【摘要】目的 探討利奈唑胺聯(lián)合美羅培南對(duì)重癥肺部感染患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）及血清學(xué)指標(biāo)、預(yù)后的影響。方法 回顧性分析2017年10月至2021年10月南通市第六人民醫(yī)院收治的97例重癥肺部感染患者的臨床資料，據(jù)治療方式的不同將其分為單藥組（46例，給予美羅培南治療14 d）和聯(lián)合組（51例，給予利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療14 d）。比較兩組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平，血清降鈣素原（PCT）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于單藥組；與治療前比，治療后兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組；PaCO2水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于單藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清PCT、IL-1β水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于單藥組；血清TGF-β水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染，可顯著緩解患者臨床癥狀，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰及住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者血?dú)庵笜?biāo)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用效果顯著。

【關(guān)鍵詞】重癥肺部感染 ; 美羅培南 ; 利奈唑胺 ; 降鈣素原 ; 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β ; 白細(xì)胞介素-1β ; 預(yù)后

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.10.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.017

重癥肺部感染是一類臨床常見(jiàn)、多發(fā)的感染性疾病，患者的支氣管黏膜呈局部充血、水腫狀態(tài)，支氣管引流障礙，肺泡表面活性物質(zhì)減少，從而造成患者出現(xiàn)肺不張、呼吸衰竭等嚴(yán)重后果，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床對(duì)于該疾病的治療多以常規(guī)止咳化痰、抗菌藥物等方式為主，美羅培南屬于治療該疾病的碳青霉烯類廣譜抗菌藥物，可控制患者體內(nèi)的多種厭氧菌，有較強(qiáng)的抗菌作用，但由于患者病情較為嚴(yán)重，單一用藥已無(wú)法達(dá)到理想的治療效果[1]。利奈唑胺屬于一類細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來(lái)達(dá)到抗菌作用，且不與其他抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥，可進(jìn)一步改善重癥肺部感染患者預(yù)后[2]。基于此，本研究旨在探討利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年10月至2021年10月南通市第六人民醫(yī)院收治的97例重癥肺部感染患者的臨床資料，據(jù)治療方式的不同將其分為單藥組（46例）和聯(lián)合組（51例）。單藥組患者中男性27例，女性19例；年齡25～70歲，平均（52.26±4.27）歲；病程3～10 d，平均（6.03±0.61） d；合并糖尿病患者12例，合并高血壓患者10例，合并高血脂患者15例，合并冠心病患者12例。聯(lián)合組患者中男性29例，女性22例；年齡26～70歲，平均（52.28±4.28）歲；病程2～10 d，平均（6.01±0.59） d；合并糖尿病患者14例，合并高血壓患者13例，合并高血脂患者16例，合并冠心病患者10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [3]中重癥肺部感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；之前未接受過(guò)抗感染治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液循環(huán)功能存在嚴(yán)重障礙者；對(duì)本研究藥物（美羅培南、利奈唑胺）存在過(guò)敏反應(yīng)者；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者等。南通市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 給予兩組患者營(yíng)養(yǎng)支持、化痰止咳、補(bǔ)液等常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上給予單藥組患者注射用美羅培南（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093264，規(guī)格：0.5 g/支）治療，取1.0 g與100 mL氯化鈉注射液充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，3次/d。在單藥組治療的基礎(chǔ)上另外給予聯(lián)合組患者600 mg利奈唑胺葡萄糖注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150223，規(guī)格：100 mL∶利奈唑胺0.2 g與無(wú)水葡萄糖4.57 g）靜脈滴注，2次/d，兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)：記錄并比較兩組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時(shí)間，痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間。②血?dú)庵笜?biāo)：治療前后采集兩組患者橈動(dòng)脈血約2 mL并采用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)Nova Biomedical，型號(hào)：Prime）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。③血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min）制備血清，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。④不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間皮疹、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組；PaCO2水平均顯著降低，聯(lián)合組顯著低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清PCT、IL-1β水平均顯著降低，且聯(lián)合組均顯著低于單藥組；血清TGF-β水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

重癥肺部感染在臨床中屬于危急重癥疾病，病情發(fā)展迅速，現(xiàn)臨床多給予常規(guī)解痙、化痰措施，并結(jié)合抗菌藥物治療控制感染，避免病情加重，并預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。美羅培南是臨床較為常用的一種抗菌藥物，該藥物可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，且美羅培南具有一定的耐酶性，可耐β-內(nèi)酰胺酶的水解作用，從而可起到有效殺菌作用，但該藥物不宜用于治療對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的患者，單一應(yīng)用療效欠佳[4]。

利奈唑胺屬于一類有著特殊抗菌機(jī)制的新型人工合成惡唑烷酮類抗生素，起效后可與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，對(duì)70S核糖體復(fù)合物的形成產(chǎn)生抑制作用，對(duì)機(jī)體中各類病原菌均有明顯抗菌活性，可阻止機(jī)體內(nèi)病原菌的生長(zhǎng)、繁殖，且該藥物不影響其他抗菌藥物的作用，不易與其產(chǎn)生交叉耐藥性；同時(shí)利奈唑胺分子量較小，能夠穿透肺組織，快速?gòu)V泛分布在肺組織中，殺滅葡萄菌、肺炎鏈球菌等，在短期內(nèi)發(fā)揮藥物效果，達(dá)到顯著抗菌、消炎等作用，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[5-6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于單藥組，表示利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染，可顯著改善患者臨床癥狀，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰及住院時(shí)間，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

炎癥反應(yīng)可對(duì)患者體內(nèi)各個(gè)臟器造成不同程度的損傷，降低機(jī)體免疫力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，重癥肺部感染患者主要病理改變?yōu)轶w內(nèi)炎癥因子的大量聚集，血清PCT、TGF-β、IL-1β水平均可反映患者炎癥狀態(tài)，PCT作為降鈣素的前體肽，與組織感染程度，疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān)，在重癥肺部感染患者體內(nèi)該水平明顯升高；TGF-β是抗炎因子，能夠抑制T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞激活，抑制促炎因子的合成和分泌；IL-1β是典型的促炎因子，可刺激機(jī)體啟動(dòng)免疫反應(yīng)，促進(jìn)疾病的進(jìn)展，臨床多將上述指標(biāo)水平高低作為評(píng)估重癥肺部感染患者病情嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[7]。此外，肺部炎癥及充血可降低肺組織順影響，引起肺泡通氣和血流量紊亂，導(dǎo)致PaO2、SaO2、PaO2/FiO2下降，PaCO2升高。利奈唑胺對(duì)機(jī)體中各類病原菌均有明顯抗菌活性，同時(shí)不干擾肽基轉(zhuǎn)移酶活性，抗菌作用強(qiáng)，且組織穿透力強(qiáng)，藥物動(dòng)力學(xué)好，可有效抗肺部感染；同時(shí)增加肺部表面的張力，增加肺泡通氣量，從而提高肺功能，加大肺器官順應(yīng)，減輕氣道阻力，利于氧合功能[8-9]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后PaCO2及血清PCT、IL-1β水平均顯著低于單藥組，PaO2、SaO2、PaO2/FiO2及血清TGF-β水平顯著高于單藥組，表示利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療重癥肺部感染可改善患者血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。此外，本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在美羅培南治療加用利奈唑胺不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，與則學(xué)英等[10]研究結(jié)果類似。

綜上，重癥肺部感染患者應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合美羅培南治療可顯著改善患者臨床癥狀，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰及住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者血?dú)庵笜?biāo)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用效果顯著，值得推廣。

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