李娜，許勇，劉永橋

1.河北省榮軍醫(yī)院 婦科，河北 保定 071000

2.河北省榮軍醫(yī)院 精神科，河北 保定 071000

3.河北省第六人民醫(yī)院 老年二科，河北 保定 071000

產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率約為20%，通常在產(chǎn)褥期出現(xiàn)，可在3～6 個(gè)月自行恢復(fù)，但是癥狀嚴(yán)重者可持續(xù)至產(chǎn)后1～2 年[1]。產(chǎn)后抑郁癥不僅影響產(chǎn)婦、胎兒身體健康，還會(huì)使患者出現(xiàn)幻覺(jué)，影響人際關(guān)系[2]。目前臨床治療產(chǎn)后抑郁癥以藥物控制為主，常用藥物有三環(huán)類抗抑郁藥、四環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和新型抗抑郁藥等[3]。度洛西汀是常見(jiàn)的抗抑郁藥物，能抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，對(duì)多巴胺攝取影響較小，能顯著減輕抑郁癥精神和軀體癥狀[4]。解郁安神膠囊由柴胡、半夏、白術(shù)、甘草、茯苓、郁金、酸棗仁等中藥組成，可解郁疏肝、定志安神，用于肝郁氣滯引起的抑郁、焦慮、失眠等[5]。本研究使用解郁安神膠囊聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片治療產(chǎn)后抑郁癥患者，取得了滿意的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年8 月—2023 年2 月河北省榮軍醫(yī)院收治的94 例產(chǎn)后抑郁癥患者。年齡20～39 歲，平均（30.38±6.39）歲；孕周37～42 周，平均孕周（39.43±1.25）周；病程7～32 d，平均（20.67±5.76）d；初產(chǎn)婦63 例、經(jīng)產(chǎn)婦31 例；學(xué)歷初中及以下28例、高中及中專35 例、?？萍耙陨?1 例；分娩方式自然分娩66 例、剖宮產(chǎn)28 例；抑郁程度中度43例、重度51 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合產(chǎn)后抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）近6 個(gè)月內(nèi)未服用精神類疾病藥物；（3）肝腎功能基本正常；（4）獲得患者簽訂的知情同意書(shū)；（5）服藥期間放棄停止哺乳。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕前伴有抑郁、焦慮、精神分裂等精神病變；（2）對(duì)解郁安神膠囊、度洛西汀藥物過(guò)敏；（3）機(jī)體重要器官嚴(yán)重病變；（4）其他因素引起的抑郁癥；（5）伴有其他產(chǎn)后并發(fā)癥；（6）參與其他臨床研究；（7）妊娠期女性；（8）酒精、藥物依賴史。

1.2 藥物

解郁安神膠囊，比智高藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.3 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)20210517、20220106、20210118。鹽酸度洛西汀腸溶片，上海上藥中西制藥有限公司，規(guī)格20 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20210713、20220507、20210201。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將94 例患者分為對(duì)照組和治療組，每組各47 例。其中對(duì)照組患者的年齡20～39 歲，平均（30.72±6.35）歲，孕周37～42 周，平均（39.62±1.31）周，病程7～28 d，平均病程（20.36±5.90）d；初產(chǎn)婦33 例、經(jīng)產(chǎn)婦14 例；學(xué)歷初中及以下13 例、高中及中專17 例、?？萍耙陨?7 例；分娩方式自然分娩32 例、剖宮產(chǎn)15 例；抑郁程度中度20 例、重度27 例。治療組患者的年齡20～39 歲，平均（30.04±6.43）歲；孕周37～42 周，平均孕周（39.24±1.19）周；病程8～32 d，平均（20.98±5.62）d；初產(chǎn)婦30 例、經(jīng)產(chǎn)婦17 例；學(xué)歷初中及以下15 例、高中及中專18 例、專科及以上14 例；分娩方式自然分娩34 例、剖宮產(chǎn)13例；抑郁程度中度23 例、重度24 例。兩組的資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組患者口服鹽酸度洛西汀腸溶片，1 片/次，2 次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上飯后口服解郁安神膠囊，4 粒/次，2 次/d。兩組共治療8 周。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈：軀體、精神的癥狀全部消退，無(wú)精神缺陷，自知力恢復(fù)；好轉(zhuǎn)：精神癥狀好轉(zhuǎn)但未全部消退，社會(huì)功能恢復(fù)至病前狀態(tài)，自知力部分恢復(fù)；無(wú)效：癥狀、自知力、社會(huì)功能均無(wú)好轉(zhuǎn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 抑郁程度 分別在治療前后使用Edinburgh產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)估。EPDS 評(píng)分包括心境、失眠、悲傷、焦慮、自責(zé)、樂(lè)趣、自傷等10 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按嚴(yán)重程度記為0～3 分，總分值0～30 分，EPDS 評(píng)分分值越小，則抑郁程度越輕[8]。

1.5.2 睡眠質(zhì)量 治療前后對(duì)患者采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估。PSQI 評(píng)分總分0～21 分，分值越小，則睡眠質(zhì)量越好[9]。

1.5.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)和炎性因子 在治療前后，采集患者靜脈血，離心處理，使用普睿博PORABIO 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀、采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY），試劑盒均購(gòu)自上?？婆嗳鹕锕荆皇褂蒙钲谶~瑞CL-900i Vet 型發(fā)光免疫分析儀、采用放射免疫法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，試劑盒均購(gòu)自山東中鴻特檢生物公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)如惡心、便秘、口干、食欲下降等的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)，使用表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)量資料的比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率比對(duì)照組總有效率高，組間比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

2.2 兩組抑郁程度和睡眠質(zhì)量比較

治療后，兩組的EPDS、PSQI 評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且治療組的EPDS、PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組EPDS、PSQI 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on EPDS and PSQI scores between two groups ()

表2 兩組EPDS、PSQI 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on EPDS and PSQI scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05*P＜0.05 compared with same group before treatment;▲P＜0.05 compared with control group after treatment

2.3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平比較

治療后，兩組的血清5-HT、NPY 水平顯著升高（P＜0.05），且治療組的血清5-HT、NPY 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of neurotransmitters factors between two groups ()

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of neurotransmitters factors between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05*P＜0.05 compared with same group before treatment;▲P＜0.05 compared with control group after treatment

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-1β、IFN-γ、TNF-α 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組血清IL-1β、IFN-γ、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05*P＜0.05 compared with same group before treatment;▲P＜0.05 compared with control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reaction between two groups

3 討論

近年來(lái)隨著生活壓力增加和產(chǎn)婦年齡延遲，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率逐年上升[10]。產(chǎn)后抑郁的常見(jiàn)原因有產(chǎn)前心態(tài)、產(chǎn)前心理、生理應(yīng)激反應(yīng)、妊娠并發(fā)癥、軀體疾病、遺傳、內(nèi)分泌、社會(huì)心理等，臨床表現(xiàn)為情緒異常、自我評(píng)價(jià)降低、入睡困難、疲倦、食欲下降、缺乏信心等，早期診斷并制定有效的治療方案對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義[11]。

度洛西汀對(duì)神經(jīng)元再攝取去甲腎上腺素、5-HT具有強(qiáng)效抑制作用，與多巴胺受體，組胺受體、阿片受體、膽堿能受體無(wú)明顯親和力，能顯著減輕抑郁癥的臨床癥狀，常用于產(chǎn)后抑郁癥的治療[12]。解郁安神膠囊是由16 味中藥組成的復(fù)方膠囊制劑，能疏肝解郁、健脾益氣、清熱燥濕、安神、活血行氣、祛痰開(kāi)竅，臨床用于抑郁癥的治療[13]。EPDS 是一種快速、簡(jiǎn)易、有效的抑郁篩查工具，EPDS 評(píng)分常用于產(chǎn)后抑郁癥的篩查，具有較高的靈敏度及特異度[14]。PSQI 是評(píng)估患者睡眠質(zhì)量的敏感指標(biāo)，PSQI 評(píng)分臨床常用于評(píng)估抑郁癥的睡眠狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，且EPDS、PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組。結(jié)果表明，解郁安神膠囊聯(lián)合度洛西汀可提高產(chǎn)后中重度抑郁癥的臨床療效，有助于提高患者睡眠質(zhì)量，減輕抑郁程度。

5-HT 能增強(qiáng)神經(jīng)元活性，在抑郁癥患者血清中呈低表達(dá)，其水平與抑郁程度呈負(fù)相關(guān)[16]。NPY 是一種活性多肽，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮質(zhì)、下丘腦、海馬組織內(nèi)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)元信號(hào)通路，低水平NPY 能導(dǎo)致抑郁的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清5-HT、NPY 水平比對(duì)照組高。結(jié)果表明，解郁安神膠囊聯(lián)合度洛西汀可進(jìn)一步調(diào)節(jié)產(chǎn)后中重度抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，對(duì)減輕抑郁程度具有積極意義。

IL-1β 是典型促炎因子，能增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞突觸后AMPA 受體產(chǎn)生神經(jīng)毒素，促使海馬組織凋亡或壞死，加劇抑郁程度[18]。TNF-α 能促使糖皮質(zhì)激素升高，繼而導(dǎo)致海馬神經(jīng)元萎縮凋亡，導(dǎo)致HP 軸亢進(jìn)，加重腦部海馬體損傷，引起中樞神經(jīng)功能調(diào)節(jié)失常，引發(fā)抑郁[19]。IFN-γ 是一種免疫調(diào)節(jié)因子，參與抑郁的發(fā)生、發(fā)展，在抑郁癥患者機(jī)體中呈高表達(dá)，其水平與抑郁程度呈正相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清IL-1β、IFN-γ、TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組。結(jié)果表明，解郁安神膠囊聯(lián)合度洛西汀可進(jìn)一步減輕產(chǎn)后中重度抑郁癥患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，有助于減輕神經(jīng)組織細(xì)胞的炎癥損傷。

因此解郁安神膠囊聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片可提高產(chǎn)后抑郁癥的臨床療效，有助于提高患者睡眠質(zhì)量，減輕抑郁程度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，降低炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突