【摘要】目的 探討針對(duì)老年帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）的患者，應(yīng)用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療時(shí)，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀及氧化應(yīng)激水平的影響。方法 將82例PD患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組患者口服多巴絲肼片治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上加用艾地苯醌治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效、運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分、非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分、認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)、ɑ-突觸核蛋白（α-Syn）水平和不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組患者治療后的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后統(tǒng)一PD評(píng)定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）、PD非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，兩組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，兩組8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、α-Syn水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Pgt;0.05）。結(jié)論 PD患者應(yīng)用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片利于減輕氧化應(yīng)激損傷，改善運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低α-Syn水平，并可使患者認(rèn)知功能得到提高，同時(shí)具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】帕金森?。话乇锦?；多巴絲肼片；氧化應(yīng)激；認(rèn)知功能；α-突觸核蛋白

中圖分類(lèi)號(hào)：R742 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.016

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是以多巴胺神經(jīng)元變性缺失或壞死、多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少為主要病理特征的慢性神經(jīng)性系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于老年人[1]。PD的臨床主要表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩、震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠障礙、自主神經(jīng)阻滯及精神癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀，且其病因較為復(fù)雜，與氧化應(yīng)激、衰老、線(xiàn)粒體功能障礙、遺傳和環(huán)境等因素均有關(guān)[2-3]。多巴絲肼是治療PD的常用藥，能調(diào)節(jié)體內(nèi)多巴胺水平，改善神經(jīng)癥狀。艾地苯醌是一種腦代謝、精神癥狀改善藥物，可較為容易地透過(guò)血腦屏障，在線(xiàn)粒體內(nèi)的含量較高，能夠增強(qiáng)線(xiàn)粒體呼吸鏈中的電子傳遞和線(xiàn)粒體抗氧化活性，一定程度上可緩解神經(jīng)功能損傷，改善腦代謝、保護(hù)神經(jīng)元?；诖耍狙芯窟x取82例老年P(guān)D患者作為研究對(duì)象，旨在分析PD患者使用艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療的療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2022年4月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的82例老年P(guān)D患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1，具有可比性。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》中[5]關(guān)于PD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診；②對(duì)多巴絲肼膠囊和艾地苯醌片耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他腦部血管異常或腦部疾病導(dǎo)致的精神障礙；②伴有惡性腫瘤；③合并高尿酸血癥；④伴有嚴(yán)重意識(shí)和表達(dá)障礙。

1.2 用藥方法 對(duì)照組患者口服多巴絲肼膠囊（上海益生源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021391，規(guī)格：0.125 g）治療：第1周125 mg/次，2次/d；第2周250 mg/次，2次/d?；诖耍芯拷M患者加用艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970137，規(guī)格：30 mg），30 mg/次，3次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后統(tǒng)一PD評(píng)定量表（UPDRS）[6]評(píng)分減少gt;50%為顯效；治療后評(píng)分減少10%～50%為有效；治療后評(píng)分減少lt;10%為無(wú)效。②運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分：治療前后采用UPDRS第三部分（UPDRS-Ⅲ）評(píng)定，包括運(yùn)動(dòng)和面部表情、言語(yǔ)、強(qiáng)直、姿勢(shì)等方面，總分為108分，得分越高提示運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。③非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分：治療前后采用PD非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）[7]評(píng)定，內(nèi)容包含9個(gè)維度，共360分，分?jǐn)?shù)越高代表非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重程度。④認(rèn)知功能：治療前后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）[8]評(píng)估，包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力等7個(gè)方面，總分30分，得分越高提示認(rèn)知功能障礙越輕。⑤氧化應(yīng)激指標(biāo)：采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min、10 cm半徑離心15 min，取上清液。檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸（8-OHdG）、丙二醛（MDA），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。⑥治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心方法同⑤。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)α-突觸核蛋白（α-Syn）。⑦不良反應(yīng)情況：觀察治療期間患者出現(xiàn)的心動(dòng)過(guò)速、惡心、消化道不適、頭暈等癥狀，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±ss）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，χ² 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 研究組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分、非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分、認(rèn)知功能對(duì)比 兩組患者治療后UPDRS-Ⅲ、NMSS低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、α-Syn對(duì)比 兩組患者治療后SOD水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，8-OHdG、MDA、α-Syn水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

PD是一種常見(jiàn)于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)老齡化問(wèn)題的日漸嚴(yán)重，其發(fā)病率逐漸上升，患者主要臨床表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩、肌肉強(qiáng)直，隨病情進(jìn)展可造成患者出現(xiàn)認(rèn)知功能受損、語(yǔ)言功能障礙等，嚴(yán)重影響患者身心健康[9-10]。只有在機(jī)體內(nèi)線(xiàn)粒體狀態(tài)完整、功能穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，神經(jīng)元才可進(jìn)行正常的代謝活動(dòng)，但PD患者普遍存在的線(xiàn)粒體功能障礙和氧化應(yīng)激是其發(fā)病的重要機(jī)制，患者常出現(xiàn)線(xiàn)粒體復(fù)合體（ComplexⅠ）活性下降，可直接損傷多巴胺神經(jīng)元DNA，造成線(xiàn)粒體功能障礙。ComplexⅠ被自由基損傷后，自由基、活性氧（ROS）大量生成，會(huì)造成脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，造成多巴胺神經(jīng)元凋亡，隨著多巴胺的不斷減少，患者會(huì)逐漸顯現(xiàn)出PD的各種癥狀[11]。

多巴絲肼是由芐絲肼、左旋多巴復(fù)合而成，該藥物進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，左旋多巴可轉(zhuǎn)化為多巴胺，對(duì)腦組織中缺失的多巴胺進(jìn)行直接補(bǔ)充，可在一定程度上使患者的PD癥狀得到緩解，但長(zhǎng)期單一服用此藥易產(chǎn)生耐藥性，療效不理想[12]。本研究顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后UPDRS-Ⅲ、NMSS評(píng)分、8-OHdG、MDA、α-Syn水平低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分和SOD高于對(duì)照組（Plt;0.05），且兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。這表明艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼能明顯緩解PD患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，改善認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全可靠。研究發(fā)現(xiàn)[13]，PD患者多巴胺神經(jīng)元線(xiàn)粒體中的輔酶Q10（CoQ10）含量出現(xiàn)了顯著降低的現(xiàn)象，引起線(xiàn)粒體功能障礙。CoQ10在線(xiàn)粒體呼吸鏈中可傳遞質(zhì)子和電子，可穩(wěn)定線(xiàn)粒體膜，增強(qiáng)ComplexⅠ活性，具有重要作用。艾地苯醌是CoQ10的一種合成類(lèi)似物，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似于CoQ10，但側(cè)鏈更短，且末端存有一個(gè)醇羥基，故其血腦屏障通透性良好，且抗氧化能力大約是CoQ10的100倍，可作為線(xiàn)粒體的靶向抗氧化劑，阻斷過(guò)度孔開(kāi)放，抑制線(xiàn)粒體膜除極，還能夠防止DNA發(fā)生斷裂，減少線(xiàn)粒體的凋亡，防止其脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化，從而保護(hù)多巴胺神經(jīng)元、改善神經(jīng)功能。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼片治療PD可有效減輕患者的癥狀和氧化應(yīng)激損傷，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

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