許岱昀，周麗麗，賈偉麗，劉菁

國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100073

急性腦梗死屬腦血管病范疇，是指因腦動(dòng)脈病變使腦供血不足而引發(fā)腦組織液化、神經(jīng)功能缺失的病變[1]。其發(fā)病多與腦梗死家族史、高血壓、年齡增長、煙酒、代謝綜合征等相關(guān)，其后遺癥包括不同程度的偏癱、失語、眩暈等[2]。目前急性腦梗死恢復(fù)期的康復(fù)與護(hù)理已經(jīng)成為嚴(yán)峻的社會(huì)問題，而腦梗死后神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵時(shí)期在發(fā)病2 周至半年內(nèi)，而恢復(fù)期的治療效果將直接影響患者的預(yù)后[3]。中醫(yī)學(xué)將該病歸于“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，腦病變引起全身癥狀，與心、肝、腎密切相關(guān)[4]。中醫(yī)認(rèn)為該病機(jī)與氣、火、痰、瘀、風(fēng)有直接關(guān)系，多因勞倦失宜、飲食失節(jié)、情志不調(diào)、積損正衰等誘發(fā)脈絡(luò)阻滯，致使筋脈失養(yǎng)，以致半身不遂等癥狀的發(fā)生[5]。丹膝顆粒具有熄風(fēng)通絡(luò)、養(yǎng)陰除煩、清熱平肝的功效，能減輕腦部神經(jīng)水腫狀態(tài)，促進(jìn)損傷腦組織功能的恢復(fù)，加快病情好轉(zhuǎn)[6]。曲克蘆丁是腦血管藥物，能促進(jìn)神經(jīng)傳遞增強(qiáng)，改善腦血液循環(huán)，從而加快神經(jīng)受損區(qū)域恢復(fù)[7]。為此，本研究采用丹膝顆粒聯(lián)合曲克蘆丁治療急性腦梗死恢復(fù)期，取得了較好的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2018 年6 月—2023 年6 月國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院腦神經(jīng)內(nèi)科收治的120 例急性腦梗死恢復(fù)期患者，其中男性64 例，女性56 例；年齡48～69 歲，平均年齡（57.89±7.67）歲；病程3～11 周，平均病程（6.16±2.03）周；平均體質(zhì)量指數(shù)（BIM）（22.58±1.47）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；處于首次急性發(fā)病后2 周至半年以內(nèi)的恢復(fù)期；對(duì)臨床藥物研究有積極態(tài)度，能依從試驗(yàn)者；家屬同意簽訂知情知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有出血、腦部腫瘤占位、外傷、寄生蟲病或代謝功能障礙等導(dǎo)致腦神經(jīng)功能異常者；對(duì)藥物過敏或試驗(yàn)過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)者；合并有肝腎、血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；患有免疫性疾病者；患有精神性疾病者。

1.2 藥物

曲克蘆丁氯化鈉注射液由安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格250 mL∶曲克蘆丁0.48 g 與氯化鈉2.25 g，產(chǎn)品批號(hào)201804015、202 303027；丹膝顆粒由九芝堂股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)201801021、202305019。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各60 例。其中對(duì)照組男性33 例，女性27 例；年齡48～65 歲，平均年齡為（57.43±6.38）歲；病程為3～9 周，平均病程（6.24±1.81）周；BIM（22.64±1.52）kg/m2。治療組男性31 例，女性29 例；年齡50～69 歲，平均年齡為（57.61±5.29）歲；病程5～11 周，平均病程（6.49±1.87）周；BIM（22.49±1.63）kg/m2。兩組患者性別組成、年齡、病程、BIM 等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者靜脈滴注曲克蘆丁氯化鈉注射液，0.48 g/次，1 次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服丹膝顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組用藥20 d 觀察治療情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：腦梗恢復(fù)期患者頭暈、肢體麻木等明顯恢復(fù)，日常生活能力有較大恢復(fù)。有效：患者眩暈、中樞性面癱等癥狀有所好轉(zhuǎn)，日常生活能力有所改善。無效：腦梗死患者癥狀及體征無任何改變，有患者病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 藥物治療期間，觀察患者出現(xiàn)頭暈、眩暈、肢體麻木、中樞性面癱等癥狀情況，并對(duì)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間作以相應(yīng)的記錄，并進(jìn)行分析。

1.5.2 患者行為認(rèn)知 治療前后采用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查表（NCSE）評(píng)分評(píng)價(jià)患者意識(shí)行為認(rèn)知水平，包括內(nèi)容空間、專注、語言、計(jì)算及定向能力、推理能力和記憶等，評(píng)分越高表示行為認(rèn)知功能越好[10]。

1.5.3 日常生活能力 治療前后應(yīng)用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分評(píng)估患者恢復(fù)期生活活動(dòng)能力，評(píng)分0～100 分，其中0～25 分缺陷極嚴(yán)重，26～50 分缺陷嚴(yán)重，51～75 中度缺陷，76～95 分輕度缺陷，96～100 分生活正常。評(píng)分值數(shù)越高表示腦梗死患者日常生活能力越好[11]。

1.5.4 血清相關(guān)因子 患者清晨時(shí)分，空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，室溫靜置20 min，使用離心機(jī)分出血清，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，遵照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作執(zhí)行。

1.6 藥物不良反應(yīng)觀察

藥物治療中，記錄并分析患者出現(xiàn)腹脹、惡心、便秘、皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 22.0 軟件數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是96.67%，顯著高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組患者頭暈、眩暈、肢體麻木、中樞性面癱好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P＜0.05 vs control group

2.3 兩組NCSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較

治療后，兩組NCSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分均顯著高于同組治療前（P＜0.05）；且治療后，治療組NCSE評(píng)分、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NCSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on NCSE scores and ADL scores between two groups ()

表3 兩組NCSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on NCSE scores and ADL scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清相關(guān)因子比較

治療后，兩組患者Lp-PLA2、NSE、Hcy 水平均較治療前顯著降低，而BDNF 水平均顯著升高（P＜0.05）；治療后治療組Lp-PLA2、NSE、Hcy 水平低于對(duì)照組，而BDNF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 藥物不良反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組發(fā)生腹脹3 例，惡心2 例，便秘2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是13.33%；治療組發(fā)生腹脹1 例，惡心1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是5.01%；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

急性腦梗死是內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病率、致殘率、病死率、復(fù)發(fā)率均較高[12-13]。腦梗死是因各種因素導(dǎo)致腦動(dòng)脈閉塞，引起腦組織血液供應(yīng)不足，局部腦組織因缺氧、缺血等病理因素從而發(fā)生壞死或軟化，引起不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀[14]。另有研究證實(shí)，在急性腦梗死病理生理過程中，炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度與腦組織損傷面積的大小也存在著一定關(guān)聯(lián)[15]。中醫(yī)認(rèn)為該病歸“中風(fēng)”“枯槁”等范疇，《丹溪心法·中風(fēng)》中記載：“濕土生痰，痰生熱，熱生風(fēng)也”[16]。各種原因?qū)е碌臍庋蓙y，血隨氣逆，氣血凝聚于上，蒙蔽元神清竅，血脈失去濡養(yǎng)，氣血不榮肌肉，進(jìn)而出現(xiàn)中風(fēng)[17]。因而腦梗死恢復(fù)期的治療尤為重要，可以促進(jìn)受損神經(jīng)回復(fù)，減輕患者后遺癥。丹膝顆粒由丹參、牛膝、天麻、牡丹皮、赤芍、川芎、地黃、淫羊藿、桑寄生、梔子、決明子、火麻仁共計(jì)12 味中藥組成[18]，諸藥合用可降低腦血管阻力，提高腦血流量，縮小腦組織水腫區(qū)域，對(duì)腦細(xì)胞給予有效保護(hù)，減輕病變程度[19]。曲克蘆丁具有較高的抗凝作用，可增加腦組織對(duì)葡萄糖和氧的利用，改善腦微循環(huán)，維持有效的有氧代謝，活化無效神經(jīng)元，減輕腦水腫，從而保護(hù)腦神經(jīng)功能[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組頭暈、眩暈、肢體麻木、中樞性面癱等好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著縮縮短；治療組治療后NCSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組。說明同時(shí)應(yīng)用丹膝顆粒與曲克蘆丁治療，患者肢體麻木、眩暈、面癱等癥狀好轉(zhuǎn)明顯，加快促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)，提高患者自理能力水平。Lp-PLA2 為非鈣離子依賴性活性磷脂酶，其水平升高可刺激黏附因子和細(xì)胞炎性因子增加，促使血管內(nèi)脆弱斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成。NSE 是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的活性酶，在腦梗死后，腦組織處于缺血狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞壞死、凋亡，促進(jìn)NSE快速大量釋放，加重病情[22]。BDNF 是多肽生長因子，在腦部缺血狀態(tài)下水平降低，加重了患者腦神經(jīng)的缺血性損害程度。Hcy 水平升高可顯著增加氧自由基及過氧化物水平，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組Lp-PLA2、NSE、Hcy 水平均顯著降低，而BDNF 水平顯著升高（P＜0.05）；治療后治療組Lp-PLA2、NSE、Hcy水平低于對(duì)照組，而BDNF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說明丹膝顆粒聯(lián)合曲克蘆丁治療腦梗死恢復(fù)期，可刺激、保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，并能有效減輕腦神經(jīng)損傷程度，能夠明顯提高腦梗死患者的生活能力。

綜上所述，丹膝顆粒聯(lián)合曲克蘆丁治療腦梗死恢復(fù)期具有較好的臨床療效，顯著提高患者神經(jīng)行為認(rèn)知能力和日?；顒?dòng)能力，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突