王正志

（山亭區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東棗莊 277200）

狼瘡性腎炎（LN）多由免疫異常所致，在病情進(jìn)展過(guò)程中，免疫復(fù)合物大量沉積于腎小球部位，可引起炎癥性腎損害，誘發(fā)蛋白尿、血尿等多種癥狀，嚴(yán)重者還可伴有水腫、高血壓等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。 目前，西醫(yī)治療該病多以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，一方面可減輕炎癥反應(yīng)，另一方面可減少免疫復(fù)合物的合成，從而保護(hù)腎臟組織，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[3]。但常規(guī)西藥治療后患者腎功能恢復(fù)慢，且該類藥物長(zhǎng)期使用的毒副反應(yīng)高，故臨床還應(yīng)積極探尋其他有效的治療方案。 中醫(yī)將LN 歸屬于“蝴蝶斑”“陰陽(yáng)毒”范疇，認(rèn)為外感陽(yáng)熱火邪或過(guò)食陽(yáng)熱之品，可致熱邪入里，耗氣傷陰，陰精陰血過(guò)度損耗即可發(fā)病。 參芪地黃湯為經(jīng)典的中藥方劑，內(nèi)含丹參、制首烏、澤瀉、菟絲子、黨參、茯苓等多種藥材，具有益氣養(yǎng)陰、清熱、補(bǔ)腎生精之效[4]。 基于此，本研究選取2022年1 月—2023 年1 月山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的78 例LN 氣陰兩虛證患者為對(duì)象， 旨在分析參芪地黃湯輔助治療的效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的78 例LN 氣陰兩虛證患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及觀察組，每組39 例。對(duì)照組男22 例，女17 例；年齡28～65 歲，平均年齡（36.52±4.23）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（22.45±1.29）kg/m2；病程6 個(gè)月～8年，平均病程（4.59±1.07）年；LN 分型Ⅰ型14例，Ⅱ型18例，Ⅲ型7 例。觀察組男20 例，女19 例；年齡28～64 歲，平均年齡（36.49±4.21）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.48±1.31）kg/m2；病程6 個(gè)月～8 年，平均病程（4.72±1.09）年；LN 分型Ⅰ型15 例，Ⅱ型18 例，Ⅲ型6例。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)狼瘡腎炎診斷和治療指南（2019）》[5]中LN 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；24 h 尿蛋白定量≥1 g；符合《狼瘡性腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》[6]中氣陰兩虛證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)正常；患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴凝血障礙；合并感染性病變；伴惡性腫瘤；其他因素所致腎功能不全；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組采用西藥治療。 給予患者醋酸潑尼松片（河南圣嘉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021900，規(guī)格：5 mg/片） 口服，0.8～1.0 mg/kg，1 次/d， 連續(xù)用藥6 周后，每周遞減5 mg，繼續(xù)用藥4 周后，每周遞減2.5 mg，直至維持5～10 mg/d。 同時(shí)給予患者來(lái)氟米特片（河北萬(wàn)歲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080054，規(guī)格：10 mg/片）口服，20 mg/次，1 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用參芪地黃湯治療。組方：丹參15 g、制首烏15 g、澤瀉15 g、菟絲子15 g、黨參15 g、茯苓15 g、生黃芪30 g、玉米須30 g、熟地黃10 g、川芎10 g、山萸肉10 g、丹皮8 g、淮山藥12 g、1 劑/d，水煎取汁200 mL，分早晚兩次溫服。

兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：治療后，患者血尿、蛋白尿等癥狀消失， 尿蛋白測(cè)定陰性≥3 次，24 h 尿蛋白量0.2 g 以下。有效：治療后，患者血尿、蛋白尿等癥狀減輕，24 h 尿蛋白量3.5 g 以下超過(guò)3 次。 無(wú)效： 治療后，患者血尿、蛋白尿等癥狀無(wú)明顯變化，或尿蛋白測(cè)定陽(yáng)性。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）腎功能指標(biāo)：治療前及治療3 個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血，測(cè)定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，并收集其24 h 全部尿液，計(jì)算24 h 尿蛋白量。 （3）腎損傷標(biāo)志物：治療前及治療3 個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血，測(cè)定可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、可溶性腫瘤壞死因子Ⅰ型受體（sTNF-RⅠ）水平。 （4）中醫(yī)證候評(píng)分：治療前及治療3 個(gè)月后，采用4 級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)患者的倦怠乏力、少氣懶言、口燥咽干情況，0～3 分對(duì)應(yīng)無(wú)、輕、中、重度，得分越低越好。（5）不良反應(yīng)：包括嘔吐、惡心、心悸、白細(xì)胞減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；BUN 水平等計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組LN 氣陰兩虛證患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組的BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組的BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組LN 氣陰兩虛證患者腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組LN 氣陰兩虛證患者腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別BUN（mmol/L）治療前治療3 個(gè)月后Scr（μmol/L）治療前治療3 個(gè)月后24 h 尿蛋白量（g）治療前治療3 個(gè)月后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值11.57±1.35 11.61±1.39 0.129 0.898 5.25±1.02 7.69±1.14 9.961 0.000 243.65±28.78 245.16±29.02 0.231 0.818 139.72±10.62 151.29±11.45 4.627 0.000 2.52±0.41 2.55±0.43 0.315 0.753 0.48±0.12 0.79±0.18 8.949 0.000

2.3 兩組腎損傷標(biāo)志物對(duì)比

治療前， 兩組的sTM、NGAL、sTNF-RⅠ水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組的sTM、NGAL 水平均低于對(duì)照組，sTNF-RⅠ水平高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組LN 氣陰兩虛證患者腎損傷標(biāo)志物對(duì)比（±s）

表3 兩組LN 氣陰兩虛證患者腎損傷標(biāo)志物對(duì)比（±s）

組別sTM（ng/mL）治療前治療3 個(gè)月后NGAL（ng/mL）治療前治療3 個(gè)月后sTNF-RⅠ（ng/L）治療前治療3 個(gè)月后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值46.58±4.35 46.62±4.41 0.040 0.968 17.56±1.43 21.05±2.37 7.874 0.000 225.63±25.74 226.02±25.81 0.067 0.947 35.63±3.42 42.35±4.19 7.759 0.000 0.95±0.14 0.98±0.16 0.881 0.381 1.85±0.22 1.42±0.19 9.238 0.000

2.4 兩組中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組的各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組的倦怠乏力、少氣懶言、口燥咽干評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組LN 氣陰兩虛證患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表4 兩組LN 氣陰兩虛證患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別倦怠乏力治療前治療3 個(gè)月后少氣懶言治療前治療3 個(gè)月后口燥咽干治療前治療3 個(gè)月后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值2.41±0.28 2.39±0.25 0.333 0.740 0.64±0.12 0.89±0.14 8.467 0.000 2.35±0.32 2.37±0.34 0.268 0.790 0.55±0.11 0.78±0.13 8.435 0.000 2.28±0.25 2.31±0.27 0.509 0.612 0.59±0.12 0.81±0.13 7.766 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2 例，惡心1 例，心悸1 例，白細(xì)胞減少2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.38%（6/39）；觀察組出現(xiàn)嘔吐1 例，惡心2 例，心悸1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.26%（4/39）。 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.459，P=0.498）。

3 討 論

LN 屬免疫性疾病， 患者多伴有免疫系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象，可引起T 細(xì)胞異?；罨⒂谘簝?nèi)形成大量免疫復(fù)合物，其大量沉積于腎小球內(nèi)，可刺激腎小球發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球細(xì)胞出現(xiàn)增生、壞死等病理變化，損傷腎功能[7-8]。 腎臟是人體重要的代謝器官，主要負(fù)責(zé)過(guò)濾血液內(nèi)雜質(zhì)、調(diào)節(jié)機(jī)體水電解質(zhì)平衡，并將代謝廢物經(jīng)尿液排出，從而維持機(jī)體正常代謝及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 一旦腎臟功能出現(xiàn)障礙，會(huì)降低腎小球?yàn)V過(guò)能力，誘發(fā)蛋白尿、血尿等多種表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，還可進(jìn)展為尿毒癥，降低患者的生存質(zhì)量。

潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特為L(zhǎng)N 的常用治療方案，其中潑尼松為糖皮質(zhì)激素，可抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，減少抗體生成，并阻止結(jié)締組織增生，減輕腎小球炎癥損傷；來(lái)氟米特為免疫抑制劑，可抑制二氫乳酸脫氫酶活性，干擾B 細(xì)胞活化，阻止其增殖，從而減少相關(guān)抗體生成，且該藥還可拮抗腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞活性，減少Ⅰ、Ⅳ型膠原合成，降低損傷腎小管內(nèi)轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1 蛋白表達(dá)，阻止腎纖維化。 但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者用藥后仍會(huì)出現(xiàn)明顯的腎功能損傷，故還需進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于對(duì)照組，sTM、NGAL 水平均低于對(duì)照組，sTNF-RⅠ水平高于對(duì)照組， 倦怠乏力、少氣懶言、口燥咽干評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）； 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果表明，采用參芪地黃湯輔助治療LN 的效果顯著，可加快患者腎功能恢復(fù)，降低中醫(yī)證候評(píng)分，安全可靠。 中醫(yī)認(rèn)為，LN 患者多為氣陰兩虛之證，熱邪入里，可耗氣傷陰，使陰精陰血消耗過(guò)度，且氣虛無(wú)以生津，影響津液輸布，熱盛又可損耗陰液，致血液黏稠，加之氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，故引起腎損傷。 而參芪地黃湯方內(nèi)丹參能活血祛瘀、清心除煩；制首烏能補(bǔ)肝腎、益精血；澤瀉能利水滲濕、泄熱化濁；菟絲子能固精縮尿、補(bǔ)益肝腎；黨參能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津；茯苓能健脾、利水滲濕；生黃芪能補(bǔ)氣養(yǎng)陰；玉米須能瀉熱通淋；熟地黃能益津填髓、滋陰養(yǎng)血；川芎能活血行氣；山萸肉能益腎生津；丹皮能清熱涼血、活血；淮山藥能益氣養(yǎng)陰、益腎固精[9-10]。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱通淋、補(bǔ)腎生津之效，能消除氣陰兩虛病因病機(jī)，改善腎臟功能。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用參芪地黃湯可協(xié)同增效，充分結(jié)合中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)，從不同機(jī)制保護(hù)腎臟，阻止腎功能減退。

綜上所述，參芪地黃湯輔助治療LN 患者的效果顯著，可加快腎功能恢復(fù)，降低中醫(yī)證候評(píng)分，安全可靠，值得臨床推廣使用。