【摘要】 背景 全面性發(fā)育遲緩（GDD）是兒童時(shí)期常見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾??；其臨床表現(xiàn)多樣，目前國(guó)內(nèi)鮮有大樣本分析該類(lèi)患兒臨床表現(xiàn)的性別差異。目的 探究GDD患兒臨床資料的性別差異。方法 回顧性收集2020年1月—2022年2月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童康復(fù)科首次住院治療的799例GDD患兒的臨床資料，包括患兒一般資料、母親妊娠期和圍生期資料、患兒腦電圖、患兒顱腦MRI和患兒Gesell量表結(jié)果及共患病情況，分析GDD患兒臨床資料的性別差異。結(jié)果 男GDD患兒568例，女GDD患兒231例，男女比例為2.46∶1。男性患兒首次就診月齡〔19.0（8.8，33.0）個(gè)月〕晚于女性患兒〔12.7（6.8，27.0）個(gè)月〕（Plt;0.05）；女性患兒以運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩（51.1%，118/231）為主要就診原因，男性患兒以語(yǔ)言發(fā)育遲緩（41.4%，235/568）為主要就診原因。不同性別患兒主要就診原因、出生季節(jié)、出生胎齡、出生胎齡體質(zhì)量關(guān)系、出生體質(zhì)量分類(lèi)、精細(xì)動(dòng)作分級(jí)比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。男性患兒宮內(nèi)窘迫、腦電圖異常、小頭畸形比例低于女性患兒，孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）比例高于女性患兒（Plt;0.05）。結(jié)論 GDD患兒的部分臨床資料存在性別差異，GDD患兒中以男性為主，女性患兒臨床癥狀較多。

【關(guān)鍵詞】 發(fā)育障礙；全面性發(fā)育遲緩；性別；兒童；臨床特征；磁共振成像；腦電描記術(shù)

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 749.93 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0844

【引用本文】 牛國(guó)輝，李停停，朱登納，等. 不同性別兒童全面性發(fā)育遲緩的臨床特征研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（26）：3276-3281. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0844. ［www.chinagp.net］

【Abstract】 Background Global developmental delay（GDD）is a common neurodevelopmental disorder in childhood whose clinical manifestations are diverse. Currently，there are few large sample analyses of the gender differences of clinical manifestations in GDD children in China. Objective To investigate the gender differences of clinical data in GDD children. Methods Seven hundred and ninety-nine GDD children who received initial inpatient treatment from Department of Child Rehabilitation，Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2020 to February 2022 were recruited. Clinical data including maternal data in pregnancy and the perinatal period，and general data，measurement results of EEG，brain MRI，the Chinese version of Gesell Developmental Scales-Revised of the children and comorbidity rate were retrospectively collected. Gender differences of clinical data of GDD children were analyzed. Results The ratio of male children（n=568）" to female children（n=231）was 2.46∶1. The age of first visit in male children〔19.0（8.8，33.0）〕 was older than that of female children〔12.7（6.8，27.0）〕（Plt;0.05）. The chief complaint was motor retardation（51.1%，118/231）in female children，and language retardation（41.4%，235/568） in male children. There were significant differences in chief complaint，birth season，gestational age at birth，gestational age at birth in relation to birth weight，birth weight classification and fine motor classification between male and female children（Plt;0.05）. Male children had lower rates of fetal intrauterine distress，EEG abnormalities and microcephaly and higher rate of autism spectrum disorder than female children（Plt;0.05）. Conclusion There are gender differences in some clinical data of children with GDD. Male children have higher prevalence of GDD，and females have more clinical symptoms.

【Key words】 Developmental disabilities；Global developmental delay；Sex；Child；Clinical characteristics；Magnetic resonance imaging；Electroencephalography

全面性發(fā)育遲緩（global developmental delay，GDD）是指兒童在≥2個(gè)標(biāo)志性里程碑（粗大運(yùn)動(dòng)或精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、認(rèn)知、社交和社會(huì)適應(yīng)能力等）沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的發(fā)育標(biāo)志，且因年齡太小無(wú)法接受系統(tǒng)性智力功能評(píng)估測(cè)試，GDD的診斷通常適用于5歲以下的兒童［1-2］。如果癥狀持續(xù)到5歲以上，診斷為智力障礙（intellectual disorders，ID），重癥的GDD多可持續(xù)到5歲以上，而一些輕度GDD患兒經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)膶?duì)癥支持訓(xùn)練及治療后，5歲前就可能恢復(fù)正常的發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)［3］。GDD/ID是一類(lèi)具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，常共患孤獨(dú)癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）、癲癇等多種精神行為異常［3］。GDD在全世界人群的發(fā)病率為1%～3%［4-6］，國(guó)內(nèi)尚未知。既往的研究均發(fā)現(xiàn)GDD患兒中男性多于女性［7-8］，但性別在GDD患兒中的具體差異報(bào)道的研究少見(jiàn)，故本研究回顧性分析GDD患兒資料并進(jìn)行性別分析，為今后GDD患兒個(gè)性化治療提供參考意見(jiàn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)第10版（ICD-10）編碼，從醫(yī)院電子病歷檢索系統(tǒng)回顧性收集了2020年1月—2022年2月于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童康復(fù)科首次住院治療的GDD患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：GDD診斷符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第5版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，（1）有≥2個(gè)標(biāo)志性發(fā)育里程碑沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的發(fā)育標(biāo)志；（2）5歲以下無(wú)法接受系統(tǒng)性智力功能評(píng)估測(cè)試的兒童。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由基因、染色體、代謝異常導(dǎo)致的GDD；（2）病史資料不完善，如缺少Gesell量表測(cè)評(píng)結(jié)果、顱腦MRI、腦電圖、出生史、孕產(chǎn)史等重要病史資料。本研究通過(guò)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2022-079-01），豁免患兒知情同意。

1.2 資料收集及研究方法 本研究為回顧性臨床分析。結(jié)合既往文獻(xiàn)報(bào)道及本次擬研究?jī)?nèi)容，從醫(yī)院電子病歷檢索系統(tǒng)采集以下臨床信息，（1）基本資料：患兒首次就診主要原因、性別、月齡、出生季節(jié)（按照二十四節(jié)氣劃分春、夏、秋、冬）、居住地（農(nóng)村、城市）、胎齡、出生體質(zhì)量、出生方式（順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）；（2）母親妊娠期及圍生期資料：母親使用輔助生殖技術(shù)、高危妊娠史、妊娠期合并癥（妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥）、多胎、胎兒宮內(nèi)窘迫、臍帶異常、胎盤(pán)異常、羊水異常、新生兒低血糖、窒息、黃疸、缺血缺氧性腦?。℉IE）、腦出血、新生兒感染；（3）病史資料：患兒共患??；（4）輔助檢查：顱腦MRI、視頻/動(dòng)態(tài)腦電圖、Gesell測(cè)評(píng)量表。

1.2.1 圍生期高危因素診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照患兒胎齡將其分為5類(lèi)：過(guò)期產(chǎn)為出生胎齡≥42周，足月產(chǎn)為出生胎齡37～41+6周，晚期早產(chǎn)為出生胎齡32～36+6周，極早產(chǎn)為出生胎齡28～31+6周，超早產(chǎn)為出生胎齡lt;28周。按照患兒出生體質(zhì)量分為5類(lèi)：巨大兒為出生體質(zhì)量≥4 000 g，正常體質(zhì)量?jī)簽槌錾w質(zhì)量2 500～lt;4 000 g，低出生體質(zhì)量?jī)簽槌錾w質(zhì)量1 500～lt;2 500 g，極低出生體質(zhì)量?jī)簽槌錾w質(zhì)量1 000～lt;1 500 g，超低出生體質(zhì)量?jī)簽槌錾w質(zhì)量lt;1 000 g。依據(jù)中國(guó)不同性別胎齡新生兒出生體質(zhì)量曲線(xiàn)，按照我國(guó)及世界衛(wèi)生組織的定義［10］，以同胎齡同性別出生體質(zhì)量的P10、P90為分界標(biāo)準(zhǔn)，將患兒出生時(shí)情況分為大于胎齡兒、適于胎齡兒、小于胎齡兒3類(lèi)。臍帶異常包括臍帶扭轉(zhuǎn)或臍帶繞頸；胎盤(pán)異常包括前置胎盤(pán)或胎盤(pán)早剝；羊水異常包括羊水糞染或血性羊水、羊水過(guò)多或過(guò)少［11］。

1.2.2 患兒共患病診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦性癱瘓是一組持續(xù)存在的中樞性運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育障礙、活動(dòng)受限癥候群，這種癥候群是由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進(jìn)行性損傷所致［12］。腦電圖診斷參考《臨床腦電圖學(xué)（第2版）》［13］，結(jié)合患兒的腦電活動(dòng)頻率、節(jié)律、波幅變化，將尖波、棘波、尖慢波、棘慢波、多棘慢波、高度失律等視為癇樣放電；背景活動(dòng)異常、陣發(fā)性慢波、紡錘波缺如等視為非特異性異常；癇樣放電和非特異性異常均為腦電圖異常。營(yíng)養(yǎng)不良包括蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良和微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏。蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良包括生長(zhǎng)遲緩、低體質(zhì)量和消瘦3個(gè)類(lèi)型，其中生長(zhǎng)遲緩反映兒童長(zhǎng)期慢性營(yíng)養(yǎng)缺乏，低體質(zhì)量和消瘦反映兒童急性營(yíng)養(yǎng)缺乏［14］。小頭畸形的診斷標(biāo)準(zhǔn)是頭圍低于同齡兒3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。先天性畸形包括常見(jiàn)的先天性心臟病、疝、腦積水、隱睪、多指、并指、血管瘤等各個(gè)系統(tǒng)的發(fā)育畸形；因疾病譜復(fù)雜、種類(lèi)繁多且發(fā)病率較低，故本文中統(tǒng)一描述為先天性畸形。腦積水的診斷參照顱腦MRI結(jié)果。癲癇的診斷依據(jù)2017年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）推出新的癲癇臨床實(shí)用定義指南［15］。ASD是以社會(huì)交往、交流障礙和重復(fù)刻板行為、興趣狹窄為核心特征的神經(jīng)發(fā)育障礙疾?。?6］。視力障礙是指由于各種原因?qū)е码p眼視力障礙或視野縮小，而難以做到一般人所能從事的工作、學(xué)習(xí)或其他活動(dòng)。聽(tīng)力障礙是聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中的傳音、感音及對(duì)聲音的綜合分析的各級(jí)神經(jīng)中樞發(fā)生器質(zhì)性或功能性異常，而導(dǎo)致聽(tīng)力出現(xiàn)不同程度的減退［17］。

1.2.3 顱腦MRI結(jié)果分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn) 由于目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)針對(duì)GDD或智力障礙的顱腦MRI分類(lèi)，既往關(guān)于GDD患兒顱腦MRI的研究分類(lèi)不詳細(xì)或未能完全包含顱內(nèi)所有病變［18］，腦性癱瘓和GDD均屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?］，故本研究中GDD患兒顱腦MRI的分類(lèi)采用歐洲腦癱監(jiān)測(cè)的顱腦MRI分類(lèi)系統(tǒng)（MRI Classification System，MRICS）［19］，該分類(lèi)將顱腦MRI結(jié)果分為A類(lèi)（腦發(fā)育不良）、B類(lèi)（白質(zhì)損傷為主）、C類(lèi)（灰質(zhì)損傷為主）、D類(lèi)（雜項(xiàng)/其他分類(lèi)不包括的異常）、E類(lèi)（無(wú)明顯異常）；顱腦MRI結(jié)果由兒童康復(fù)科及影像科副高及以上職稱(chēng)的醫(yī)師分別判讀，如有爭(zhēng)議時(shí)則請(qǐng)第三名副高及以上職稱(chēng)的康復(fù)科或影像科醫(yī)師介入討論后得出統(tǒng)一結(jié)論，如顱腦MRI有多種異常分類(lèi)，則結(jié)合患兒臨床資料后選取最可能與患兒癥狀相關(guān)的分類(lèi)。

1.2.4 神經(jīng)發(fā)育評(píng)估 在患兒第一次入院時(shí)由經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的兒科醫(yī)師/康復(fù)治療師采用 Gesell發(fā)育量表中文修訂版（北京市兒童醫(yī)院保健所修訂）［20］進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估時(shí)要求一人一室，室內(nèi)光線(xiàn)充足且患兒精神狀態(tài)良好、配合測(cè)評(píng)。評(píng)估適應(yīng)能力、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、社交能力5個(gè)能區(qū)的發(fā)育商（DQ），量表一共包括512個(gè)具體項(xiàng)目。測(cè)試結(jié)果分為6個(gè)等級(jí)：DQgt;85為正常；76～85為邊緣狀態(tài)；55～75為輕度發(fā)育遲緩；40～54為中度發(fā)育遲緩；25～39為重度發(fā)育遲緩；DQlt;25為極重度發(fā)育遲緩。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 共納入GDD患兒799例，首次就診月齡為16.0（8.0，32.0）個(gè)月；其中男568例（71.1%），首次就診月齡為19.0（8.8，33.0）個(gè)月；女231例（28.9%），首次就診月齡為12.7（6.8，27.0）個(gè)月；男女比例為2.46∶1。不同性別患兒就診時(shí)月齡、主要就診原因比例、出生季節(jié)比例、胎齡比例、胎齡與體質(zhì)量關(guān)系比例、出生體質(zhì)量比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；不同性別患兒居住地比例、出生方式比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同性別GDD患兒母親妊娠期和圍生期資料比較 男性患兒宮內(nèi)窘迫比例低于女性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。不同性別患兒母親輔助生殖技術(shù)、高危妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥、多胎、胎兒臍帶異常、胎盤(pán)異常、羊水異常、新生兒低血糖、窒息、黃疸、HIE、腦出血、新生兒感染比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同性別GDD患兒共患病比較 在GDD患兒共患病方面，男性患兒共患腦電圖異常、小頭畸形比例低于女性患兒，ASD比例高于高于女性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。不同性別患兒腦性癱瘓、營(yíng)養(yǎng)不良、先天性畸形、腦積水、癲癇、視力障礙、聽(tīng)力障礙比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不同性別GDD患兒輔助檢查結(jié)果比較 男性、女性GDD患兒的精細(xì)動(dòng)作分級(jí)比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。不同性別Gesell量表測(cè)評(píng)的適應(yīng)能力、大運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、社交分級(jí)和腦電圖、顱腦MRI分類(lèi)比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

GDD/ID是全球兒童主要致殘?jiān)蛑唬瑢?duì)家庭及社會(huì)都帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，每個(gè)GDD/ID患兒的平均終生醫(yī)療成本在100萬(wàn)美元左右［6］。有研究表明并不是GDD患兒均進(jìn)展為ID［21］；GDD的病因可分為遺傳性因素和非遺傳性因素，目前對(duì)GDD/ID的病因及影響疾病進(jìn)展因素尚不清晰，既往研究發(fā)現(xiàn)GDD患兒中男性比例較高（可能與X染色體上的遺傳物質(zhì)變異有關(guān)［22］）。鮮見(jiàn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)于GDD患兒性別差異性的研究，故本研究排除了遺傳方面的病因，從性別方面對(duì)GDD患兒的臨床特點(diǎn)、共患病及非遺傳性的高危因素等方面進(jìn)行分析，為GDD/ID的進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

本研究納入的799例GDD患兒中，71.1%（568/799）的患兒為男性，這與OKWARA等［23］的研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)女性患兒首次就診年齡較男性早，且以運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后為首要就診原因；男性則以語(yǔ)言發(fā)育落后為主要就診原因，其可能原因是在兒童發(fā)育階段中運(yùn)動(dòng)發(fā)育里程碑早于語(yǔ)言，另外臨床工作中發(fā)現(xiàn)大部分家長(zhǎng)認(rèn)為男孩語(yǔ)言發(fā)育落后是正常的，這可能會(huì)延誤就診和治療。本研究發(fā)現(xiàn)女性GDD患兒以冬季出生較多，而男性GDD患兒以秋季出生較多，既往鮮見(jiàn)出生季節(jié)在GDD患兒中的影響，后續(xù)需要更多的研究來(lái)了解兩者之間的關(guān)系。不同性別患兒的居住地之間未見(jiàn)明顯差異，可能與農(nóng)村的醫(yī)療水平、保健意識(shí)等逐漸提高有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)不同性別患兒胎齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性GDD患兒非足月胎齡的比例高于男性患兒；不同性別患兒的胎齡體質(zhì)量關(guān)系比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性患兒小于胎齡兒的比例高于男性患兒，小于胎齡兒也是中重度發(fā)育遲緩的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。本研究還發(fā)現(xiàn)不同性別患兒的出生體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，女性患兒低、極低、超低出生體質(zhì)量的比例高于男性患兒，這些產(chǎn)時(shí)危險(xiǎn)因素的差異可能是女性患兒臨床癥狀較重的直接原因。

有研究表明遺傳因素及圍生期損傷是GDD發(fā)生的主要原因［24］。BéLANGER等［25］研究發(fā)現(xiàn)GDD的病因包括圍生期缺氧、腦結(jié)構(gòu)異常、代謝缺陷、毒素、感染、遺傳因素和環(huán)境因素等；徐艷紅等［26］的研究也發(fā)現(xiàn)GDD患兒的主要高危因素依次為新生兒窒息、早產(chǎn)、病理性黃疸、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫、新生兒HIE。本研究納入高危妊娠史、黃疸、羊水異常、臍帶異常、新生兒感染、妊娠期高血壓、宮內(nèi)窘迫、妊娠期糖尿病等資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，僅宮內(nèi)窘迫具有明顯性別差異，可能的原因是本研究中女性患兒的母親妊娠合并癥、胎盤(pán)異常、羊水異常及高危妊娠的比例較多。

本研究發(fā)現(xiàn)，GDD患兒常見(jiàn)的合并癥有腦電圖異常、營(yíng)養(yǎng)不良、先天性畸形、癲癇、ASD，其中具有性別差異的為腦電圖異常、小頭畸形、ASD；本研究納入的GDD患兒共患ASD的比例低于KIM等［8］的研究，可能的原因是本研究納入的部分患兒年齡偏小，雖有ASD的臨床表現(xiàn)，但尚不能確診。兩研究均表現(xiàn)出男性患兒共患ASD的比例遠(yuǎn)高于女性患兒，可能的原因是大腦早期發(fā)育的基因表達(dá)不同［27］。本研究發(fā)現(xiàn)女性患兒共患腦電圖異常和小頭畸形比例明顯高于男性患兒，這與KAMATH等［28］的研究結(jié)果一致，可能的原因是本研究中女性患兒的母親妊娠合并癥及高危妊娠的比例較高導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，后續(xù)需更多的研究闡明性別差異的具體原因。本研究中GDD患兒共患癲癇的比例低于LIN等［29］的研究，可能原因是本研究納入患兒GDD分型較輕有關(guān)。本研究納入患兒共患其他疾病的比例普遍較低，其主要原因可能是納入研究患兒中大齡患兒比例較低且中度及以上發(fā)育遲緩患兒較少。

本研究還發(fā)現(xiàn)，GDD患兒顱腦MRI異常的比例約為26.6%（213/799），這與LIAO等［30］研究的結(jié)論基本一致；不同性別患兒在顱腦損傷類(lèi)型方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不同性別患兒腦電圖分類(lèi)比例比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在GDD患兒中還存在發(fā)育不平衡現(xiàn)象［31］，本研究中常見(jiàn)的發(fā)育遲緩類(lèi)型有社交發(fā)育遲緩、語(yǔ)言發(fā)育遲緩、適應(yīng)能力障礙，所有能區(qū)均以輕度發(fā)育遲緩為主；在精細(xì)動(dòng)作分級(jí)中存在性別差異。

綜上，性別在GDD患兒的部分高危因素及臨床特點(diǎn)方面存在差異，男性患兒就診時(shí)間晚、以語(yǔ)言發(fā)育遲緩為主要就診原因，而女性患兒以運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩為主要就診原因。且對(duì)于有宮內(nèi)窘迫史、腦電圖異常、小頭畸形等病史的女性患兒可能患GDD的比例及嚴(yán)重程度較男性高。臨床工作中對(duì)于有以上高危因素的患兒應(yīng)早期識(shí)別，積極處理，爭(zhēng)取較好的治療效果。本研究系回顧性研究，且僅一家醫(yī)院的住院病人，樣本的代表性受限；未來(lái)需要更大的多中心的前瞻性研究，以得出更精確的結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：牛國(guó)輝提出文章選題，研究的總體設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)；李停停、朱登納負(fù)責(zé)資料的收集，文章的書(shū)寫(xiě)與修訂；王軍、劉紅星負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)整理與質(zhì)量控制；王鑫、張萌萌、謝加陽(yáng)進(jìn)行資料收集、數(shù)據(jù)分析及文章的審校。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2022-08-31；修回日期：2023-01-09）

（本文編輯：宋春梅）