【摘要】目的 探討凍干重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）術(shù)后心肌細(xì)胞和心功能的影響。方法 選取鹽城市第一人民醫(yī)院于2017年12月至2022年12月診治的行PCI治療的急性心肌梗死患者50例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（25例，術(shù)后采用他汀、抗血小板類等常規(guī)藥物治療）和觀察組（25例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加凍干重組人腦利鈉肽治療），所有患者均于術(shù)后觀察7 d并進(jìn)行療效評(píng)估。對(duì)比兩組患者術(shù)后7 d心功能Killip分級(jí)，術(shù)前、術(shù)后7 d心功能和心肌酶指標(biāo)。結(jié)果 術(shù)后7 d觀察組心功能Killip分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)的患者占比均高于對(duì)照組，Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者占比均低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者舒張末期左心室后壁厚度（LVPWTD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均顯著降低，6 min步行距離（6 WMT）顯著延長，與對(duì)照組比，觀察組患者LVPWTD、LVEDD水平降低幅度和6 WMT延長幅度均更大；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平均顯著降低，與對(duì)照組比，觀察組患者術(shù)后7 d血清cTnI、CK-MB、LDH水平降低幅度均更大（均Plt;0.05）。結(jié)論 急性心肌梗死患者在PCI術(shù)后采用凍干重組人腦利鈉肽治療，可以抑制心室重構(gòu)，同時(shí)還會(huì)減輕心肌細(xì)胞損傷，有利于改善心功能，提高臨床效果。

【關(guān)鍵詞】凍干重組人腦利鈉肽 ; 急性心肌梗死 ; 經(jīng)皮冠脈介入術(shù) ; 心功能 ; 心肌酶

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.025

急性心肌梗死是指冠狀動(dòng)脈阻塞，導(dǎo)致血液循環(huán)受阻，造成局部的心肌細(xì)胞缺血性壞死，患者表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多等，?？烧T發(fā)心律失常、休克、心功能不全等并發(fā)癥。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是臨床最常用的治療急性心肌梗死的介入技術(shù)，通過外周血管經(jīng)導(dǎo)管送入各種器械，擴(kuò)張狹窄的冠狀動(dòng)脈，從而恢復(fù)血管內(nèi)的血液流動(dòng)；但PCI術(shù)后仍然伴有不同程度的心力衰竭，同樣影響患者的生命安全，若術(shù)后沒有及時(shí)治療，極有可能造成患者死亡[1]。臨床針對(duì)PCI術(shù)后患者多采用利尿劑、抗血小板等常規(guī)藥物，可促進(jìn)心功能改善，但對(duì)心力衰竭、心律失常的控制效果還有待提高。重組人腦利鈉肽是一種類似內(nèi)源性腦利鈉肽的合成品，其作用主要是升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度，舒張血管平滑肌，降低心臟前負(fù)荷，促進(jìn)患者心臟代償功能恢復(fù)，提高患者治療效果[2]。故本研究旨在探討凍干重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鹽城市第一人民醫(yī)院于2017年12月至2022年12月診治的行PCI治療的急性心肌梗死患者50例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（25例）患者年齡53～78歲，平均（62.31±5.10）歲；男性12例，女性13例。觀察組（25例）患者年齡56～80歲，平均（68.14±3.52）歲；男性13例，女性12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且已實(shí)施PCI者；入院前氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP） gt; 300 pg/mL者；發(fā)生不同程度胸痛，且呈壓榨性疼痛者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：血壓低于90/60 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），出現(xiàn)心源性休克者；嚴(yán)重心房顫動(dòng)引發(fā)心臟驟停者；既往有過急性心肌梗死相關(guān)介入手術(shù)史者；自身免疫性疾病、肝腎功能損害嚴(yán)重、凝血功能障礙者等。所有患者及家屬均了解手術(shù)注意事項(xiàng)、服藥方法等內(nèi)容，并簽訂了知情同意書，研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均臥床休息，給予心電監(jiān)護(hù)，對(duì)血壓、氧飽和度和呼吸頻率加以監(jiān)測并于發(fā)病12 h內(nèi)采用急診PCI治療。對(duì)照組患者術(shù)后使用他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、抗血小板類藥物、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑、利尿劑等藥物[4]。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，先負(fù)荷量靜脈注射1.5 μg/kg體質(zhì)量注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/瓶），約3 min后給予0.015 μg/（kg·min）靜脈維持給藥，持續(xù)泵入直至術(shù)后72 h。所有患者術(shù)后均觀察7 d并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能分級(jí)。術(shù)后7 d采用心功能Killip分級(jí)評(píng)估患者心功能，無肺啰音、第三心音為Ⅰ級(jí)；存在濕性肺啰音，啰音 lt; 50%肺野為Ⅱ級(jí)；肺部啰音 gt; 50%肺野，可出現(xiàn)急性肺水腫為Ⅲ級(jí)；心源性休克，伴有血液動(dòng)力學(xué)障礙為Ⅳ級(jí)[5]。②心功能指標(biāo)。于術(shù)前、術(shù)后7 d采用心臟彩色多普勒超聲儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：M7），設(shè)置探頭頻率2.5～3.5 MHz，檢測舒張末期左心室后壁厚度（LVPWTD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），同時(shí)記錄6 min步行距離（6 MWT），測量3次，取平均值。③心肌酶指標(biāo)。于術(shù)前、術(shù)后7 d采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（15 min，3 500 r/min）取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，計(jì)量資料經(jīng)過K-S法證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別行χ2、 t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能Killip分級(jí)比較 觀察組術(shù)后7 d中Killip分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)的患者占比均高于對(duì)照組，Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者占比均低于對(duì)照組，但經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者LVPWTD、LVEDD水平均顯著降低，6 WMT均顯著延長；且觀察組患者LVPWTD、LVEDD水平降低幅度和6 WMT延長幅度均比對(duì)照組變化更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌酶指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者心肌酶指標(biāo)（血清cTnI、CK-MB、LDH水平）均顯著降低；且觀察組患者術(shù)后7 d血清cTnI、CK-MB、LDH水平均比對(duì)照組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

PCI是目前臨床上急性心肌梗死的主要治療方法，可在12 h以內(nèi)快速打通梗塞的血管，使其重新獲冠狀動(dòng)脈的血液供應(yīng)，拯救即將死亡的心肌細(xì)胞，防止心室重構(gòu)。但在PCI手術(shù)中，由于局部缺血、再灌注或局部微小的血栓，使其在梗塞部位的心肌組織不能得到完全、持久的血供，會(huì)造成心臟功能發(fā)生障礙，影響患者治療效果[6]。故急性心肌梗死患者PCI術(shù)后早期進(jìn)行有效預(yù)防治療，是提高患者預(yù)后的重要因素。以往PCI術(shù)后通常輔以ACEI、ARB、抗血小板類等藥物治療，在改善患者心室重構(gòu)方向治療效果良好，但無法對(duì)腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RASS）系統(tǒng)的過度激活進(jìn)行有效抑制，故整體治療效果還有待提高。

重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死患者術(shù)后有良好的臨床效果，是一種與鳥苷酸環(huán)化酶耦合的特異利鈉肽，可增加cGMP在細(xì)胞中的含量，從而使平滑肌細(xì)胞松弛。而cGMP是輔助信號(hào)，可能快速擴(kuò)張動(dòng)脈血管，迅速降低全身動(dòng)脈壓、左心房壓及肺動(dòng)脈壓，降低心臟前后負(fù)荷，減輕患者的呼吸困難及全身的不適感，增加心臟的排泄能力，以此可改善患者心功能，促進(jìn)其恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能[7]。此外，凍干重組人腦利鈉肽不含任何的防腐性成分，其結(jié)構(gòu)與內(nèi)源B型利鈉肽肽鏈結(jié)構(gòu)一致，并能與其結(jié)合，通過活化鳥苷酸環(huán)化酶，活化心肌細(xì)胞膜上鈉離子（Na+）、鉀離子 - 三磷酸腺苷酶（K+-ATP）通路，減少毛細(xì)血管壓力，提高心輸出量，抑制醛固酮的分泌，也可改善患者心功能[8]。重組人腦利鈉肽并不會(huì)產(chǎn)生明顯的增強(qiáng)心肌收縮功能的作用，而且沒有常規(guī)擴(kuò)血管藥、利尿劑等藥物引起的高血壓、心律失常等不良反應(yīng)，并在保護(hù)心肌的情況下，減少了Na+的滯留，降低了腎和心臟的負(fù)荷，改善了冠狀動(dòng)脈的通透性，減小了冠狀動(dòng)脈的阻力，減少了心臟的前后負(fù)荷。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7 d觀察組Killip分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)的患者占比均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于本研究樣本量較小；此外，與對(duì)照組比，觀察組患者術(shù)后7 d LVPWTD、LVEDD水平降低幅度和6 WMT延長幅度均更大，提示急性心肌梗死患者PCI術(shù)后采用凍干重組人腦利鈉肽治療，更有利于促進(jìn)心功能的改善，抑制心室重構(gòu)，恢復(fù)患者運(yùn)動(dòng)耐力。

cTnI、CK-MB、LDH屬于心肌酶指標(biāo)，主要存在于肌肉組織、心肌組織等部位，當(dāng)急性心肌梗死患者機(jī)體組織器官受損后，上述指標(biāo)會(huì)被釋放于血液，導(dǎo)致其水平異常升高，加重急性心肌梗死患者心肌細(xì)胞受損程度[9]。重組人腦利鈉肽可對(duì)患者心肌細(xì)胞、心肌纖維原細(xì)胞、神經(jīng)激素應(yīng)激反應(yīng)等發(fā)揮拮抗作用，減輕痙攣，抑制RASS系統(tǒng)過度激活，增加冠狀動(dòng)脈供血量，降低心肌纖維化，抑制心肌細(xì)胞重塑，改善心肌環(huán)境，有效保護(hù)心肌組織；同時(shí)重組人腦利鈉肽可增加平滑肌細(xì)胞舒張程度，降低冠狀動(dòng)脈阻力，減輕心臟負(fù)荷，改善心肌血供，挽救瀕死心肌，恢復(fù)梗死區(qū)與周邊區(qū)域存活心肌組織功能，改善心肌損傷[10-11]。本研究通過對(duì)比3項(xiàng)心肌酶指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組患者血清cTnI、CK-MB、LDH水平降低幅度更大，提示凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死PCI術(shù)后患者，可減輕心肌損傷，促進(jìn)心臟代償功能恢復(fù)。

綜上，急性心肌梗死PCI術(shù)后患者使用凍干重組人腦利鈉肽治療，在減輕心肌細(xì)胞損傷的同時(shí)，可更好地抑制心室重構(gòu)，以促進(jìn)心功能的改善，值得臨床中推廣應(yīng)用。

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