王紫寧，王益民，盧學春

1 解放軍醫(yī)學院，北京 100853；2 解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學中心血液病科/國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心，北京100853；3山西醫(yī)科大學附屬臨汾醫(yī)院/臨汾市人民醫(yī)院心內科，山西 臨汾 041000

當前隨著多模式治療的發(fā)展，血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者預后得到顯著改善，但隨之出現(xiàn)的急性、長期藥物不良反應影響了患者的生存質量。除了現(xiàn)有的常規(guī)化療、造血干細胞移植、免疫療法和靶向治療外，每年有多達30余種新療法獲批，但其不良反應尚不清楚。作為腫瘤治療中常見的不良反應，心臟毒性限制了抗腫瘤治療藥物的使用劑量與療程，影響了患者的預后。為降低腫瘤患者合并心血管疾病的病死率，改善其預后，逐漸出現(xiàn)腫瘤心臟病學這一新興學科。既往研究顯示，腫瘤患者10年罹患動脈粥樣硬化性心臟病的風險是無腫瘤患者的3.42倍，約9%的腫瘤患者最終因出現(xiàn)心血管疾病而死亡[1]。本文綜述了血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療相關心血管疾病的國內外研究進展及專家共識，旨在為相關的心血管損傷機制和防治研究提供參考。

1 血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療藥物的心臟毒性反應機制

心臟毒性是多種抗腫瘤藥物的常見不良反應[2]，其發(fā)生風險取決于化療藥物的類型、劑量、輸注速率，患者年齡、性別及既往基礎疾病等因素，不同藥物引起的臨床癥狀也不盡相同，應在治療前謹慎評估，以兼顧抗腫瘤治療與患者的心血管系統(tǒng)保護。

1.1 蒽環(huán)類藥物 蒽環(huán)類化療藥物已廣泛應用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤及實體瘤的治療，主要包括阿霉素、脂質體多柔比星、米托蒽醌、伊達比星和表柔比星等，可用于急性髓系白血病、急性粒系白血病、淋巴瘤等多種血液系統(tǒng)腫瘤的治療[3]。蒽環(huán)類藥物導致的心臟毒性可在治療后數天至數年發(fā)生，潛伏期較長[4]，主要表現(xiàn)為左心室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)降低、室壁厚度增加、心律失常及心力衰竭等。蒽環(huán)類藥物劑量不存在適用安全范圍，導致心臟毒性出現(xiàn)的機制包括DNA 損傷、線粒體功能障礙及氧化應激等[5]。心肌細胞較其他組織更易受到自由基的永久性損傷，蒽環(huán)類藥物可促進鐵介導的活性氧自由基生成，從而導致心臟組織脂質過氧化及鈣超載。促炎癥細胞因子如組胺、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α及白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)的釋放也與心臟毒性相關。蒽環(huán)類藥物可通過拓撲異構酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ，TOP2)結構與DNA結合形成復合物，從而導致DNA雙鏈斷裂，觸發(fā)細胞死亡。敲除Top2β基因可使心肌細胞免于發(fā)生阿霉素誘導的DNA雙鏈斷裂導致的線粒體功能缺陷[6]。在阿霉素誘導的心臟毒性動物模型中，Top2 抑制反應中DNA 損傷調節(jié)劑GTP 酶Rac1 是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化激活及活性氧(reactive oxygen species，ROS)產生所必需的；若特異性敲除Rac1可減少ROS 的生成，改善心臟功能。蒽環(huán)類藥物也可通過鈣調蛋白依賴性蛋白激酶肌聯(lián)蛋白水解，引起肌絲降解及心肌細胞凋亡，從而導致心臟舒張功能受限。研究顯示，阿霉素可同時觸發(fā)不同的細胞死亡調節(jié)途徑，如自噬、鐵死亡、壞死性凋亡等[7]，影響線粒體中GATA-4基因的表達，抑制線粒體合成及代謝，從而誘導細胞凋亡[8]。蒽環(huán)類藥物引發(fā)的心臟毒性具有劑量依賴性，當阿霉素劑量為200 mg/m2時，可導致左心室舒張功能障礙，隨著劑量的增高，可逐漸演變?yōu)樾氖沂湛s功能障礙；當阿霉素劑量累計達到400 mg/m2、550 mg/m2、700 mg/m2時，心肌損傷的發(fā)生風險分別為3%～5%、7%～26%、18%～48%[9]。血液腫瘤患者在使用蒽環(huán)類藥物期間，對于心臟并發(fā)癥高風險患者可加用血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker，ARB)或β-受體阻滯藥物以達到預防及治療的目的。此外，右雷佐生作為鐵螯合劑可降低蒽環(huán)類藥物相關心臟毒性的發(fā)生率。

1.2 烷化劑類藥物 烷化劑作為在臨床中應用較早的細胞毒性藥物，可用于惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、骨髓移植及惡性腫瘤的誘導化療。常用的烷化劑包括環(huán)磷酰胺、氮芥、順鉑、甲基芐肼等。高劑量環(huán)磷酰胺[＞1.5 g/(m2.d)]心臟毒性明顯，心血管事件發(fā)生率為7%～28%[10]。烷化劑類藥物導致心臟毒性的主要機制包括血管內皮細胞氧化應激及功能障礙、血栓形成和直接DNA損傷等[11]。環(huán)磷酰胺僅在體內活化后發(fā)揮作用，具體過程為藥物在肝臟中被細胞色素P450 氧化酶氧化生成4-羥基環(huán)磷酰胺后分解為磷酰氮芥和丙烯醛，后者是一種對心肌細胞高度敏感的毒性代謝物，可誘導心肌細胞中ROS 積累及炎性因子釋放[12]，并參與心肌細胞的凋亡。研究顯示，環(huán)磷酰胺代謝產物丙烯醛可減少內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的生成，導致eNOS 偶聯(lián)，通過亞硝化應激反應造成心臟毒性；環(huán)磷酰胺還可通過Nrf2/ARE、Akt/GSK-3β/NFAT/鈣調神經磷酸酶、P53/P38MAPK、NFκB/TLR-4 等信號通路間的串擾作用觸發(fā)心臟毒性[13]。此外，環(huán)磷酰胺還可直接損傷血管內皮，引起毛細血管微血栓形成和內皮通透性升高，導致間質出血和水腫。另有研究顯示，環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺可抑制心型脂肪酸結合蛋白和CPT1A蛋白的表達，導致血液中乳酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶、丙二酰CoA 濃度增加，對心肌組織產生病理性損傷，導致心臟毒性的發(fā)生[14]。環(huán)磷酰胺相關的心臟毒性通常在用藥后2～3周出現(xiàn)，其病死率為11%～43%[15]。烷化劑類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物或放療時心臟毒性的發(fā)生風險可進一步增高。

1.3 靶向治療相關藥物 近年來，分子靶向藥物在血液系統(tǒng)惡性疾病治療中的應用逐漸增多，其引起的心臟毒性多與藥物劑量無關，表現(xiàn)為無癥狀性LVEF降低及可逆性心肌損傷。分子靶向藥物主要包括酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼、蘆可替尼、吉非替尼等)、蛋白酶體抑制劑(如硼替佐米、卡非佐米等)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受體(VEGF receptor，VEGFR)的抑制劑等[16-17]。

伊馬替尼是一種BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制劑，已被批準用于治療慢性粒細胞白細胞，可通過抑制BCL-ABL融合基因及其編碼的P210 蛋白等小分子表達降低酪氨酸激酶活性。伊馬替尼引起的心血管事件包括心肌梗死、QT間期延長及血管性疾病。研究顯示，伊馬替尼引起心臟毒性的主要機制在于MAPK相關信號通路激活所誘導的內質網應激反應，進而導致線粒體功能障礙及心肌細胞壞死[18]。van Hasselt 等[19]的研究顯示，接受第三代BCR-ABL 抑制劑Ponatinib 治療的患者，約20%會出現(xiàn)心力衰竭、缺血性心臟病等不良事件。Ponatinib 是一種多靶點激酶抑制劑，可用于慢性髓細胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)、急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)等多種類型白血病的治療，但Ponatinib 也可通過激活炎性因子如TNF-α、γ 干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、IL-6 等促進微血管病的發(fā)生及血栓形成，當與激素或蛋白酶體抑制劑聯(lián)合使用時，會進一步增加心血管事件的發(fā)生風險。

蛋白酶體可降解細胞內損壞或錯誤折疊的多肽，并作為真核細胞組調節(jié)器降解調節(jié)蛋白，其抑制劑在臨床中用于治療多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)和套細胞淋巴瘤等疾病。Cornell 等[20]對蛋白酶體抑制劑治療復發(fā)性MM 的前瞻性研究顯示，約65%的患者出現(xiàn)心血管不良事件，其中超過55%的患者嚴重程度≥3 級。藥物卡非佐米可在心臟中積聚，不可逆地降低心肌細胞中20S 蛋白酶體的糜蛋白酶樣活性，導致泛素化與非泛素化蛋白失衡、線粒體功能障礙、ATP 合成減少等，依次形成更高階蛋白質聚集物，產生不溶性包涵體，致使細胞損傷，最終導致心功能不全[21]。除直接作用于心肌細胞外，蛋白酶體抑制劑還可影響血管內皮細胞相關信號通路，導致血管收縮、血管痙攣增加，降低對血管擴張劑的敏感性，從而間接影響心功能[22]。

VEGF 或VEGFR 的抑制劑可通過血管內皮生長因子配體及其受體相結合的細胞內外結構域抑制血管生成和腫瘤細胞生長。VEGF 和VEGFR 抑制劑可根據作用位點的不同分為抑制胞外結構域的VEGF單抗(如貝伐珠單抗)，以及抑制胞內結構域的VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)，如舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、瑞戈非尼等[23]。具有心臟毒性的VEGF 單抗和VEGFR-TKI 分別以貝伐珠單抗和舒尼替尼為代表，可引發(fā)左心室內徑(left ventricular dimension，LVD)異常、心力衰竭、QT 間期延長等Ⅱ型心臟毒性，其機制主要包括藥物影響PI3K 和MAPK 通路活化，導致血管收縮和外周血管阻力增加、外周毛細血管密度降低等。Abdel-Qadir等[24]納入77 種VEGF 或VEGFR 抑制劑治療惡性腫瘤的心臟毒性反應的薈萃分析結果顯示，應用VEGF或VEGFR抑制劑后出現(xiàn)中重度高血壓、左心功能障礙、心肌缺血或動脈血栓栓塞的風險增高。

1.4 免疫療法 免疫治療作為一種創(chuàng)新性的癌癥治療方法已取得重大進展[25]，目前相關的免疫療法主要涉及免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor，ICI)[26]、基于新抗原的腫瘤疫苗、嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CART)[27]等。ICI是指阻斷表達免疫檢查點的腫瘤細胞與免疫細胞之間作用的藥物，可解除腫瘤細胞的免疫逃逸，維持機體自身的免疫應答過程。現(xiàn)有的ICIs包括細胞毒性T 淋巴細胞相關蛋白4(cytotoxic Tlymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)抑制劑、程序性細胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)抑制劑等[28]。CTLA-4是一種下調T淋巴細胞功能的蛋白受體，可降低人體免疫應答；PD-1是機體不可或缺的免疫抑制因子，PD-1 及其配體PD-L1 的抑制劑可阻斷抑制性信號傳遞，活化T 細胞，從而增強免疫應答。ICIs 致免疫性心肌炎的具體機制尚不明確，可能與腫瘤及健康組織內存在的抗原T 細胞活性、預先存在的自身抗體水平、炎性細胞因子及其介導的炎癥增強有關，上述過程均可使CTLA-4抗體直接作用于正常組織中表達的CTLA-4。有研究對應用ICIs 患者的心內膜下心肌進行活檢，結果顯示心肌組織中CD3+T 淋巴細胞大量浸潤，部分患者存在CD68+巨噬細胞、嗜酸性粒細胞及CD56+細胞浸潤，并伴有一定程度的心肌纖維化[29]。Reuben 等[30]的研究顯示，CTLA-4、PD-1 及PD-L1 對應激后免疫介導的心臟損傷具有保護作用。因此，應用ICIs 可導致心肌細胞更易受到損傷。另有研究在該類患者的心肌和原發(fā)腫瘤組織內發(fā)現(xiàn)相同高頻T 淋巴細胞受體序列，推測ICIs 活化的T 淋巴細胞可能是腫瘤細胞和心肌細胞共同的靶向抗原，可引起心肌淋巴細胞浸潤，誘導自身免疫性心肌炎的發(fā)生[31]。

CAR-T 是一種可用于實體瘤及血液系統(tǒng)疾病的新興精準療法，在復發(fā)與難治性MM、B 細胞ALL、霍奇金淋巴瘤等的治療中取得了良好效果[32]。CART 可通過基因工程技術大量擴增具有高效抗腫瘤活性的免疫效應細胞，使T 細胞直接與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合后激活，從而達到抗腫瘤的目的[33]。CAR-T 的不良反應主要為細胞因子釋放綜合征，可引起包括IL-6、IFN-γ、TNF-α 和IL-1 在內的炎性因子大量釋放，而IL-6 升高與炎癥介導的心肌損傷有關，可激活補體及凝血級聯(lián)反應，導致血管內皮細胞損傷、凝血功能異常及心肌受損等[34]。CAR-T 細胞激活后的脫靶效應可能是導致心肌損傷的潛在機制。Lefebvre 等[35]對145例接受 CAR-T 細胞治療的患者進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，其中7.5%出現(xiàn)心律失常，15%出現(xiàn)心力衰竭。Alvi 等[36]的研究顯示，在發(fā)生細胞因子釋放綜合征和應用IL-6 抑制劑托珠單抗之間延遲12 h，心血管不良事件的發(fā)生風險會顯著增加。上述研究提示，CAR-T 細胞治療與心血管不良事件之間高度相關，但其引起心臟毒性的具體機制及相關危險因素仍有待進一步研究。

免疫細胞治療還包括自然殺傷細胞、巨噬細胞、與DC 細胞等非特異性免疫細胞培養(yǎng)的CIK/DC 細胞、T 細胞受體嵌合型T 細胞等，其心血管毒性的主要原因與CAR-T 療法相似，均為通過誘發(fā)細胞因子釋放綜合征而引起，主要表現(xiàn)為心動過速、血壓降低、心肌酶譜升高、QT間期延長、左心室功能障礙和心跳驟停等。

2 血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療相關心血管疾病的臨床表現(xiàn)

2.1 心力衰竭 心力衰竭是血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中常見和危害最大的心血管并發(fā)癥之一。腫瘤治療相關心功能不全(cancer therapy related cardiac dysfunction，CTRCD)是指LVEF＜50%，且降低幅度大于10%[37]。不同化療藥物所致左心室功能障礙的發(fā)生率不盡相同，其中蒽環(huán)類藥物所致心力衰竭較為常見且嚴重。Oliva 等[38]對霍奇金淋巴瘤和彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者的長期隨訪顯示，患者在治療后出現(xiàn)多種心血管疾病事件的概率顯著增高，接受放療和蒽環(huán)類藥物治療的患者在25年期間心力衰竭和心肌病的發(fā)生風險增加29%。阿霉素累積用量達700 mg/m2時，充血性心力衰竭的發(fā)生率可高達48%[39]。此外，伴有糖尿病或冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等危險因素的患者再發(fā)心力衰竭的風險也會顯著增加。依據病理學及臨床特征可將CTRCD分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型CTRCD呈劑量累積型，可逆程度低，主要由蒽環(huán)類藥物引起；Ⅱ型CTRCD不受藥物劑量的影響，心肌功能受損為可逆性的，多為單克隆抗體或小分子TKI 藥物引起[40]。因此，對患者的各項心功能指標進行早期和持續(xù)監(jiān)測，對于改善預后、提高生存率有較大幫助。

2.2 心律失常 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者在化療過程中會出現(xiàn)不同類型和嚴重程度的心律失常，如竇性心動過緩、心動過速、QT 間期延長、心房纖顫等，可影響治療方案的選擇及患者預后。研究顯示，抗腫瘤治療過程中約40%的患者會出現(xiàn)不同程度的心律失常[41]。QT間期延長和三氧化二砷的使用相關性較強，如出現(xiàn)QTc＞500 ms、ΔQTc＞60 ms或其他類型心律失常時，應考慮停止治療或更換藥物類型[42]。心房纖顫是常見的室上性心律失常，室上性心動過速次之[43]。Hu等[44]的研究顯示，患有惡性腫瘤的患者新發(fā)心房顫動的發(fā)生率顯著升高，反之，心房顫動患者合并惡性腫瘤的概率也明顯增高。電解質及代謝紊亂、炎癥、自主神經功能障礙等均可誘發(fā)心房顫動，而細胞毒性藥物、靶向藥物等均可導致心肌損傷，誘發(fā)心房顫動的發(fā)生。室性心律失常的發(fā)生還與放、化療導致的左心功能障礙和心肌缺血相關。因此，血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并心律失常的患者應進行個體化管理，兼顧心血管疾病相關的預期壽命、生活質量和并發(fā)癥發(fā)生風險等；同時，嚴密監(jiān)測心電圖也是腫瘤治療過程中檢出心律失常不可缺少的手段。

2.3 血栓形成 靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)是腫瘤患者常見且危及生命的并發(fā)癥之一。血液系統(tǒng)疾病可損害血液系統(tǒng)的穩(wěn)定性，導致栓塞事件，而合并VTE使患者的病情更為復雜，影響其原發(fā)病的治療效果及預后。研究顯示，血液系統(tǒng)惡性疾病患者VTE的發(fā)生風險接近實體腫瘤[45]，但目前尚無臨床循證指南對此類患者進行研究。不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤的VTE 發(fā)生率為1%～12%；其中急性早幼粒細胞白血病、ALL 和侵襲性淋巴瘤的VTE發(fā)生率較高，危險因素包括年齡、基礎疾病、大靜脈置管、左旋天冬酰胺酶、蒽環(huán)類藥物、大劑量激素及免疫抑制劑等[46]。Hunault-Berger 等[47]對214 例ALL 及淋巴母細胞淋巴瘤成年患者的研究顯示，第一次注射左旋天冬酰胺酶后2～35 d，共發(fā)生20 起(9.3%)血栓事件。此外，造血干細胞移植后出現(xiàn)移植物抗宿主病(graft versus-host disease，GVHD)的患者發(fā)生VTE 的風險明顯增加，其中急性GVHD發(fā)生VTE 的風險為45%，慢性GVHD 為35%[48]。美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)的相關指南建議，應首選低分子肝素預防VTE，因為其出血事件的概率和VTE 復發(fā)率較低；也可選用口服抗凝劑如利伐沙班、阿哌沙班等作為替代治療[49]。因此，在面對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者VTE 的預防及治療時，應綜合考慮諸多因素而進行個體化評估。

3 血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療相關心血管疾病的風險監(jiān)測

3.1 危險因素管理 接受抗腫瘤治療的患者需積極識別危險因素并進行基線評估，尤其是接受已知具有心臟毒性藥物治療的患者。ASCO[50]、加拿大心血管學會(CCS)[51]的循證指南均建議，對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的個體化基線風險評估及危險因素管理應在治療前進行。血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并心血管疾病的潛在危險因素包括年齡、性別、肥胖、糖尿病、吸煙及血脂異常等。除了需對共同危險因素進行評估外，2020版歐洲心臟病學會腫瘤治療指南[52]指出，惡性腫瘤患者的心血管危險因素包括：現(xiàn)合并心力衰竭，無癥狀左心室功能障礙，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，心肌病，心律失常等；65 歲以后使用蒽環(huán)類藥物，50歲以下有心血管疾病家族史、糖尿病、高膽固醇血癥等；先前接受過具有心臟毒性的治療方案，如蒽環(huán)類藥物及放射治療等；生活習慣不佳，如吸煙、嗜酒、肥胖、久坐等。如果不能很好地識別及控制風險因素，可改變的風險因素將加速治療相關心血管事件的發(fā)生。因此，應加強多學科專家的溝通，對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的心臟狀況進行評估，選擇適當的治療方案。

3.2 影像學檢查 2016年CCS腫瘤治療相關心血管毒性防治指南提出，心臟毒性的篩查和檢測策略包括心臟成像檢查、生物標志物及心電圖檢查等，同時需根據疾病亞型、治療方案、藥物累積劑量及患者的基線心血管風險確定監(jiān)測的時間和頻次[53]。研究顯示，監(jiān)測心臟毒性的主要指標之一是LVEF是否降低。建議所有患者在治療前完善超聲心動圖檢查，評估左心室功能，以便后期進行對比分析。超聲心動圖、X 線檢查和磁共振成像等技術均可用于測量LVEF。超聲心動圖是在整個治療期間和長期隨訪中較為方便的檢查方法，若LVEF 下降幅度＞10%或低于正常值下限，左心室收縮期整體縱向應變較基線降低幅度＞15%時，提示出現(xiàn)治療相關心血管事件的風險顯著增高。心電圖檢查可用于發(fā)現(xiàn)各種心臟毒性跡象，如靜息性心動過速、ST-T 改變、QT 間期延長及心房纖顫等；但仍需對其特異性進行鑒別。心臟磁共振成像可用于確定左心室功能障礙的原因和心包周圍情況；監(jiān)測心肌瘢痕或纖維化時可采用釓對比劑延遲強化磁共振成像技術，可作為左心室功能受損時的預后判斷標準之一。生物標志物檢測的確切作用和時機尚無定論。2020 年歐洲腫瘤內科學會發(fā)布的ESMO 專家共識指南[54]建議，高?；蚪邮芸鼓[瘤治療的患者可長期監(jiān)測肌鈣蛋白、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和N 末端前腦鈉肽(Nterminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP)等指標的變化。一項對703例腫瘤患者超過3年的隨訪研究顯示，對于接受以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療方案的患者，高敏肌鈣蛋白水平可作為判斷心臟毒性的預后標志物。C 反應蛋白作為非特異性的炎癥指標，在CAR-T 細胞療法中可間接反映心肌損害情況，但在常規(guī)放、化療中是否可作為生物標志物仍需進一步研究。

除改變生活方式外，心臟保護的時機需根據患者的臨床表現(xiàn)及指標決定?；€風險較高的患者，須對危險因素進行嚴格控制，并應考慮預防性給予心臟保護藥物治療。低基線風險的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者若計劃使用高累積劑量的蒽環(huán)類藥物，可考慮預防性應用心臟保護藥物。

4 總結與展望

化療或靶向藥物引起的心臟毒性正逐漸發(fā)展為抗腫瘤治療中普遍存在且具有挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥。臨床醫(yī)師須意識到抗腫瘤治療可引起多種心血管事件，并應及時評估，制定個體化的治療方案。此外，在對血液系統(tǒng)惡性腫瘤及心血管疾病的常見危險因素進行控制、探討心血管安全性能更高的抗腫瘤治療方法、及早發(fā)現(xiàn)不良事件、提高治療手段等方面，還有待通過更多大規(guī)模、多中心臨床試驗探索制定出專家指南，以推動腫瘤心臟病學的進步，使更多的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者受益。