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        眼針帶針運動對經皮冠狀動脈介入術治療患者術后心率變異性及預后的影響研究

        2023-12-31 00:00:00張迪李鴻鵬馬江聶謙孫劍峰吳志鵬張宏才趙玨
        中國全科醫(yī)學 2023年36期

        【摘要】 背景 已知心率變異性(HRV)是評價心臟自主神經功能的非侵入性指標,常用于評估冠狀動脈病變短期預后。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是一種常用的冠狀動脈病變手術方式,但術后常見惡性心律失常、復發(fā)性心肌梗死等主要不良心血管事件(MACE),雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)雖可在一定程度上減少MACE發(fā)生,但易合并消化道出血,不能持續(xù)有效地改善PCI預后。而眼針可有效減少胸痛持續(xù)時間和頻率,運動療法可增強心臟和血管功能,二者相結合的眼針帶針運動在PCI術后的應用有待探索。目的 探討眼針帶針運動對冠心病(CHD)患者PCI后HRV及預后的影響。方法 選取2021年9月—2022年8月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院就診的32例PCI后中、低危的CHD患者為研究對象。按1∶1的分配比例隨機分為眼針帶針運動組或藥物治療組。眼針帶針運動組在雙聯(lián)抗血小板治療的基礎上加以眼針帶針運動,藥物治療組僅接受雙聯(lián)抗血小板治療,兩組受試者均完成了2周干預。收集患者以下資料:(1)基線指標:包括性別、年齡、身高、體質量、血壓、呼吸頻率、介入治療的時間間隔、教育水平、職業(yè)、冠狀動脈病變嚴重程度、患基礎疾病數量。(2)主要指標:采用24 h動態(tài)心電圖評價PCI后24 h內和2周干預結束當天HRV。記錄全部正常竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、24 h內每5 min RR間期平均值的標準差(SDANN)、24 h內每5 min內RR間期標準差的平均值(SDNN index)、相鄰RR間期差值均方的平方根(rMSSD)、相鄰RR間期相差gt;50 ms的個數占總心跳次數的百分比(PNN50)、高頻(HF)、低頻(LF)、低頻/高頻比值(LF/HF)。采用MACE評估干預后2、4、8周的預后。通過電話和門診會診記錄心源性或全因死亡、惡性心律失常如室性心動過速和心室顫動、重度心力衰竭、復發(fā)性心肌梗死、再次PCI、胸痛等情況。(3)次要指標:C反應蛋白(CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏肌鈣蛋白I(hs-TnI)。(4)安全性指標:PCI后皮下血腫、皮膚病變、肌肉酸痛、呼吸異常、腦卒中等并發(fā)癥發(fā)生情況。結局指標均在PCI后24 h內和2周干預結束當天測量。結果 治療2周后,兩組LF/HF、SDNN、SDANN、SDNN index、LF、HF、RMSSD、PNN50比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。兩組LF/HF、SDNN、SDANN水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。2周后藥物治療組CRP高于眼針帶針運動組(Plt;0.05);兩組NT-proBNP、CK-MB和hs-TnI比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。眼針帶針運動組MACE發(fā)生率和不良反應率低于藥物治療組(Plt;0.05)。結論 眼針帶針運動在改善PCI后CHD患者的HRV方面比藥物治療更有效,MACE發(fā)生率更低,術后短期預后更好。

        【關鍵詞】 冠心病;經皮冠狀動脈介入治療;眼針療法;眼針帶針運動;心率變異性;主要不良心血管事件;隨機對照試驗

        【中圖分類號】 R 541.4 【文獻標識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0881

        【引用本文】 張迪,李鴻鵬,馬江,等.眼針帶針運動對經皮冠狀動脈介入術治療患者術后心率變異性及預后的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學,2023,26(36):4535-4544. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0881.[www.chinagp.net]

        ZHANG D,LI H P,MA J,et al. Effect of ocular acupuncture and exercise combination therapy on postoperative heart rate variability and prognosis of patients treated with percutaneous coronary intervention[J]. Chinese General Practice,2023,26(36):4535-4544.

        Effect of Ocular Acupuncture and Exercise Combination Therapy on Postoperative Heart Rate Variability and Prognosis of Patients Treated with Percutaneous Coronary Intervention ZHANG Di1*,LI Hongpeng2,MA Jiang3,NIE Qian4,SUN Jianfeng1,WU Zhipeng1,ZHANG Hongcai4,ZHAO Jue4

        1.Department of Rehabilitation,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610072,China

        2.School of Medicine and Life Science,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China

        3.Rehabilitation Department,Southwest Hospital of Army Medical University,Chongqing 400038,China

        4.Department of Cardiology,Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610072,China

        *Corresponding author:ZHANG Di,Attending physician;E-mail:erinzd53@126.com

        【Abstract】 Background Heart rate variability(HRV)is commonly used to evaluate the short-term prognosis of coronary artery diseaseas a well-known non-invasive indicator of cardiac autonomic function. Percutaneous coronary intervention(PCI)is a commonly usedsuigical treatment of coronary artery disease,however,major adverse cardiac event(MACE) such as malignant arrhythmias and recurrent myocardial infarction are common after suigical treatment. Although dual antiplatelet therapy(DAPT) can reduce the occurrence of MACE to a certain extent,it is prone to be complicated with gastrointestinal bleeding,and unable to consistently improve the prognosis of PCI. Ocular acupuncture can effectively reduce the duration and frequency of chest pain,and exercise therapy can enhance the function of heart and blood vessels. The application of ocular acupuncture and exercise combination therapy(OAECT) after PCI remains to be explored. Objective To investigate the effect of OAECT on postoperative heart rate variability and prognosis of patients treated with PCI. Methods A total of 32 CHD patients after PCI with moderate and low risk attending Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine were selected and randomly divided into the OAECT group and drug treatment group in a 1∶1 allocation ratio. Patients in the OAECT group received OAECT in addition to DAPT,patients in the drug treatment group received DAPT alone,patients in both 2 groups completed the 2-week intervention. The data of patients was collectedas follows:(1)Baseline indicators:gender,age,height,weight,blood pressure,respiratory rate,interval between onset and intervention,education level,occupation,severity of coronary artery disease,and number of underlying diseases.(2)Main indicators:HRV within 24 h after PCI and on the day of the end of 2-week intervention,including the standard deviation of all normal to normal RR intervals(SDNN),standard deviation of all 5-minute RR intervals(SDANN),mean of the standard deviation of all NN intervals for all 5-min segment of 24 hours(SDNN index),root mean square of difference between adjacent NN intervals(rMSSD),percent of NN50 in the total number of NN intervals(PNN50),high frequency(HF),low frequency(LF)low frequency/high frequency(LF/HF) values. Prognosis at 2,4,and 8 weeks after the intervention assessed by MACE,including cardiac or all-cause deaths,malignant arrhythmias such as ventricular tachycardia and ventricular fibrillation,severe heart failure,recurrent myocardial infarction,repeat PCI and chest pain recorded by telephone and outpatient consultations. (3)Secondary indicators:C-reactive protein(CRP),N-terminal pro B type natriuretic peptide(NT-proBNP),creatine kinase isoenzyme(CK-MB),high-sensitivity troponin I(hs-TnI). (4) Safety indicators:the occurrence of complications after PCI such as subcutaneous hematoma,skin lesions,muscle soreness,respiratory abnormalities and stroke,all the outcome indicators were measured within 24 hours after PCI and on the day of the end of 2-week intervention. Results There was no significant difference in LF/HF,SDNN,SDANN,SDNN index,LF,HF,RMSSD and PNN50 between the 2 groups(Pgt;0.05). There were significant differences in LF/HF,SDNN and SDANN(Plt;0.05).CRP was higher in the drug treatment group than OAECT group after 2 weeks(Plt;0.05);there was no significant difference in NT-proBNP,CK-MB and hs-TnI between the 2 groups(Pgt;0.05). The incidence rates of MACE and adverse reactions in the OAECT group were lower than DAPT group(Plt;0.05). Conclusion OAECT is more effective than drug treatment in improving HRV with a lower incidence rate of MACE and better prognosis for patients after PCI.

        【Key words】 Coronary disease;Percutaneous coronary intervention;Eye acupuncture therapy;Ocular acupuncture and exercise combination therapy;Heart rate variability;Major adverse cardiac event;Randomized controlled trial

        冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease,CHD)是心血管疾病患者的主要死亡原因,嚴重威脅公眾健康[1]。2019年中國心血管健康和疾病報告指出,中國CHD與心血管疾病患者比例為1∶30[2]。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)是改善CHD患者心肌血流灌注的有效治療方法[3-6]。然而,PCI后缺血灌注損傷常導致惡性心律失常、復發(fā)性心肌梗死、再次PCI、胸部不適,乃至心源性或全因死亡等主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)和多種并發(fā)癥,預后較差[7-9]。

        心率變異性(heart rate variability,HRV)是評價心臟自主神經功能的非侵入性指標,被視為心肌缺血和心律失常的證據[10-11],可用于評估冠狀動脈病變短期預后,HRV越低提示預后越差[12]。目前,阿司匹林和口服二磷酸腺苷受體(P2Y12)抑制劑的雙聯(lián)抗血小板治療作為PCI術后常規(guī)用藥,仍然是術后預防血栓等并發(fā)癥的基石。然而,PCI后過早停藥與支架內血栓形成和不良結局(包括死亡)相關[13],而長期使用藥物雖可預防支架內血栓形成并減少缺血事件,代價卻是出血量增加[14],不能持續(xù)有效地改善PCI預后[15]。術后藥物治療的最佳持續(xù)時間存在爭議。因此,找到更好的方法來避免或降低藥物治療引起的支架內血栓形成或出血事件意義重大。

        眼針帶針運動是在眼針埋針期間配合運動訓練的一類新興中西醫(yī)結合康復治療方法。眼針是一種基于中醫(yī)經脈理論“八廓學說”的在眼眶外緣進行針刺操作的微針療法,可以通過刺激眶緣周圍的特定腧穴來達到通經活絡、活血止痛、調節(jié)臟腑功能的作用[16-17]。根據中醫(yī)經絡學說,眼周組織與臟腑功能密切相關[18-19],且在眼周“上焦區(qū)”和“心區(qū)”進行眼針治療可有效減少CHD心絞痛的持續(xù)時間和頻率[20]。運動療法可增強心臟和血管功能,降低PCI后CHD患者MACE發(fā)生率[21-27],且能明顯改善患者肌肉力量、耐力,平衡、協(xié)調能力以及生活質量,已被美國心臟病學會和歐洲心臟病學會作為心臟康復計劃的Ⅰ類證據推薦[28-29]。

        目前,眼針帶針運動主要應用于腦卒中后康復,且在2018年被國家中醫(yī)藥管理局作為中醫(yī)藥適宜技術在我國進行全面推廣,但該療法在其他領域的應用仍須進一步探索。基于上述基礎本課題組進行了一項臨床隨機對照研究,旨在探討眼針帶針運動對CHD患者PCI后HRV及預后的影響,探索一種更為有效且安全的療法用以避免或降低藥物治療引起的MACE或術后并發(fā)癥,擴展PCI術后心臟康復治療手段。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2021年9月—2022年8月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院就診的32例PCI后中、低危CHD患者為研究對象。納入標準:(1)確診穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死的CHD患者[30];(2)年齡45~80歲;(3)PCI后中、低危患者(危險分層標準見表1);(4)PCI后24 h內生命體征穩(wěn)定。排除標準:(1)生命體征不穩(wěn)定;(2)伴有惡性腫瘤、心力衰竭、呼吸衰竭、休克等嚴重并發(fā)癥;(3)存在認知障礙、重度聽力和視力障礙;(4)嚴重肝、腎、免疫功能不全;(5)孕婦、哺乳期女性;(6)合并針刺禁忌證;(7)判斷為不能運動的其他情況。研究對象均在入組前知曉并簽署研究知情同意書。

        1.2 試驗設計 采用電腦產生的隨機序列以1∶1的分配比例將患者隨機分為眼針帶針運動組(16例)和藥物治療組(16例)。本研究于2021年7月獲得成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院倫理委員會批準(2021KL-028),并于2021年7月在中國臨床試驗注冊中心注冊(ChiCTR2100048960),遵循干預性試驗標準方案的建議(SPIRIT)[31],并根據試驗報告統(tǒng)一標準(CONSORT)報告結果[32]

        1.3 隨機、盲法 采用動態(tài)區(qū)組隨機方法生成隨機序列,申請方為網絡申請。申請內容為:將姓名拼音縮寫、性別英文縮寫、生日數字按照規(guī)定的順序編輯成一條短信,用指定的研究者手機發(fā)送至中央隨機系統(tǒng)中心,系統(tǒng)中心回復自動生成的隨機序號與組別,從而決定受試者的具體治療方案。

        同時貫徹盲法精神,實行研究者、操作者、統(tǒng)計者三分離。研究者事先不知道某一受試對象的具體治療方案;操作者根據中央隨機方法確定的治療方案實施治療;受試對象事先不知道有哪幾種治療方案;統(tǒng)計者不清楚分組情況、治療情況及其意義,確保試驗數據收集與分析的真實性與客觀性。同時由一名單獨的研究者實施試驗分組并保留分配方案,將分配方案隱藏在電腦上,并提供給操作者。統(tǒng)計者和受試者在任何時候都不知道分配情況,直到治療結束進行揭盲。

        1.4 治療方法 藥物治療組:藥物治療組采用PCI圍術期和術后常規(guī)抗血小板、抗凝藥物治療2周。根據2016年中國PCI指南[33]確定基礎治療藥物為:(1)阿司匹林腸溶片:術前6 h口服阿司匹林腸溶片100~300 mg;術后以100 mg/d劑量持續(xù)治療2周;(2)氯硫酸氫氯吡格雷片:術前6 h以上口服硫酸氫氯吡格雷片300~600 mg,術前2~6 h繼續(xù)口服600 mg,術后以75 mg/d劑量持續(xù)治療2周。研究過程中在心內科醫(yī)生指導下,視患者具體情況加服降壓、調脂、降糖等藥物,并在研究結束后,繼續(xù)進行后續(xù)治療。

        眼針帶針運動組:眼針帶針運動組在藥物治療的基礎上,持續(xù)心電監(jiān)護24 h,待生命體征平穩(wěn)后予以為期2周的眼針帶針運動療法治療,參照中華人民共和國眼針國家標準[34]定位方法(圖1),采用眼針專用針具在特定穴“上焦區(qū)”(ACU1)“心區(qū)”(ACU2)眼眶眶緣外2 mm處進行眼針操作。操作時以押手固定眼針穴區(qū)皮膚,刺手用鑷子夾住眼針運動療法針具針柄,由眼針穴區(qū)始點向眼針穴區(qū)終點方向,沿皮15°左右將眼針運動療法針具刺入真皮達皮下組織中不再深刺,刺入5~8 mm,按壓針柄以得氣,粘貼固定針柄。隨后即刻進行運動療法,包括熱身訓練、運動訓練(有氧運動、抗阻訓練、柔韌性訓練)及放松性訓練,具體運動處方見表2。運動療法結束后,觀察5 min出針。出針時用鑷子捏持針柄,輕輕轉動后緩慢出針1/2,然后緩慢拔出,拔針后即刻用干棉球按壓針孔30 s以上。每日埋眼針1次,埋針后運動60 min,每周治療5 d,共治療2周,期間休息2 d,運動時視患者出汗、呼吸、脈搏、血壓等情況實時調整運動量。

        1.5 觀察指標 (1)基線指標:包括性別、年齡、身高、體質量、血壓、呼吸頻率、介入治療的時間間隔、文化水平、職業(yè)、冠狀動脈病變嚴重程度、患基礎疾病數量。(2)主要指標:采用24 h動態(tài)心電圖評價PCI后24 h內和2周干預結束當天HRV。記錄全部正常竇性心搏RR間期的標準差(standard deviation of all normal to normal RR intervals,SDNN)、24 h內每5 min RR間期平均值的標準差(standard deviation of all 5-minute RR intervals,SDANN)、24 h內每5 min RR間期標準差的平均值(mean of the standard deviation of all NN intervals for all 5-min segment of 24 hours,SDNN index)、相鄰RR間期差值均方的平方根(the root mean square of difference between adjacent NN intervals,rMSSD)、相鄰RR間期相差gt;50 ms的個數占總心跳次數的百分比(percent of NN50 in the total number of NN intervals,PNN50)、高頻(high frequency,HF)、低頻(low frequency,LF)、低頻/高頻比值(low frequency/high frequency,LF/HF),評價心臟自主神經功能,反映患者PCI后的預后。采用MACE評估干預后2、4、8周的預后。通過電話和門診會診記錄心源性或全因死亡、惡性心律失常如室性心動過速和心室顫動、重度心力衰竭、復發(fā)性心肌梗死、再次PCI、胸痛等情況。(3)次要指標:PCI后24 h內及2周干預結束第2日清晨抽取空腹血檢測C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、N末端腦鈉肽前體(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、高敏肌鈣蛋白I(high-sensitivity troponin I,hs-TnI)水平評估心肌功能。(4)安全性指標:PCI后皮下血腫、皮膚病變、肌肉酸痛、呼吸異常、腦卒中等并發(fā)癥發(fā)生情況。

        1.6 統(tǒng)計學方法 1名研究者使用病例報告表收集所有數據,并將其記錄在專門設計的Excel中,然后由第2名研究者進行雙重檢查。紙質版和電子版的數據在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院和一個獨立的網絡驅動器中保存十年。

        采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x-±s)表示,兩組間比較采用成組t檢驗;計數資料以相對數表示,組間比較采用χ2檢驗;同時采用多元線性回歸探討兩組MACE與HRV的相關性。計算兩組之間的平均差異或比值比及其95%置信區(qū)間。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 基線比較 兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05,表3)。

        2.2 兩組治療前后HRV相關指標比較 基線時兩組SDNN、SDANN、SDNN index、RMSSD、PNN50、HF、LF、LF/HF比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。治療2周后,兩組LF/HF、SDNN、SDANN、SDNN index、LF、HF、RMSSD、PNN50比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。兩組LF/HF、SDNN、SDANN水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05),見表4。

        2.3 兩組治療前后心肌功能比較 基線時兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB和hs-TnI比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。2周后藥物治療組CRP高于眼針帶針運動組,差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05);兩組NT-proBNP、CK-MB和hs-TnI比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),見表5。

        2.4 兩組MACE發(fā)生率和不良反應發(fā)生率比較 眼針帶針運動組MACE 4例,包括胸痛2例(2周時)、急性心力衰竭2例(4周隨訪時),眼周皮下血腫不良反應1例;藥物治療組MACE 12例,包含慢性心力衰竭6例(2周時2例,4周隨訪時2例)、心悸5例、急性心力衰竭導致死亡1例(8周隨訪時),腹脹、黑便、惡心、肺部感染不良反應各2例。眼針帶針運動組MACE發(fā)生率(25.0%)(χ2=2.41,P=0.016)和不良反應率(12.5%)(χ2=2.08,P=0.038)低于藥物治療組(75.0%,50.0%),差異有統(tǒng)計學意義。

        2.5 MACE與HRV相關性分析 本研究以MACE為因變量,以HRV各指標為自變量進行二元Logistic回歸分析。研究結果顯示(表6),SDNN(β=-0.705)、SDANN(β=-0.689)、LF/HF(β=-0.511)與MACE呈負相關(Plt;0.05)。

        3 討論

        研究顯示美國PCI后康復的比例約為60%[35],且療效及安全性也得到業(yè)界肯定[36-38]。而中國PCI術后康復仍處于起步階段,CHD患者PCI后急性冠狀動脈閉塞、無復流、冠狀動脈穿孔、支架血栓形成、支架脫載、出血、死亡、腦卒中等并發(fā)癥多發(fā),我國進行PCI術后康復治療勢在必行、迫在眉睫。

        本研究所采用的眼針帶針運動療法由眼針和運動療法兩部分組成。其中,眼針療法是遼寧中醫(yī)藥大學著名針灸學家彭靜山教授創(chuàng)立的,以古代五輪、八廓學說為基礎,以眼與臟腑、經絡的關系為依據,針刺眼部周圍八區(qū)十三穴,調整人體臟腑、經絡氣血陰陽的平衡,從而達到治療疾病目的的一種特色微針療法。眼針療法強調“眼絡于腦,通調臟腑”,《太平圣惠方》中“眼有五輪,風輪,血輪,氣輪,水輪,肉輪。五輪應于五臟,隨氣之主也”的記載,說明了眼與臟腑的關系,也是中醫(yī)對生命機體的獨特詮釋;《龍樹菩薩眼論》所載八廓學說“人有雙眸,如天之有兩曜,乃一身之至寶,聚五臟之精華,其五輪者應五行,八廓者象八卦”充分體現了中醫(yī)治病的整體觀和辨證觀[39]。而運動療法強調的是被動訓練與主動鍛煉相結合,通過主被動結合鍛煉調節(jié)神經活性、改善血管內皮功能,提高有氧代謝能力、增強運動耐量和心肺功能[40],提高肌力、增加本體感覺、改善關節(jié)活動度、增加關節(jié)穩(wěn)定性、促進肢體運動和神經損傷修復[41-42],減少心血管疾病發(fā)生,是現代康復的核心治療手段,廣泛應用于骨骼肌肉、內分泌、心腦血管及神經系統(tǒng)等多種疾病的臨床治療。目前,眼針帶針運動療法主要用于腦卒中及各種痛癥的臨床治療,而關于該療法在其他領域的應用前景,研究團隊在進行前期資料收集時受到了啟發(fā)。中醫(yī)經絡學說認為手少陰心經從心系、入心中、屬于心,而心系與心包絡相連,手厥陰心包絡之脈可主心痛、煩心之癥,手少陰心經亦可通過心系治療心包經所主疾患。而手少陰心經支脈、絡脈及經別的循行均到達眼部,這為運用眼周經穴治療心經、心包經所主之煩心、心痛、支膈、厥、目黃、脅痛、不寐等癥提供了理論依據。楊明星等[43]采用針刺“心區(qū)”“上焦區(qū)”的眼針療法,顯著降低了CHD患者心絞痛時間、頻率、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、CRP水平,取得了明顯的臨床療效;而對于心律失常的治療,眼針亦能在短時內調節(jié)心律,療效顯著,且不易復發(fā)[44],相關研究證實了眼周針刺對與心相關臟腑疾病的治療作用。而運動訓練后心血管保護因子(生長分化因子15)和血管內皮型一氧化氮合酶表達上調,能夠通過增加冠狀動脈內皮細胞一氧化氮水平,改善冠狀動脈內膜舒張作用,調節(jié)血管張力,降低周圍血管緊張度,改善大動脈順應性,解除微血管痙攣,減緩或抑制動脈粥樣硬化進展,預防CHD發(fā)展[27,45-46]。此外,運動訓練還可通過改善自主神經功能,提高肌肉最大攝氧量,降低心肌氧化應激水平,防止細胞外基質膠原異常降解和纖維化,調節(jié)心肌收縮功能和組織血供,降低心源性死亡、心肌梗死、冠狀動脈成形術后心絞痛、冠狀動脈再狹窄的發(fā)生率,從而預防甚至逆轉心肌重構的發(fā)生,同時有助于提高患者肌力、肌耐力及平衡協(xié)調能力,改善患者生活質量,提高PCI術后康復的長期療效[47-48],故被歐美兩大心臟協(xié)會作為心臟康復計劃的I類證據推薦。綜上,本研究團隊進行了該項隨機對照臨床研究,旨在探討眼針帶針運動對PCI術后康復的影響。

        研究發(fā)現,干預2周后,眼針帶針運動組HRV相關指標(HF除外)均增加并接近參考范圍,而藥物治療組HRV略微降低。兩組間反映交感神經功能(SDNN、SDANN)和自主神經系統(tǒng)平衡 (LF/HF)的指標有統(tǒng)計學差異(Plt;0.05)。眼針帶針運動組MACE發(fā)生率(25.0%)顯著低于藥物治療組(Plt;0.05),且在進行二元Logistic回歸分析后發(fā)現,MACE與SDNN、SDANN和LF/HF呈負相關(Plt;0.05)。研究表明,眼針帶針運動在降低PCI術后MACE發(fā)生率和安全性方面優(yōu)于藥物治療,且眼針帶針運動對PCI術后心血管康復的優(yōu)越性主要是通過降低交感神經活性和促進自主神經系統(tǒng)平衡從而調節(jié)HRV來實現的。HRV參數,包括LF、HF、LF/HF等頻域參數和SDNN、SDANN、SDNN index、RMSSD、PNN50等時域參數,主要反映心臟自主神經活動。SDNN、SDANN和 SDNN index是交感神經活動的重要指標,降低主要反映交感神經活性增加;RMSSD、PNN50和HF主要反映迷走神經活動,降低代表迷走神經活性下降;LF對交感神經和迷走神經活動敏感,LF/HF反映交感/迷走功能平衡度。心肌缺血可引起心臟自主神經功能障礙,交感神經活性過度興奮的同時迷走神經活性明顯減弱,導致CHD患者的HRV降低[49-50]。PCI術后常規(guī)使用雙抗藥物治療可增加HRV,特別是代表交感神經功能的參數,如SDNN、SDANN、SDNN index及LF[51-53],而這些參數恰恰是 MACE 的保護因素,反映PCI術后患者的短期預后情況[54]。盡管有研究表明,HRV在PCI術后24 h和6個月時均較術前明顯增加,且術后6個月HRV明顯高于術后24 h[52],但因內皮細胞損傷、血栓栓塞和PCI引起的炎癥反應所導致的自主神經功能早期暫時性損害[55],HRV在PCI術后第1周內呈一定降低趨勢[56],本研究發(fā)現在基線時期(PCI術后24內)的HRV參數低于正常值,表明PCI術后一定程度上仍然存在交感神經優(yōu)勢及副交感神經缺陷。而在本研究中,眼針帶針運動治療后SDNN、SDANN、SDNN index、RMSSD、PNN50、LF、LF/HF增加和 HF 降低,以及兩組在SDNN、SDANN、LF/HF方面的統(tǒng)計差異表明,與藥物治療相比,眼針帶針運動對自主神經活動的影響更為明顯,可顯著降低 MACE 風險,減弱交感神經活性。除了對HRV的影響,本研究還發(fā)現了眼針帶針運動可降低普遍升高的心肌功能標志物含量,在一定程度上改善心肌功能。然而與藥物治療相比,除CRP外(Plt;0.05),眼針帶針運動對CK-MB、hs-TnI或NT-proBNP的改善均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),這可能是由于不同心功能指標對心肌損傷意義的側重不同所致。CK-MB主要由心肌細胞組成,在急性心肌梗死發(fā)病的3~6 h內升高,12~24 h內達高峰,2~3 d內恢復正常,被認為是診斷急性心肌梗死發(fā)作的“金標準”。hs-TnI以復合物形式存在于心肌細胞的細胞質中,當發(fā)生心肌損傷時,hs-TnI解離并釋放到血液中[57],可早期和更敏感地反映心肌細胞的微小損傷程度,是心肌組織損傷至關重要的診斷標準[58],被歐美心血管協(xié)會推薦為首選的心臟損傷標志物[59-60]。NT-proBNP隨心室容量負荷或壓力負荷的增加合成和釋放增多,主要用于診斷急性和慢性心力衰竭,在急慢性心力衰竭的診斷、治療和療效評估中發(fā)揮著不可替代的作用[61-62]。CRP是心肌細胞損傷標志物[63-64],在發(fā)生炎癥(如微生物侵襲或組織損傷)時由肝細胞合成[65],與心血管內皮細胞損傷的急性期密切相關,是心血管事件獨立且強有力的預測因子[66-68]。CRP在炎癥刺激前數小時開始升高,并隨著病變消退以及組織、結構和功能恢復而恢復正常[69]。根據相關研究,PCI后心絞痛患者CRP水平的顯著升高與炎癥反應程度密切相關[70]。根據不同的指標含義,結合本項研究結果,眼針帶針運動抗心肌炎癥反應的作用強于藥物治療,在促進心肌損傷修復和降低心室容量負荷或壓力負荷方面有效,且與藥物治療相當。

        盡管本研究證實了眼針帶針運動在調節(jié)PCI術后CHD患者HRV方面比雙抗藥物治療更有效,MACE發(fā)生率更低,預后更好,但作為一項針對適用PCI后CHD患者(非穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死)HRV和預后的隨機對照研究,由于納入疾病急性發(fā)作的特殊性,絕大部分接受手術特別是急診PCI的患者均未進行術前24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測,故本研究僅對比了PCI后受試者的HRV相關指標、MACE發(fā)生率、心功能指標及術后不良反應,PCI前后眼針帶針運動和藥物治療間的差異尚不清楚;這一部分數據可通過未來設置更加嚴格的納排標準,招募PCI擇期手術患者進行補充,以得出更為明確、可靠的研究結論。此外,因存在治療后CRP組間差異,眼針帶針運動抗心肌炎癥反應療效已得到證實,而現階段所得到的在促進心肌損傷修復、降低心室容量負荷或壓力負荷方面的陰性結果仍值得關注;隨著后續(xù)研究樣本量的增加,這一陰性結論有可能發(fā)生改變,未來可通過聯(lián)合多普勒超聲心動圖、心臟PET-CT、心臟MRI等影像學檢測手段獲得更為直觀的心肌功能指標,幫助研究眼針帶針運動對心肌功能的治療作用。與此同時,本研究受樣本量限制,MACE與HRV的相關性只能通過二元Logistic回歸分析,未來在后續(xù)擴大樣本量的基礎上,可進行多元Logistic回歸分析,研究HRV參數中發(fā)生MACE的危險因素,并進一步討論眼針帶針運動對PCI術后CHD患者自主神經系統(tǒng)和心肌功能之間相關性的影響和潛在機制。

        眼針帶針運動在調節(jié)PCI術后CHD患者HRV方面比雙抗藥物治療更有效,MACE發(fā)生率更低,預后更好。其治療優(yōu)勢與抑制交感神經活性、增強迷走神經活力,從而維持自主神經系統(tǒng)功能平衡和從抗心肌炎癥反應角度改善促進心肌細胞損傷修復,改善心肌功能有關。

        作者貢獻:張迪提出研究選題方向,撰寫論文初稿,負責文章的質量控制及審校,對文章整體負責;李鴻鵬和馬江進行病例資料的收集和整理;聶謙和孫劍峰負責患者的診治;吳志鵬負責數據的統(tǒng)計和分析;張宏才負責論文的修訂;趙玨負責藥物指導和受試者生命體征監(jiān)測;所有作者確認了論文的最終稿。

        本文無利益沖突。

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        (收稿日期:2022-11-16;修回日期:2023-03-18)

        (本文編輯:崔莎)

        基金項目:四川省中醫(yī)藥管理局項目(2020LC0081);成都中醫(yī)藥大學“杏林學者”項目(MPRC2021044);成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院科研項目(20ZL02)

        *通信作者:張迪,主治醫(yī)師;E-mail:erinzd53@126.com

        本文數字出版日期:2023-05-25

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