【摘要】目的 研究替羅非班不同給藥方式用于顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的臨床效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫(yī)院收治的60例顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞的患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)術(shù)中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經(jīng)動脈灌注給藥）和對照組（30例，經(jīng)靜脈留置針推注給藥）。比較兩組患者干預(yù)總有效率、住院期間不良反應(yīng)發(fā)生率、預(yù)后情況及血清炎癥因子水平。結(jié)果 兩組患者手術(shù)總有效率和整體療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 替羅非班經(jīng)動脈灌注給藥用于顱內(nèi)動脈瘤術(shù)中急性血栓栓塞患者，能有效緩解栓塞癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】替羅非班；動脈灌注；顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)；急性血栓栓塞

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.11.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.015

顱內(nèi)動脈瘤是因顱內(nèi)動脈血管損傷所致的血管異常膨出，目前研究認為顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)生與動脈硬化、炎癥、創(chuàng)傷等各因素密切相關(guān)[1]。顱內(nèi)動脈瘤破裂可引起患者劇烈頭痛，并出現(xiàn)昏迷、嗜睡表現(xiàn)，若得不到及時治療可造成偏癱等嚴重后果。手術(shù)治療能解除動脈破裂風險，且術(shù)后復(fù)發(fā)率低，在臨床得到廣泛應(yīng)用[2]。但近年研究顯示，術(shù)中急性血栓栓塞是較為嚴重的并發(fā)癥，可遺留殘障，甚至導(dǎo)致死亡[3]。因此，術(shù)中如何預(yù)防處理急性血栓栓塞引起臨床重視。替羅非班是表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能有效抑制血小板聚集，既往已有學(xué)者經(jīng)靜脈給藥將其用于顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的處理，并獲得一定成效[4]。隨著研究深入和應(yīng)用推廣，有學(xué)者提出動脈灌注替羅非班的方案，取得了較好療效[5]。但藥物不同給藥方式對療效影響的研究較少，因此，本研究比較替羅非班不同給藥方式用于顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)中急性血栓栓塞的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年10月東方市人民醫(yī)院收治的60例顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞的患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)術(shù)中替羅非班用藥方式不同分為觀察組（30例，經(jīng)動脈灌注給藥）和對照組（30例，經(jīng)靜脈留置針推注給藥）。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡40～72歲，平均年齡（56.42±15.18）歲；動脈瘤部位：頸內(nèi)動脈16例，大腦前動脈9例，椎基底動脈5例；Hunt-Hess分級[6]：Ⅰ級14例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡37～70歲，平均年齡（55.79±14.84）歲；動脈瘤部位：頸內(nèi)動脈18例，大腦前動脈7例，椎基底動脈5例；Hunt-Hess分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ級4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①符合《神經(jīng)外科學(xué)（第3版）》[7]中對顱內(nèi)動脈瘤的診斷標準，并經(jīng)臨床確診；②在術(shù)中發(fā)生急性血栓栓塞并接受替羅非班干預(yù)；③年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標準：①凝血功能障礙或有自身免疫性溶血性貧血者、白血病者；②肝腎功能嚴重不全者；③對本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者術(shù)中先給予50～70 IU/kg負荷劑量肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H32022088，規(guī)格：2 mL∶1.25萬 IU），再以1 000 IU/h靜脈給藥維持。在全身麻醉下經(jīng)股動脈穿刺，用豬尾導(dǎo)管進行主動脈弓造影，明確病變部位。將彈簧圈置于病變部位，并釋放支架，覆蓋動脈瘤。然后繼續(xù)釋放彈簧圈，至完全栓塞病變。觀察組：將微導(dǎo)管放置在動脈血栓遠端，由遠及近經(jīng)動脈血管灌注替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規(guī)格：50 mL∶12.5 mg），3～5 μg/kg，速率3.0 mL/min，3～5 min灌注完成。對照組：經(jīng)靜脈留置針推注替羅非班，5～10 μg/kg，靜脈留置針推注完成后以0.05～0.15 μg/（kg·min）速度進行泵注，完成手術(shù)后繼續(xù)泵入12～24 h。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者干預(yù)總有效率。顯效：達到完全栓塞，以動脈瘤內(nèi)無造影劑充盈為完全栓塞；有效：出現(xiàn)“狗耳朵”征或瘤頸殘留，“狗耳朵”征指一側(cè)動脈殘留造影劑，瘤頸殘留指動脈瘤頸部可見造影劑殘留；無效：動脈瘤充盈[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括腦血管痙攣、腦積液、再出血及感染。③比較兩組患者預(yù)后情況。良好：改良Rankin（mRS）評分≤1分，輕度殘障：1分lt;mRS評分≤3分，重度殘障：mRS評分gt;3分[9]。④比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d的炎癥因子水平。抽取患者治療前后肘靜脈血3 mL，用離心機（上海大順康醫(yī)藥科技有限公司，滬閔械備20210120，型號：DSC-C10）以3 000 r/min離心10 min，取血清送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)效果比較 兩組患者干預(yù)總有效率和整體療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者預(yù)后情況比較 兩組患者預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d的炎癥因子水平比較 術(shù)前，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)通過放置支架輔助彈簧圈栓塞的方法閉塞動脈瘤，起到治療作用。但支架置入易引起術(shù)中急性血栓栓塞，成為影響患者術(shù)后康復(fù)效果的重要原因?？寡“寰奂委熡兄诮档脱L險，既往多在術(shù)前口服氯吡格雷和阿司匹林進行干預(yù)，但緩解術(shù)中急性血栓栓塞的作用有限[10]。替羅非班可通過阻斷GPⅡb/Ⅲa受體，并與纖維蛋白原結(jié)合，進而達到抑制血小板聚集和抗血栓栓塞目的。另外，替羅非班半衰期短、給藥僅5 min便可起效[11]。林宏衛(wèi)等[12]還認為替羅非班能直接溶解纖維化血栓，改善局部微循環(huán)，這不僅有助于血栓栓塞治療，還可減輕對神經(jīng)功能的破壞，改善患者預(yù)后。

與靜脈給藥相比，通過動脈灌注替羅非班可將藥物直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，提高動脈開通率，緩解急性血栓栓塞。李亞捷等[13]研究還表明經(jīng)動脈給藥可提高藥物有效濃度，這對于提高療效、減少腦缺血面積及降低術(shù)后致殘率具有重要意義。經(jīng)動脈給藥能提高栓塞小血管床藥物水平，并改善血栓遠端血管血運。本研究結(jié)果也證實，觀察組患者預(yù)后較對照組有所改善，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與樣本量小、觀察時間較短等有關(guān)。

炎癥反應(yīng)與顱內(nèi)動脈瘤病情進展密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可引起血管內(nèi)皮功能損傷，并促進血管壁的重塑[14]。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后觀察組患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，提示動脈灌注替羅非班可減輕局部炎癥反應(yīng)，這可能是因替羅非班抑制局部腦組織缺血缺氧性損傷，減輕腦血管病變所致的上述3種炎癥因子聚集和釋放。這也提示動脈灌注可能通過減輕局部炎癥反應(yīng)提高療效。但本研究顯示頸動脈給藥后再出血發(fā)生率較高，這與楊玉超等[15]的報道結(jié)果一致。因此，本研究觀察組在置入支架后15 min再經(jīng)動脈給藥，并適當減少替羅非班用藥劑量，這可能有助于降低再出血率[16]。但對其具體用藥劑量和給藥方案還有待今后擴大樣本量深入研究。

綜上所述，替羅非班動脈給藥對顱內(nèi)動脈瘤術(shù)中急性血栓栓塞的效果理想，動脈給藥較靜脈給藥更能減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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