摘要：牛地方性白血病，又名牛淋巴瘤病、牛惡性淋巴瘤、牛淋巴肉瘤等，是牛的一種致死性惡性腫瘤病。該病在世界范圍內(nèi)廣泛流行，是世界牛養(yǎng)殖業(yè)和公共衛(wèi)生安全的重要威脅之一。本文對牛地方性白血病的病原、發(fā)病機制、臨床癥狀和病理變化進行綜述，并提出預防建議，希望為牛地方性白血病的診斷和預防提供參考。

關(guān)鍵詞：牛地方性白血??；診斷；預防

牛地方性白血病又名牛淋巴瘤病、牛惡性淋巴瘤、牛淋巴肉瘤，是由牛白血病病毒引發(fā)的一種慢性腫瘤性致死性疾病。該病最早發(fā)現(xiàn)德國的牛群，隨后在丹麥、瑞典、美國、古巴等國家也發(fā)現(xiàn)該病，我國于1974 年上海首次發(fā)現(xiàn)該病，隨后在江蘇、陜西、北京等省市發(fā)現(xiàn)該病，對我國和全世界牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展構(gòu)成了嚴重的威脅[1]。本文對牛地方性白血病的病原、發(fā)病機制、臨床癥狀和病理變化進行綜述，并提出預防建議，希望為牛地方性白血病的診斷和預防提供參考。

1 病原

牛地方性白血病的病原為C型致瘤病毒群反轉(zhuǎn)錄病毒科丁型反轉(zhuǎn)錄病毒屬的成員。牛白血病病毒粒子基本呈球形，也有呈桿狀，直徑為90耀120 nm，有囊膜，囊膜上有纖突，長10耀15 nm，核衣殼呈20 面體對稱，膜內(nèi)有絲狀和點狀結(jié)構(gòu)。病毒基因組為單股RNA，編碼多種蛋白，其中結(jié)構(gòu)蛋白主要為位于芯髓的P蛋白和囊膜中的糖基化蛋白。牛白血病病毒具有凝集綿羊和鼠紅細胞的功能。牛白細胞病毒可在牛源或羊源原代細胞、犬和蝙蝠細胞中增殖，以出芽增殖在細胞表面出芽釋放，但不形成蝕斑。將感染病毒的細胞和牛、羊、人、猴細胞進行共培養(yǎng)可形成合胞體。牛白血病病病毒對外界環(huán)境抵抗能力較弱，對溫度敏感，56 益作用30 min 即可被滅活，60 益以上可迅速失去感染能力，用巴氏消毒法可滅活牛奶中的牛白血病病毒。牛白血病病毒對乙醚敏感，pH為4.5時作用一段時間即可滅活，紫外線、反復凍融以及低濃度的甲醛可使該病毒滅活[2]。

2 致病機制

牛白血病病毒感染宿主后可將其基因整合到宿主細胞的染色體中，導致宿主終生感染且攜帶致瘤基因。牛白血病病毒在細胞內(nèi)在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成一條與病毒RNA 雜交的DNA 分子鏈，在DNA 聚合酶的作用下復制成雙股的DNA，進入核內(nèi)，整合至宿主染色體內(nèi)，使其帶有致瘤基因，此時病毒的DNA 也可稱為DNA前病毒。DNA 前病毒在RNA 聚合酶的作用下完成RNA 病毒核酸的復制，隨后經(jīng)翻譯形成病毒的外殼和反轉(zhuǎn)錄酶，經(jīng)組裝后形成致瘤病毒，以出芽生殖的方式擴散至其它細胞內(nèi)。牛白血病病毒主要感染宿主的B淋巴細胞，感染初期DNA 前病毒可合成真正的病毒粒子，脫離宿主細胞感染其它細胞。宿主產(chǎn)生了抗病毒抗體后，抗體可中和游離的病毒粒子，而在淋巴細胞內(nèi)存在的病毒仍具有活性，進而通過血液進行水平傳播[3]。

3 流行病學

牛白血病病毒自然狀態(tài)下主要感染牛、水牛，綿羊也可感染，人工接種黑猩猩、豬等動物也可感染。牛地方性白血病主要見于成年牛，尤其是4耀8 歲齡的牛，該病的潛伏期較長，為2耀10 年。牛白血病病毒可通過水平和垂直途徑進行傳播。牛白血病病毒垂直傳播途徑包括子宮內(nèi)傳播和胚胎移植，水平傳播包括血源性傳播、分泌物傳播、接觸傳播、吸血性寄生蟲傳播等。血源性傳播主要為重復使用注射器、針頭、耳標機等，通過未經(jīng)嚴格消毒的器具將患病牛的血液帶入健康牛體內(nèi)。分泌物主要包括鼻腔分泌物、唾液、糞便、尿液、精液等，上述分泌物中均可帶有大量病毒，進而導致易感牛感染。寄生蟲主要為錐蟲、巴貝斯蟲、蚊、虻等吸血性寄生蟲，在吸食感染牛血液后再次叮咬易感牛即可感染。犢牛食用感染牛白血病病毒的母牛的奶牛也可感染該病[4]。

4 臨床癥狀

根據(jù)發(fā)病牛的臨床癥狀和年齡，在臨床上將牛地方性白血病分為犢牛型、青年型、成年型和皮膚型。由于腫瘤出現(xiàn)的位置不同，臨床癥=璤^_R_瞋C4狀也可存在較大的差異[5]。

犢牛型多見于6 月齡以內(nèi)的犢牛，呈零星發(fā)病，很少出現(xiàn)同時發(fā)病?；疾倥Ｍ庥^正常，但體重減輕，全身淋巴結(jié)腫大，精神沉郁，體弱無力，少數(shù)牛體溫升高，心動過速，后驅(qū)麻痹，多在出現(xiàn)癥狀后2耀8周后死亡。

青年型多見于6耀18 月齡的青年牛，此型多為散發(fā)，腫瘤多出現(xiàn)于牛的腹側(cè)及胸腔入口處。病牛表現(xiàn)為呼吸困難、瘤胃臌氣。成年型即可散發(fā)也可呈地方性流行，在國內(nèi)十分常見，臨床表現(xiàn)為貧血，短期內(nèi)迅速消瘦，食欲下降，產(chǎn)奶下降，體溫升高或正常，體表淋巴結(jié)腫大，直腸檢查時骨盆腔入口周圍或盆腔內(nèi)有較大的腫塊。皮膚型多見于3 歲齡以上的牛，皮膚上出現(xiàn)蕁麻疹或皮膚疹塊，直徑為1耀5 cm，常見部位為頸部、背部、臀部和大腿部，腫塊隨后脫毛、破潰、壞死，形成灰白色痂皮，個別病例皮膚病變消失后可再次復發(fā)。

5 病理變化

亞臨床感染的病牛無腫瘤形成，主要表現(xiàn)為血相變化，白細胞和淋巴細胞增多，出現(xiàn)異常的淋巴細胞。腫瘤出現(xiàn)的部位不同，病牛的病理變化也存在較大的差異。皺胃出現(xiàn)彌漫性或局灶性腫瘤時，腫瘤潰瘍或淋巴瘤浸潤均可導致出血，引起潛血。少數(shù)情況下還可見大腸或小腸出現(xiàn)局灶性或彌漫性淋巴肉瘤腫塊或浸潤。右心房是牛心臟淋巴瘤最常見的部位，但腫瘤可侵害心臟和心包的任何部位，腫瘤可分為局灶性、多灶性和彌漫性。子宮淋巴壁內(nèi)可形成多個堅實的結(jié)節(jié)或腫塊，病灶呈結(jié)節(jié)狀或隆起的臍狀，中心凹陷。卵巢和輸卵管也可見腫瘤，大的局灶性腫瘤或彌漫性腫瘤可侵襲整個子宮或整個生殖道。乳腺或乳房淋巴結(jié)也可出現(xiàn)腫瘤性增大，彌漫性浸潤或局灶性腫塊可出現(xiàn)在一個或多個乳腺。上呼吸道腫瘤可造成上呼吸道淋巴結(jié)腫大，下呼吸道腫瘤可造成胸腔積液，肺受侵害，縱膈腫瘤或充血性心衰。泌尿道腫瘤可導致腎周淋巴結(jié)腫大，腎梗死。單側(cè)或兩側(cè)輸尿管彌散性肉瘤可導致腎盂積水。膀胱和尿道淋巴結(jié)腫瘤可導致腎盂積水、輸尿管積水。皮膚腫瘤可見全身廣泛性淋巴結(jié)腫瘤，淋巴結(jié)腫大，被膜緊張，呈均勻的灰色，柔軟，切面突出，有帶下不等的結(jié)節(jié)性或彌散性肉芽腫[6]。

6 診斷方法

牛地方性白血病可根據(jù)臨床上病牛的癥狀和病理變化進行初步診斷，確診需進行實驗室檢測。實驗室常用的檢測方法有血清學診斷、血液檢測、病原學檢測等[7]。

血液檢測主要是檢測病牛外周血液的白細胞總數(shù)和淋巴細胞占比，病牛的白細胞總數(shù)顯著增高，個別可增高7耀10 倍，淋巴細胞占比大于70%。

淋巴結(jié)穿刺也是該病的檢測方法之一，可采集淋巴細胞后染色，若病牛淋巴細胞增多，胞體大小不等，包漿少，有些出現(xiàn)裸核，多呈分裂狀則可判定為該病。

血清學檢測牛地方性白血病主要應(yīng)用瓊脂凝膠免疫擴散試驗和酶聯(lián)免疫吸附試驗，上述兩種方法也是國際貿(mào)易中指定的檢測方法。

病原學檢測主要包括病原的分離鑒定、電鏡觀察、反轉(zhuǎn)錄PCR和原位雜交。

7 預防措施

目前，由于尚不完全了解牛地方性白血病的發(fā)病規(guī)律、病毒的感染和致病機制，因此缺乏有效的治療藥物和疫苗。由于地方性牛白血病呈慢性、持續(xù)感染，因此牛地方性白血病的預防重點為加強牛群的病原監(jiān)測和檢疫工作，了解牛群感染情況，淘汰陽性牛和病牛，從而降低該病的發(fā)病率。對于流行該病的地區(qū)，應(yīng)每年定期進行檢疫和病原監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)陽性牛淘汰處理，經(jīng)濟價值較高的牛應(yīng)隔離飼喂并加強護理工作。根據(jù)病原檢測結(jié)果，將牛群分為健康群體、疑似患病群體、感染群體和隔離群體，不斷淘汰陽性牛，凈化牛群。夏季應(yīng)注意定期消滅吸血性昆蟲或寄生蟲，防止其傳播牛白血病病毒。在進行醫(yī)源性操作時，建議使用一次器械，對于重復使用的器械應(yīng)做好消毒工作，防止人為傳播牛白血病病毒[8]。

4 結(jié)語

牛地方性白血病是一種對成年牛危害極大的疾病，對于奶牛和肉牛養(yǎng)殖均可造成嚴重的經(jīng)濟損失，不利于牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。由于該病的潛伏期較長，發(fā)病持續(xù)時間較長，發(fā)現(xiàn)患病牛時病牛已進入后期，死亡率較高，因此牛場應(yīng)做好牛群的檢疫和病原監(jiān)測工作，預防該病的傳播擴散，及時發(fā)現(xiàn)陽性牛進而凈化牛群。目前由于對牛地方性白血病的致病機制、傳播途徑以及宿主和病毒之間的免疫反應(yīng)仍存在很多尚未闡明的問題，因此應(yīng)加強該病的基礎(chǔ)研究，了解上述機制，為疫苗和特效藥物的研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

參考文獻：

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