殷娟，張長江，何玉金

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，安徽 宿州 234000

慢性腎小球腎炎是慢性腎臟病常見的類型之一，患者的雙側(cè)腎小球呈局部性或彌漫性炎癥病變，主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫，同時(shí)大部分患者還伴有血壓升高，若未得到及時(shí)有效的治療可漸進(jìn)性發(fā)展為慢性腎衰竭，對患者的生命健康構(gòu)成巨大威脅[1]。目前臨床主要是通過藥物對慢性腎小球腎炎患者進(jìn)行治療，主要的治療目標(biāo)為改善臨床癥狀、控制或延緩腎損傷進(jìn)展，預(yù)防終末期腎臟病的出現(xiàn)，提高患者的生活質(zhì)量[2]。氯沙坦鉀片是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，是臨床治療慢性腎小球腎炎的常用藥物，其在降壓的同時(shí)還具有腎保護(hù)作用，可有效控制蛋白尿[3]。近年來中醫(yī)治療慢性腎小球腎炎取得了顯著的成效，該疾病在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇澳I風(fēng)”“水腫”等范疇，發(fā)病部位在腎，臟腑虛損與外邪侵襲是主要的發(fā)病機(jī)制[4]。濟(jì)生腎氣丸主要組分為牛膝、肉桂、制附子、熟地黃、山茱萸、山藥等，具有溫腎化氣、利水消腫的功效[5]。本研究選取了安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院收治的88 例慢性腎小球腎炎患者，在氯沙坦鉀片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用濟(jì)生腎氣丸進(jìn)行治療，以期獲得更佳的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2019 年1 月—2023 年2 月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院治療的88 例慢性腎小球腎炎患者，其中男性51 例，女性37 例；年齡48～76 歲，平均年齡（58.96±8.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.08±2.15）kg/m2，平均病程（3.85±1.26）年。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2018120001）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床診療指南?腎臟病學(xué)分冊》中關(guān)于慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）患者及其家屬均了解本研究的內(nèi)容，且自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性腎小球病變；（2）對濟(jì)生腎氣丸或氯沙坦鉀片過敏；（3）心、肝、肺等重要臟器功能障礙；（4）近1 個(gè)月內(nèi)有大型外科手術(shù)史者；（5）治療依從性較差，不能按照醫(yī)囑進(jìn)行治療者；（6）合并嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病、惡性腫瘤；（7）腎功能衰竭者。

1.2 藥物

濟(jì)生腎氣丸由吉林國藥制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格9 g/丸，產(chǎn)品批號181123、190206、200317、210108、220115；氯沙坦鉀片由浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/片，產(chǎn)品批號181008、190317、200416、210304、220309。

1.3 分組及治療方法

隨機(jī)將88 例患者分為對照組（44 例）和治療組（44 例）。其中對照組男26 例，女18 例；年齡48～72 歲，平均年齡（59.15±8.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.13±2.19）kg/m2，平均病程（3.91±1.31）年。治療組男25 例，女19 例；年齡49～76 歲，平均年齡（58.77±8.06）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.03±2.08）kg/m2，平均病程（3.79±1.11）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組口服氯沙坦鉀片，100 mg/次，1 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服濟(jì)生腎氣丸，1 丸/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

所有患者在治療2 個(gè)月后進(jìn)行療效評價(jià)。臨床控制：治療后患者的臨床癥狀消失，尿蛋白、血尿轉(zhuǎn)陰，24 h 尿蛋白定量＜0.2 g，腎功能指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)；顯效：治療后患者的臨床癥狀明顯改善，尿蛋白較治療前改善超過1 個(gè)“＋”，24 h 尿蛋白定量較治療前降低超過40%，腎功能指標(biāo)基本正常；有效：治療后患者的臨床癥狀、腎功能指標(biāo)有所改善，尿蛋白較治療前改善1 個(gè)“＋”，24 h 尿蛋白定量較治療前降低25%～40%；無效：未達(dá)到上述要求。

總有效率＝（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 腎功能指標(biāo)檢測 在治療前后抽取所有慢性腎小球腎炎患者空腹靜脈血10 mL，提取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胱抑素C（CysC）的水平。所有患者在治療前后留取中段尿10 mL，離心提取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）的水平，采用免疫比濁法檢測尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）的水平。

1.5.2 血清炎癥指標(biāo)檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ 干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。

1.6 不良反應(yīng)

記錄所有患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。腎功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)等計(jì)量資料采用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為90.91%，明顯高于對照組的75.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清CysC、尿NGAL、尿RBP 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組患者降低幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on renal function indicators between two groups ()

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on renal function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清IL-6、IFN-γ、TNF-α 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組患者的降低幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on inflammatory indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.91%，略高于對照組的6.82%，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison on adverse reaction between two groups

3 討論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未完全闡明，免疫調(diào)節(jié)異常、補(bǔ)體異常激活、炎癥反應(yīng)等均參與其中，該病前期進(jìn)展較為緩慢，病情較好控制，但若未得到及時(shí)有效的治療，腎功能將逐步降低，到疾病中晚期患者的腎功能損害常無法逆轉(zhuǎn)，最終導(dǎo)致腎功能衰竭[8]。近年來，隨著社會老齡化問題的凸顯以及居民生活方式的改變，慢性腎小球腎炎的發(fā)病率也呈增長的勢態(tài)，已成為影響民眾健康的公共衛(wèi)生問題[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.91%，明顯高于對照組的75.00%，這提示采用濟(jì)生腎氣丸聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎小球腎炎具有較好的臨床療效。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是臨床治療高血壓的首選藥物，但其對腎臟疾病也有明顯的治療作用。我國慢性腎臟病的相關(guān)指南指出，無論患者是否合并高血壓均可采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑進(jìn)行治療，若合并高血壓且有蛋白尿的慢性腎臟病患者，首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑進(jìn)行治療[10]。血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)效血管收縮因子，同時(shí)也是腎素–血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，在高血壓及腎臟疾病中均發(fā)揮著重要的作用，氯沙坦鉀片可有效抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換，進(jìn)而發(fā)揮降壓及腎保護(hù)作用[11]。中醫(yī)認(rèn)為慢性腎小球腎炎是本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)相兼之癥，以腎虛、脾虛為本，外邪侵襲、瘀血交阻為標(biāo)，是故治療因以治本和治標(biāo)相兼為原則[12]。濟(jì)生腎氣丸由牛膝、肉桂、制附子、熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮、車前子等藥材研制而成，具有溫腎化氣、利水消腫之功效，切中慢性腎小球腎炎病機(jī)，因此有較好的治療效果[13]。

CysC 在體內(nèi)經(jīng)腎小球?yàn)V過而被清除，若腎功能受損則會導(dǎo)致循環(huán)中的CysC 水平升高[14]。NGAL是一種具有腎保護(hù)作用的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，其可通過轉(zhuǎn)運(yùn)鐵促進(jìn)上皮細(xì)胞的分化、生長，對腎小管上皮細(xì)胞有一定的修復(fù)作用，在機(jī)體出現(xiàn)腎損傷時(shí)會代償性分泌NGAL，進(jìn)而發(fā)揮一定的腎保護(hù)作用[15]。在機(jī)體正常的情況下大部分RBP 與視黃醇結(jié)合后以復(fù)合物的形式存在，少部分游離的RBP 則會被腎小管上皮細(xì)胞分解、重吸收，當(dāng)腎功能受損導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙時(shí)，會導(dǎo)致RBP 進(jìn)入尿液，因此尿RBP 可敏感的反映腎功能受損情況[16]。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)月后，兩組患者的血清CysC、尿NGAL、尿RBP 水平均明顯降低，且治療組患者的腎功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，這提示濟(jì)生腎氣丸聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎小球腎炎可有效改善患者的腎功能。

慢性腎小球腎炎是一種慢性炎癥疾病，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度對提升疾病的治療效果有一定幫助。IL-6 在機(jī)體出現(xiàn)炎癥以及感染時(shí)會被大量分泌，導(dǎo)致血液中的IL-6 水平升高，腎小球腎炎患者血清中的IL-6 水平異常升高，且其升高程度與病情嚴(yán)重程度有關(guān)[17]。IFN-γ 是一種對機(jī)體免疫功能有廣泛調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，在炎癥性疾病和自身免疫疾病中呈異常表達(dá)，可促進(jìn)系膜增生性腎炎患者的尿蛋白生成[18]。TNF-α具有級聯(lián)放大炎癥反應(yīng)的作用，且隨著慢性腎小球腎炎患者腎功能損害程度的增加，患者血清TNF-α 的水平也隨之升高[19]。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)月后，兩組患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α 水平明顯降低，且治療組患者的各炎癥因子的改善情況優(yōu)于對照組，這提示濟(jì)生腎氣丸聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎小球腎炎可有效改善患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，濟(jì)生腎氣丸聯(lián)合氯沙坦鉀片治療慢性腎小球腎炎具有較好的臨床療效，可有效改善患者的腎功能以及炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)低。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突