【摘要】目的 研究血清維生素A判斷貧血患兒肺炎風(fēng)險(xiǎn)及診斷重癥肺炎的價(jià)值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年1月至2022年10月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院收治的222例貧血患兒的臨床資料，根據(jù)是否伴發(fā)肺炎分為觀察組（46例，伴發(fā)肺炎）和對(duì)照組（176例，未伴發(fā)肺炎），再根據(jù)肺炎嚴(yán)重程度將觀察組患兒分為輕度肺炎組（32例）和重度肺炎組（14例）。比較不同分組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平，分析血清維生素A判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值及其診斷重癥肺炎的價(jià)值。結(jié)果 觀察組患兒住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平高于對(duì)照組，維生素A水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）。輕度肺炎組患兒住院時(shí)間短于重癥肺炎組，CRP和PCT水平低于重癥肺炎組，維生素A水平高于重癥肺炎組（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示，單項(xiàng)指標(biāo)中血清維生素A對(duì)判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值（Plt;0.05）。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合中，CRP+維生素A與住院時(shí)間+PCT+維生素A兩種方案預(yù)測(cè)價(jià)值最高（Plt;0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，貧血患兒維生素A水平與肺炎程度呈負(fù)相關(guān)，CRP、PCT水平與肺炎程度呈正相關(guān)（Plt;0.05）。ROC分析結(jié)果顯示，CRP+PCT+維生素A聯(lián)合診斷重癥肺炎的價(jià)值最高（Plt;0.05）。結(jié)論 血清維生素A異常降低將增加貧血患兒肺炎風(fēng)險(xiǎn)，維生素A聯(lián)合CRP和PCT有助于提高重癥肺炎診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】血清維生素A；貧血；肺炎；嚴(yán)重程度

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.11.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.034

貧血與肺炎均是兒童常見(jiàn)病，近年來(lái)隨著人們生活水平的提高和營(yíng)養(yǎng)支持的改善，貧血患兒發(fā)病率有所降低，但仍有部分兒童因偏食、挑食等因素造成貧血，且貧血與肺炎有相伴發(fā)生的趨勢(shì)[1]。維生素A是機(jī)體重要微量營(yíng)養(yǎng)素，維生素A缺乏不僅可引起貧血，還可能影響患兒免疫功能[2]。既往已有關(guān)于維生素A與兒童肺炎支原體感染相關(guān)性的報(bào)道，認(rèn)為支原體感染患兒存在維生素A缺乏[3]。但目前臨床對(duì)于維生素A的應(yīng)用還缺乏規(guī)范。本研究探討血清維生素A在判斷貧血兒童肺炎風(fēng)險(xiǎn)及其評(píng)估肺炎病情中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年10月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院收治的222例貧血患兒臨床資料，根據(jù)是否伴發(fā)肺炎分為觀察組（46例，伴發(fā)肺炎）和對(duì)照組（176例，未伴發(fā)肺炎）。觀察組患兒中男性31例，女性15例；年齡2～11歲，平均年齡（7.53±2.48）歲。對(duì)照組患兒中男性118例，女性58例；年齡1～10歲，平均年齡（7.41±3.03）歲。再根據(jù)肺炎嚴(yán)重程度將觀察組患兒分為輕度肺炎組（32例）和重度肺炎組（14例）。輕度肺炎組患兒中男性22例，女性10例；年齡3～10歲，平均年齡（7.18±2.76）歲。重癥肺炎組患兒中男性9例，女性5例；年齡2～11歲，平均年齡（7.60±2.93）歲。各分組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《貧血性疾病檢驗(yàn)診斷報(bào)告模式專(zhuān)家共識(shí)》[4]，即lt;5歲者血紅蛋白（Hb）lt;110 g/L；≥5歲者Hblt;115 g/L；②兒童肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）》[5]，并經(jīng)病原菌檢測(cè)證實(shí)為肺炎；③年齡1～12歲，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并巨幼細(xì)胞性貧血、過(guò)敏性紫癜、重癥肌無(wú)力者；②合并先天性心臟病或肝、腎功能不全者；③入院前3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重腹瀉或肺炎病史者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 入院后采集患兒空腹肘靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用高效液相色譜法檢測(cè)維生素A水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（PCT）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用透射免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床指標(biāo)。指標(biāo)包括CRP、PCT、TNF-α、維生素A水平及住院時(shí)間。②比較不同程度肺炎患兒的臨床指標(biāo)。輕度肺炎：患兒正常進(jìn)食，腋溫lt;38.5 ℃，呼吸加快，呼吸頻率lt;50次/min，無(wú)脫水癥狀；重癥肺炎：拒食，腋溫≥38.5 ℃，呼吸頻率≥50次/min，有脫水征象[5]。③分析各臨床指標(biāo)判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。④分析血清因子與貧血患兒肺炎程度的相關(guān)性。⑤分析單項(xiàng)與聯(lián)合指標(biāo)診斷重癥肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC≥0.75為預(yù)測(cè)價(jià)值高。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 觀察組患兒住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，CRP、PCT及TNF-α水平高于對(duì)照組，維生素A水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同程度肺炎患兒臨床指標(biāo)比較 輕度肺炎組患兒住院時(shí)間短于重癥肺炎組，CRP和PCT水平低于重癥肺炎組，維生素A水平高于重癥肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 各臨床指標(biāo)判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC分析結(jié)果顯示，單項(xiàng)指標(biāo)中維生素A對(duì)判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)具有較高的AUC（Plt;0.05），見(jiàn)圖1、表3。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合中，CRP+維生素A與住院時(shí)間+PCT+維生素A兩種方案的AUC較高（Plt;0.05），見(jiàn)圖2、表4。

2.4 血清因子與貧血患兒肺炎程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，貧血患兒維生素A水平與肺炎程度呈負(fù)相關(guān)，CRP、PCT水平與肺炎程度呈正相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.5 單項(xiàng)與聯(lián)合指標(biāo)診斷重癥肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC分析結(jié)果顯示CRP+PCT+維生素A聯(lián)合診斷重癥肺炎的AUC最高（Plt;0.05），見(jiàn)圖3、表6。

3 討論

肺炎是兒童常見(jiàn)病，重癥肺炎是兒童重要的死亡原因，有流行病學(xué)調(diào)查顯示，兒童肺炎發(fā)生率有逐年增加趨勢(shì)，貧血患兒因機(jī)體免疫功能降低，更易發(fā)生肺炎[6]。維生素A屬脂溶性維生素，以視黃醇、視黃酸等形式存在，參與基因轉(zhuǎn)錄、上皮細(xì)胞分化、紅細(xì)胞合成及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)行為過(guò)程[7]。維生素A缺乏可破壞機(jī)體黏膜屏障和免疫損傷修復(fù)功能，增加兒童肺炎感染概率，故成為兒童肺炎發(fā)生發(fā)展的誘因。本研究ROC分析結(jié)果也顯示，血清維生素A對(duì)判斷貧血患兒肺炎風(fēng)險(xiǎn)具有較高敏感度，臨床應(yīng)注意警惕、防治。

本研究還顯示，血清維生素A與CRP聯(lián)合對(duì)判斷貧血患兒肺炎風(fēng)險(xiǎn)的AUC更高。CRP是急性反應(yīng)蛋白，檢測(cè)簡(jiǎn)便，對(duì)細(xì)菌性感染敏感度高，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。CRP隨炎癥好轉(zhuǎn)而迅速恢復(fù)正常，隨肺炎進(jìn)程而升高。另外，PCT也是炎癥反應(yīng)重要標(biāo)記物，本研究顯示維生素A與PCT聯(lián)合檢測(cè)的AUC值為0.795，敏感度達(dá)0.913，提示兩者聯(lián)合檢測(cè)判斷肺炎風(fēng)險(xiǎn)敏感度高。但臨床也存在非感染因素所致的血清PCT水平升高，因而檢測(cè)可能存在假陽(yáng)性結(jié)果[8]。本研究也顯示，維生素A與血清CRP、PCT聯(lián)合有助于提高篩查肺炎風(fēng)險(xiǎn)的敏感度，而特異度并未得到顯著改善，可能與此有關(guān)。

對(duì)于已發(fā)生肺炎的貧血患兒，機(jī)體免疫功能降低，隨著病情加重可引起全身性炎癥反應(yīng)，使機(jī)體對(duì)維生素A的吸收利用進(jìn)一步降低。而維生素A缺乏可增加易感性，使病情進(jìn)一步惡化。因此，維生素A水平與肺炎程度相關(guān)。本研究采用Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清維生素A水平與肺炎程度呈負(fù)相關(guān)。賀媛媛等[9]還發(fā)現(xiàn)血清維生素A與CD4+/CD8+水平具有顯著相關(guān)性，通過(guò)補(bǔ)充維生素A可糾正免疫失衡狀態(tài)，提示維生素A可能有助于改善機(jī)體免疫功能，減輕炎性損傷。因此，監(jiān)測(cè)維生素A有助于判斷肺炎程度。本研究ROC分析結(jié)果也顯示血清維生素A對(duì)判斷重癥肺炎具有較高敏感度。此外，相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為血清CRP、PCT對(duì)于評(píng)估肺炎病情程度和指導(dǎo)臨床用藥有實(shí)用價(jià)值[10]，臨床通過(guò)連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP和PCT有助于評(píng)估嚴(yán)重程度，預(yù)測(cè)療效。有研究認(rèn)為住院時(shí)間與肺炎程度具有一定相關(guān)性[11]，但住院時(shí)間延長(zhǎng)對(duì)肺炎病情評(píng)估具有一定滯后性。而血清學(xué)指標(biāo)可連續(xù)動(dòng)態(tài)觀測(cè)，有助于判斷肺炎病情程度，且可實(shí)現(xiàn)早期預(yù)測(cè)判斷。因此，本研究未納入住院時(shí)間，而是將CRP、PCT與血清維生素A進(jìn)行聯(lián)合，研究結(jié)果也說(shuō)明血清CRP+PCT+維生素A診斷重癥肺炎的敏感度達(dá)0.813，提示該方案具有可行性，這對(duì)于指導(dǎo)臨床具有重要意義。

綜上所述，貧血兒童血清維生素A降低將增加肺炎風(fēng)險(xiǎn)，維生素A聯(lián)合CRP和PCT檢測(cè)有助于肺炎篩查，提高重癥肺炎診斷價(jià)值。

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