2022，15（4）：578-590.

［12］ LIANG Z，LIU Y，NIE Y. Efficacy analysis of double-low dynamic contrast-enhanced ct and hepatic extracellular volume fraction in the diagnosis of liver fibrosis［J］. Contrast Media Mol Imaging，2022，2022：8089914.

［13］ FUKUI H，ONISHI H，NAKAMOTO A，et al. Pancreatic fibrosis by extracellular volume fraction using contrast-enhanced computed tomography and relationship with pancreatic cancer［J］. Eur J Radiol，2022，156：110522.

［14］ SOFUE K，UESHIMA E，MASUDA A，et al. Estimation of pancreatic fibrosis and prediction of postoperative pancreatic fistula using extracellular volume fraction in multiphasic contrast-enhanced CT［J］. Eur Radiol，2022，32（3）：1770-1780.

［15］ KAMEDA F，TANABE M，HIGASHI M，et al. The extracellular volume fraction of the pancreas measured by dual-energy computed tomography：the association with impaired glucose tolerance［J］. Eur J Radiol，2021，141：109775.

［16］ 蔡曉藝，季旸，王國(guó)華，等. 雙能量CT測(cè)量胰腺細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)及標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度評(píng)估2型糖尿?。跩］. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2023，39（3）：385-388.

［17］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)，高血壓聯(lián)盟（中國(guó)），中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，等. 中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］. 中國(guó)心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

［18］ CARLSSON A C，RUGE T，SUNDSTR?M J，et al. Association between circulating endostatin，hypertension duration，and hypertensive target-organ damage［J］. Hypertension，2013，62（6）：1146-1151.

［19］ SINGH V K，YADAV D，GARG P K. Diagnosis and management of chronic pancreatitis：a review［J］. JAMA，2019，322（24）：2422-2434.

［20］ SADULAEVA I A，YUSHCHUK E N，KHALIKOVA L F，et al. Subclinical markers of liver damage in patients with arterial hypertension and obesity［J］. Ter Arkh，2023，94（12）：1367-1373.

［21］ CAI Z，GONG Z，LI Z，et al. Vascular extracellular matrix remodeling and hypertension［J］. Antioxid Redox Signal，2021，34（10）：765-783.

［22］ FRANCO C，SCIATTI E，F(xiàn)AVERO G，et al. Essential hypertension and oxidative stress：novel future perspectives［J］. Int J Mol Sci，2022，23（22）：14489.

［23］ RODRIGUES J C L，ERDEI T，DASTIDAR A G，et al. Left ventricular extracellular volume fraction and atrioventricular interaction in hypertension［J］. Eur Radiol，2019，29（3）：1574-1585.

［基金項(xiàng)目］ 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生領(lǐng)域衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)化前期研究項(xiàng)目（BZ2022-Q028）。

［通信作者］ 王國(guó)華，Email：wangguohua89@163.com。