【摘要】目的 探討外周血轉(zhuǎn)錄激活因子6（STAT6）、莫氏小鼠白血病病毒前病毒插入序列2（Pim-2）的表達(dá)水平在預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者短期主要心血管不良事件中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2020年5月至2022年4月臨沂市第三人民醫(yī)院診治的152例ACS患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨訪6個(gè)月期間是否發(fā)生短期主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）分為未MACE組（n=110）和 MACE組（n=42）。比較兩組患者的一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、STAT6、Pim-2水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估STAT6、Pim-2水平對(duì)ACS患者短期MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 兩組患者的血脂指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。MACE組患者STAT6水平明顯高于未MACE組，Pim-2水平明顯低于未MACE組（Plt;0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示：STAT6預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的曲線下面積（AUC）為0.728，敏感度為74.19%，特異度為58.16%（95%CI：0.603～0.853，Plt;0.05）；Pim-2預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的AUC為0.706，敏感度為67.74%，特異度為58.06%（95%CI：0.576～0.835，Plt;0.05）。結(jié)論 當(dāng)ACS患者發(fā)生MACE時(shí)，機(jī)體外周血STAT6水平異常升高，Pim-2水平異常降低，兩者在預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生MACE中均具有良好的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；短期主要心血管不良事件；轉(zhuǎn)錄激活因子6；莫氏小鼠白血病病毒前病毒插入序列2

中圖分類號(hào)：R541.9；R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.029

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種由急性心肌缺血導(dǎo)致的臨床綜合征，近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷更新和發(fā)展，多數(shù)ACS患者的死亡率逐年下降[1]，但患者的預(yù)后仍需要引起臨床醫(yī)生的重視。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[2]，ACS患者經(jīng)過(guò)治療后發(fā)生主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的風(fēng)險(xiǎn)較高，短期預(yù)后不佳，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。越來(lái)越多的研究證實(shí)[3]，炎癥反應(yīng)在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，在預(yù)測(cè)心血管疾病患者預(yù)后中具有重要價(jià)值。轉(zhuǎn)錄激活因子6（STAT6）是參與白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵分子，在機(jī)體免疫功能和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[4]。莫氏小鼠白血病病毒前病毒插入序列2（Pim-2）是一種屬于PIM家族的絲/蘇氨酸激酶，在細(xì)胞代謝、增殖、存活等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，既往研究發(fā)現(xiàn)Pim-2具有一定的免疫調(diào)控作用[5]。本研究主要探討ACS患者STAT6、Pim-2的表達(dá)水平在預(yù)測(cè)短期MACE中的應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年4月臨沂市第三人民醫(yī)院診治的152例ACS患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨訪6個(gè)月期間是否發(fā)生短期MACE分為未MACE組（n=110）和 MACE組（n=42），MACE組男性28例，女性14例；年齡41～69歲，平均年齡（59.84±4.58）歲；合并高血壓31例，合并糖尿病25例。未MACE組男性76例，女性34例；年齡45～72歲，平均年齡（59.62±5.23）歲；合并高血壓85例，合并糖尿病70例。本次研究經(jīng)過(guò)臨沂市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》[6]中的相關(guān)內(nèi)容，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診；②接受規(guī)范化治療后生命體征穩(wěn)定；③能夠接受隨訪者；④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能異常者；②合并先天性心臟病、心臟瓣膜病者等其他疾病者。

1.2 研究方法 ①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集患者出院當(dāng)天空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心處理后取上清液，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用貝克曼庫(kù)爾特 AU5400全自動(dòng)生化儀測(cè)定患者血清中的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。②STAT6、Pim-2水平檢測(cè)：采集患者出院當(dāng)日的空腹靜脈血5 mL，使用TRIZOL試劑提取全血中總RNA，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用Takara反轉(zhuǎn)錄試劑盒逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，采用SYBR Green法進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法檢測(cè)外周血STAT6的表達(dá)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血Pim-2水平，試劑盒均購(gòu)自賽默飛世爾科技有限公司，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料服從正態(tài)分布時(shí)以（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，兩組比較采用卡方檢驗(yàn)。采用受試者操作特征（ROC）曲線評(píng)估STAT6、Pim-2水平對(duì)ACS患者短期MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。MACE組患者STAT6水平明顯高于未MACE組，Pim-2水平明顯低于未MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 STAT6、Pim-2水平預(yù)測(cè)ACS患者短期MACE的ROC曲線分析結(jié)果 ROC曲線分析結(jié)果顯示：STAT6預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的曲線下面積（AUC）為0.728，敏感度為74.19%，特異度為58.16%（95%CI：0.603～0.853，Plt;0.05）；Pim-2預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的AUC為0.706，敏感度為67.74%，特異度為58.06%（95%CI：0.576～0.835，Plt;0.05），見(jiàn)表2及圖1。

3 討論

ACS具有起病急、病情進(jìn)展快、病情預(yù)后不佳等特點(diǎn)，若不采取及時(shí)有效的診治措施，則會(huì)對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，ACS患者的生存率進(jìn)一步提高，但仍有部分患者經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療后，會(huì)再次出現(xiàn)再發(fā)性心肌梗死、猝死等短期主要心血管不良事件[7]，因此提高對(duì)ACS患者早期MACE的重視和預(yù)警程度具有重要意義。

動(dòng)脈粥樣硬化是冠動(dòng)脈疾病的重要病理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、引發(fā)MACE的重要機(jī)制，促炎/抗炎的調(diào)控作用對(duì)于防治MACE具有重要意義[8]。輔助性T細(xì)胞（CD4+T）細(xì)胞可以分化為各種細(xì)胞亞群，包括輔助性T細(xì)胞1（Th1）、輔助性T細(xì)胞2（Th2）、輔助性T細(xì)胞17（Th17）等效應(yīng)性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其中Th1與Th2淋巴細(xì)胞引發(fā)的免疫失衡是ACS的重要發(fā)生機(jī)制，STAT6可通過(guò)誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體體液免疫的刺激，而Th2細(xì)胞過(guò)度分化會(huì)產(chǎn)生大量的抗炎因子IL-4、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、IL-13，進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥慢性遷徙和組織的免疫病理?yè)p傷[9]。本次研究結(jié)果顯示：MACE組患者STAT6水平明顯高于未MACE組，表明ACS患者外周血STAT6水平與MACE的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫平衡中發(fā)揮著重要作用，其可通過(guò)分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-35（IL-35）等抗炎因子的激活，減少T細(xì)胞的活化，而Pim-2已經(jīng)被多數(shù)研究證實(shí)可調(diào)控 Treg 細(xì)胞的功能和分化[10-11]。本次研究結(jié)果顯示：MACE組Pim-2水平明顯低于未MACE組，提示ACS患者外周血Pim-2水平與MACE的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。

為進(jìn)一步分析STAT6、Pim-2水平在預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生MACE中的價(jià)值，ROC結(jié)果顯示：STAT6預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的AUC為0.728，敏感度為74.19%，特異度為58.16%；Pim-2預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生短期MACE的AUC為0.706，敏感度為67.74%，特異度為58.06%，表明STAT6、Pim-2水平在預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生MACE中均具有良好的價(jià)值，分析原因可能是IL-4通過(guò)STAT6通路誘導(dǎo)Th2轉(zhuǎn)錄因子 GATA 結(jié)合蛋白3的表達(dá)，觸發(fā)Th2分化，產(chǎn)生大量抑炎因子；而Pim-2對(duì)于IL-6 的表達(dá)極為重要，IL-6通過(guò)誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，從而提高細(xì)胞炎癥反應(yīng)水平。

綜上所述，當(dāng)ACS患者發(fā)生MACE時(shí)，機(jī)體外周血STAT6水平異常升高，Pim-2水平異常降低，兩者在預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生MACE中均具有良好的價(jià)值。

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