【摘要】目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性，為臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2021年10月至2022年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的50例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為病例組，并根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度將病例組患者分為內(nèi)膜正常組（13例）、內(nèi)膜增厚組（15例）、斑塊形成組（22例）；另回顧性分析同期于佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的50例體檢者的資料，將其作為對照組，對所有研究對象進(jìn)行血清CysC、UA、Hcy水平檢測。比較對照組與病例組，內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平；分析急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與上述血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 與對照組比，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均升高；與內(nèi)膜正常組比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，且斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組；經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析，結(jié)果顯示，急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚與斑塊形成與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.317、0.512、0.851、0.862、0.918，均Plt;0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊程度與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)，血清CysC、UA、Hcy水平越高，則斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)就越大，臨床可將血清CysC、UA、Hcy作為早期頸動(dòng)脈粥樣硬化的判斷標(biāo)準(zhǔn)，以盡早預(yù)防急性腦梗死的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 頸動(dòng)脈粥樣硬化 ; 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ; 尿酸 ; 同型半胱氨酸

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.035

急性腦梗死是腦血管病最嚴(yán)重的疾病之一，主要由于腦部血管阻塞、血液循環(huán)受阻引發(fā)缺血、缺氧性細(xì)胞壞死，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的重要病理。以往臨床對于高危人群的頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷仍是以影像學(xué)手段為主，但隨著臨床研究的深入，有研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）會對中性粒細(xì)胞的遷移產(chǎn)生影響，其水平上升后會加重炎癥反應(yīng)；尿酸（UA）則會促進(jìn)血管壁腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子表達(dá)；同型半胱氨酸（Hcy）可以通過細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化，3項(xiàng)指標(biāo)均可直接參與到頸動(dòng)脈粥樣硬化的血管炎癥反應(yīng)。因此，血清CysC、UA、Hcy水平升高，預(yù)示著頸動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)上升，患者預(yù)后較差[1-2]。盡早對血清CysC、UA、Hcy水平進(jìn)行檢測可有效預(yù)測急性腦梗死患者的斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可及時(shí)采取對癥治療措施，促進(jìn)患者的預(yù)后改善?；诖?，本研究回顧性分析50例急性腦梗死患者的臨床資料和50例體檢者的體檢資料進(jìn)行研究，旨在探討血清CysC、UA、Hcy與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性，為今后臨床治療急性腦梗死提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的50例急性腦梗死患者的臨床資料，將其作為病例組，另回顧性分析同期于佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的50例體檢者的資料，將其作為對照組。對照組研究對象中男性27例，女性23例；年齡44～83歲，平均（62.13±2.14）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（24.39±1.38） kg/m2。病例組患者中男性29例，女性21例；年齡45～84歲，平均（62.16±2.18）歲；病程2～22 h，平均（11.05±0.89） h；BMI 19～27 kg/m2，平均（24.42±1.41） kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程lt;24 h者；經(jīng)MRI、CT影像學(xué)檢查確認(rèn)頸動(dòng)脈存在粥樣硬化斑塊者；首次發(fā)病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病或功能不全者；合并自身免疫缺陷或血液系統(tǒng)病癥者；存在腦出血現(xiàn)象者；動(dòng)脈炎、腦動(dòng)脈夾層導(dǎo)致腦梗死者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究與分組方法

1.2.1 研究方法 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者肘正中靜脈血液2 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，提取血清，使用酶循環(huán)法檢測血清CysC、Hcy水平，采用酶動(dòng)力學(xué)法檢測UA水平，所有血液樣本均排除溶血、脂血情況，且于2 h之內(nèi)完成所有指標(biāo)檢測，檢測試劑、校準(zhǔn)品均購自于北京利德曼生物科學(xué)技術(shù)公司，所有檢測操作必須嚴(yán)格依據(jù)試劑說明書與儀器規(guī)范執(zhí)行。

1.2.2 分組方法 采用血管超聲儀（荷蘭皇家菲利浦電子公司，型號：EPIQ5）檢測病例組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT），線陣變頻式探頭的頻率高設(shè)定為7.5 MHz，頸部充分暴露，對其舒張末期的頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端、分叉區(qū)及近端IMT進(jìn)行測定，測定3次，取平均值為最終結(jié)果，以IMT測定結(jié)果為依據(jù)，對頸動(dòng)脈粥樣硬化程度劃分，IMT ≤ 1.0 mm即內(nèi)膜正常組，IMTgt;1.0 mm但≤ 1.5 mm為增厚即內(nèi)膜增厚組，IMTgt;1.5 mm即斑塊形成組[4]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對照組與病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平。②比較不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度患者血清CysC、UA、Hcy水平。③以Pearson相關(guān)系數(shù)法分析頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平比較 與對照組比，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度患者血清CysC、UA、Hcy水平比較 與內(nèi)膜正常組比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，且斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血清CysC、UA、Hcy水平的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析，結(jié)果顯示，急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚、斑塊形成均與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.415、0.317、0.512、0.851、0.862、0.918），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是多種因素造成局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而引發(fā)的腦組織缺氧、缺血，以腦血栓最為常見，而血栓的形成以頸動(dòng)脈粥樣硬化為主，所以對頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制的研究是預(yù)防急性腦梗死疾病的關(guān)鍵[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組研究對象血清CysC、UA、Hcy水平均高于對照組，且與內(nèi)膜正常組相比，內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組患者血清CysC、UA、Hcy水平均升高，斑塊形成組高于內(nèi)膜增厚組；同時(shí)急性腦梗死患者內(nèi)膜增厚、斑塊形成與血清CysC、UA、Hcy水平呈正相關(guān)，表明CysC、Hcy、UA水平確實(shí)被急性腦梗死患者機(jī)體的頸動(dòng)脈粥樣硬化程度所影響，且3項(xiàng)指標(biāo)水平越高，也就意味著患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度越高，斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)就越高。

Hcy可以加速泡沫細(xì)胞形成，使得血管收縮力增強(qiáng)，同時(shí)激活血小板，使血小板發(fā)生黏附與聚集，從而增加血栓類疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。此外，Hcy還是一種于肝臟、肌肉及其他組織當(dāng)中由蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的含硫蛋氨酸，其可以通過細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化，借助于氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及平滑肌細(xì)胞增生等多種途徑直接參與到頸動(dòng)脈粥樣硬化的血管炎癥反應(yīng)中，是頸動(dòng)脈粥樣硬化形成與進(jìn)展的重要參與者，同時(shí)也是臨床公認(rèn)的缺血性腦梗死高風(fēng)險(xiǎn)因素[7]。Hcy還可通過氧化應(yīng)激、血管炎癥、內(nèi)皮功能性障礙等多個(gè)方面增加ITM，加速形成頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并使得斑塊面積不斷增大。因此，Hcy水平的升高與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。

CysC是一種溶酶體蛋白酶的酶抑制劑，廣泛存在于有核細(xì)胞與體液中，可直接參與血管損害過程，而當(dāng)機(jī)發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化后，其血管壁細(xì)胞的外基動(dòng)態(tài)平衡被改變，組織內(nèi)部的蛋白酶與對應(yīng)的抑制物進(jìn)入不平衡狀態(tài)，會導(dǎo)致CysC水平異常升高[8-9]。而相關(guān)研究顯示，炎癥反應(yīng)是腦梗死至關(guān)重要的一個(gè)病理過程，腦組織發(fā)生缺血會釋放大量的炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致TNF-α、CRP等炎癥因水平異常上升，加劇腦組織與神經(jīng)損傷，且炎癥會加速急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[10]。此外，CysC會對中性粒細(xì)胞的遷移產(chǎn)生影響，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶在溶酶體系中發(fā)揮作用，參與基質(zhì)的降解，與神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，該指標(biāo)水平上升后會進(jìn)一步加劇機(jī)體神經(jīng)損傷，也會加重炎癥反應(yīng)，通過炎癥反應(yīng)來促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，其水平與急性腦梗死病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。

UA則是一種嘌呤代謝形成之后的最終產(chǎn)物，其水平升高后，會加速尿酸微結(jié)晶的沉積，導(dǎo)致血管內(nèi)膜細(xì)胞被破壞，引發(fā)尿酸代謝性障礙，從多種機(jī)體增加頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成風(fēng)險(xiǎn)[11]。此外，UA有著明顯的抗氧化作用，可對自由基進(jìn)行清除，UA水平上升可進(jìn)一步加劇促氧化作用，加速脂質(zhì)氧化，使得一氧化氮于內(nèi)皮細(xì)胞中的生成量下降，導(dǎo)致活性氧種類增加，促進(jìn)各類炎癥因子的釋放，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，增加頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)。而血清UA水平的升高還會引發(fā)尿酸代謝障礙的發(fā)生，形成氧自由基，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，激活血小板活性，使血液黏度增加，提高了腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也可促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[12-13]。

綜上，急性腦梗死患者血清CysC、UA、Hcy水平均異常升高，進(jìn)一步證實(shí)上述指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的相關(guān)性，且CysC、UA、Hcy水平越高，患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)越高，其呈正相關(guān)，因此臨床可將血清CysC、UA、Hcy水平的檢測作為早期頸動(dòng)脈粥樣硬化的判斷，盡早預(yù)防急性腦梗死的發(fā)生。

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