【摘要】目的 探討慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、腦鈉肽（BNP）、肌酐（Scr）水平及腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）與美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)、腎功能損傷程度的關(guān)系。方法 回顧性分析2021年3月至2022年3月萬(wàn)寧市人民醫(yī)院收治的200例慢性心力衰竭患者的臨床資料，作為慢性心力衰竭組；依據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將患者分為Ⅱ級(jí)組（67例）、Ⅲ級(jí)組（64例）、Ⅳ級(jí)組（69例）；依據(jù)GFR值將患者分為腎功能正常組[58例，GFRgt;90 mL/（min·1.73 m2）]、輕度損傷組[78例，GFR為60～90 mL/（min·1.73 m2）]、中度損傷組[64例，GFRlt;60 mL/（min·1.73 m2）]。另回顧性分析200例同期院內(nèi)健康體檢者的臨床資料，作為對(duì)照組，檢測(cè)所有研究對(duì)象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr、GFR水平。比較慢性心力衰竭組與對(duì)照組研究對(duì)象、不同NYHA心功能分級(jí)患者，以及不同腎功能損傷患者上述指標(biāo)水平；分析上述指標(biāo)水平與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比，慢性心力衰竭組研究對(duì)象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平較高，GFR較低；且隨著NYHA心功能分級(jí)升高與腎臟損傷程度加重，患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平逐漸升高，GFR逐漸降低，且NYHA心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組間兩兩比較，腎功能正常組、輕度損傷組、中度損傷組組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Spearman相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與NYHA心功能分級(jí)（r=0.794、0.498、0.586、0.486、0.449）、腎功能損害程度（r=0.569、0.398、0.396、0.422、0.511）均呈正相關(guān)；GFR與NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.526、-0.428）（均Plt;0.05）。結(jié)論 慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平異常升高與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈正相關(guān)，而GFR異常降低與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈負(fù)相關(guān)，臨床可將上述指標(biāo)作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評(píng)估的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 心功能 ; 腎功能 ; 炎癥因子 ; 相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0116.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.038

慢性心力衰竭是一種慢性進(jìn)行性疾病，通常在遭受不良刺激的情況下發(fā)生，主要原因在于動(dòng)脈灌注不足，靜脈血管發(fā)生瘀血，且小動(dòng)脈收縮會(huì)導(dǎo)致血管阻力增加，加重炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)喪失泵血功能，進(jìn)而影響心功能。有研究證實(shí)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子能夠反映慢性心力衰竭患者疾病的嚴(yán)重程度，其水平在疾病進(jìn)展與腎臟損傷中異常表達(dá)[1]。另有研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）可能對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者不良心血管事件的敏感性較高[2]。腦鈉肽（BNP）在心力衰竭中的作用已經(jīng)明確，其水平能夠反映患者心臟情況。肌酐（Scr）、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）是反映腎臟濾過(guò)功能的最佳指標(biāo)及腎功能分期的主要依據(jù)[3]。慢性心力衰竭在引起心臟功能異常的同時(shí)，還可能導(dǎo)致腎功能損傷，因此對(duì)腎臟指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)可以評(píng)估慢性心力衰竭患者的預(yù)后情況?；诖?，本研究旨在探討慢性心力衰竭患者血清炎癥因子、CysC、BNP及腎功能指標(biāo)的變化及其意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2022年3月萬(wàn)寧市人民醫(yī)院收治的200例慢性心力衰竭患者的臨床資料，作為慢性心力衰竭組；依據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]將患者分為Ⅱ級(jí)組（67例）、Ⅲ級(jí)組（64例）、Ⅳ級(jí)組（69例）；依據(jù)GFR值將患者分為腎功能正常組[58例，GFRgt;90 mL/（min·1.73m2）]，輕度損傷組[78例，GFR為60～90 mL/（min·1.73m2）]，中度損傷組[64例，GFRlt;60 mL/（min·1.73m2）]。另回顧性分析200例同期院內(nèi)健康體檢者的臨床資料，作為對(duì)照組。慢性心力衰竭組患者中男性97例，女性103例；年齡53～73歲，平均（60.38±1.61）歲；病程4～9年，平均（6.38±1.01）年。對(duì)照組研究對(duì)象中男性99例，女性101例；年齡52～74歲，平均（60.15±1.51）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性心力衰竭患者符合《慢性穩(wěn)定性心力衰竭運(yùn)動(dòng)康復(fù)中國(guó)專家共識(shí)》 [4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；未合并惡性腫瘤者；入組前未接受心臟介入治療及心臟移植手術(shù)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病者；先天性心臟病者；原發(fā)性腎臟疾病者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 采集慢性心力衰竭患者入院后第2天及健康體檢者入院當(dāng)天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6、CysC、Scr水平，采用免疫熒光法檢測(cè)血清BNP水平，使用慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究（CKD-EPI）公式[5]計(jì)算GFR值。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較慢性心力衰竭組與對(duì)照組研究對(duì)象、不同NYHA心功能分級(jí)患者，以及不同腎功能損傷患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平及GFR。②分析上述指標(biāo)與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；以Spearman相關(guān)性分析法分析各指標(biāo)與NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性心力衰竭組與對(duì)照組研究對(duì)象各指標(biāo)比較 與對(duì)照組比，慢性心力衰竭組研究對(duì)象血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平更高，GFR更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同NYHA心功能分級(jí)患者各指標(biāo)水平比較 與NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)組比，Ⅲ、Ⅳ級(jí)組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平更高，且Ⅳ級(jí)組高于Ⅲ級(jí)組；Ⅲ、Ⅳ級(jí)組患者GFR更低，且Ⅳ級(jí)組低于Ⅲ級(jí)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 不同腎功能損傷程度患者各指標(biāo)水平比較 與腎功能正常組患者比，輕度損傷組、中度損傷組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平均更高，中度損傷組高于輕度損傷組；輕度損傷組、中度損傷組患者GFR更低，且中度損傷組低于輕度損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 各指標(biāo)水平與NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與NYHA心功能分級(jí)（r=0.794、0.498、0.586、0.486、0.449），腎功能損傷程度（r=0.569、0.398、0.396、0.422、0.511）均呈正相關(guān)，GFR與NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.526、-0.428），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

即往臨床主要通過(guò)彩色超聲多普勒檢查評(píng)估慢性心力衰竭患者的心室重構(gòu)與心功能，但由于心室重構(gòu)同時(shí)也與神經(jīng)、內(nèi)分泌機(jī)制有關(guān)，因此超聲檢查結(jié)果并不全面[6]。隨著生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)多種生物分子標(biāo)志物不斷被激活，對(duì)慢性心力衰竭具有重要預(yù)警作用。

TNF-α參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體組織受到損傷時(shí)其水平異常升高，且具有負(fù)性肌力作用，加快慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞的異常增生，損傷心肌血管，加重炎癥反應(yīng)[7]。IL-6會(huì)促進(jìn)心肌纖維因子的表達(dá)，誘導(dǎo)心肌纖維多樣化，影響患者心功能。CysC通過(guò)抑制內(nèi)源性基質(zhì)降解蛋白酶，破壞血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生與降解的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，從而促進(jìn)慢性心力衰竭疾病進(jìn)展[8]。BNP水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)介質(zhì)異常釋放，導(dǎo)致心功能不全，使腎血管持續(xù)收縮，進(jìn)而會(huì)影響慢性心力衰竭患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)，影響心臟及周圍臟器的供血。Scr存在于血液中，慢性心力衰竭患者腎功能異常Scr的排出量就會(huì)減少，導(dǎo)致Scr水平升高。慢性心力衰竭患者心輸出量減少，有效循環(huán)血量不足，腎灌注減少，血管緊張素水平升高，從而導(dǎo)致腎血管收縮，腎血管異常收縮會(huì)造成腎臟缺血、缺氧的現(xiàn)象，引發(fā)腎組織細(xì)胞死亡和纖維化，進(jìn)而會(huì)降低GFR。

本研究中，與對(duì)照組比，慢性心力衰竭組患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平較高，GFR較低；且隨著NYHA心功能分級(jí)升高與腎臟損傷程度加重，患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平逐漸升高，GFR逐漸降低，提示隨著慢性心力衰竭患者病情進(jìn)展，各指標(biāo)變化越明顯；本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈正相關(guān)，GFR與其均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明臨床可將上述指標(biāo)作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評(píng)估的重要指標(biāo)。究其原因，心肌功能受損后會(huì)加重腎功能障礙，降低對(duì)利尿劑的敏感性，因而會(huì)進(jìn)一步增加心臟負(fù)荷，加重病情；且TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放會(huì)促進(jìn)心肌重塑，加速心功能的病變[9]。慢性心力衰竭患者血清中CysC、Scr濃度升高，抑制心肌組織蛋白酶B的活性，使得心肌中積聚大量的骨橋蛋白，加速原纖維膠原蛋白的降解，影響心臟收縮、舒張，造成心肌纖維化，從而參與心室重構(gòu)。當(dāng)慢性心力衰竭發(fā)生時(shí)，心功能降低，從而導(dǎo)致心臟泵血能力變差，增加心臟負(fù)荷，因此BNP水平升高，導(dǎo)致心功能不全，上調(diào)神經(jīng)介質(zhì)的釋放量，持續(xù)收縮腎血管，引發(fā)腎臟缺血、缺氧，腎組織細(xì)胞纖維化，降低GFR水平[10]。

綜上，慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、CysC、BNP、Scr水平異常升高與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈正相關(guān)，而GFR異常降低與患者NYHA心功能分級(jí)、腎功能損傷程度均呈負(fù)相關(guān)，臨床可將上述指標(biāo)作為慢性心力衰竭患者疾病診斷與病情評(píng)估的重要指標(biāo)。

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